Ревматические болезни - группа заболеваний с системным поражением соединительной ткани и сосудов, обусловленным иммунными нарушениями. В группу ревматических болезней включают ревматизм, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, системную красную волчанку (СКВ), системную склеродермию, узелковый полиартериит, дерматомиозит, синдром Шёгрена.
В настоящее время к группе ревматических болезней относят более 80 заболеваний. В их основе лежит не только системное, но и локальное поражение соединительной ткани. Наиболее яркое клиническое проявление ревматических болезней - поражение суставов.
Для всей группы ревматических болезней характерны общие признаки:
∨ хронический инфекционный очаг;
∨ нарушения иммунитета в виде реакций ГНТ и ГЗТ;
∨ системное поражение соединительной ткани;
∨ генерализованный васкулит;
∨ хроническое течение с обострениями.
Ревматические болезни - заболевания, обусловленные взаимодействием инфекционных, генетических, эндокринных и внешних факторов при преобладании одного из них или сочетании нескольких факторов. Основа патогенеза этих болезней - аутоиммунные процессы с нарушением распознавания аутоантигенов активированными T- и B-клетками, Для развития аутоиммунного синдрома необходимы, как минимум, следующие условия:
∨ наличие у лиц из групп риска по HLA-генотипу аутореактивных T- или/и B-клеток с патогенным потенциалом;
∨ наличие аутоантигенов в количествах, достаточных для стимуляции дифференцировки и созревания аутореактивных T-клеток;
∨ секреция биологически активными клетками дополнительных веществ, необходимых для активации T- и B-клеток;
∨ утрата регуляторными T-лимфоцитами способности контролировать механизм аутоиммунного воспаления.
Более подробно о механизмах аутоиммунизации и развитии аутоиммунных процессов см. главу 6.
Поражение соединительной ткани при ревматических заболеваниях означает её системную прогрессирующую дезорганизацию, имеющую последовательные фазы:
∨ мукоидное набухание;
∨ фибриноидное набухание;
∨ воспалительные клеточные реакции;
∨ склероз.
Несмотря на системность поражений соединительной ткани, при каждом ревматическом заболевании преобладают изменения определённых органов.
РЕВМАТИЗМ
Ревматизм (болезнь СокольскогоБуйо) характеризуется системной дезорганизацией соединительной ткани аутоиммунной природы с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы, развивающейся у людей, сенсибилизированных β-гемолитическим стрептококком группы А. Характерна системная дезорганизация соединительной ткани с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы. Термином "острая ревматическая лихорадка" обозначают острый ревматизм, или ревматизм в активной фазе.
Эпидемиология . Ревматизм диагностируют во всех странах мира, однако заболеваемость в развивающихся государствах составляет 100-150 случаев в год на 100 тыс. населения, а в промышленно развитых странах не превышает 2 случаев на 100 тыс. населения. Из-за полиорганного поражения ревматизм - важная причина временной и стойкой утраты трудоспособности.
Этиология . β-гемолитический стрептококк группы А (Streptococcus pyogenes ), преимущественно М-серотипа 1 вызывает хронический фарингит, создающий сенсибилизацию организма. Стрептококки образуют ферменты и вещества, обладающие патогенным действием на ткани и клетки организма-хозяина. Эти вещества:
∨ C 5a -пептидаза, разрушающая соответствующий хемотаксический фактор;
∨ пневмолизин, повреждающий мембрану клеток-мишеней;
∨ стрептолизины О и S;
∨ стрептокиназа, активирующая плазминоген, что приводит к образованию плазмина и растворению фибрина;
∨ гиалуронидаза, облегчающая перемещение бактерий по соединительной ткани;
∨ ДНКаза и другие ферменты.
Длительное пребывание стрептококка в организме связано с образованием L-форм, вызывающих рецидивы ревматизма. Рецидивы заболевания, вероятно, также обусловлены мутациями в геноме стрептококков генов emm . Последние кодируют М-белок клеточной стенки, предохраняющий бактерии от фагоцитоза.
В клинической диагностике ревматизма используют так называемые "большие" и "малые" критерии.
"Большие" критерии:
∨ кардит;
∨ мигрирующий полиартрит крупных суставов;
∨ хорея Сиденхэма;
∨ подкожные узелки;
∨ кольцевидная эритема.
"Малые" критерии:
∨ лихорадка;
∨ артралгии,
∨ увеличение СОЭ и уровня С-реактивного белка;
∨ лейкоцитоз;
∨ повышенный титр противострептококковых антител;
∨ обнаружение стрептококка группы А при посеве из зева.
Патогенез заболевания окончательно не изучен. Начало болезни обычно в возрасте 7-15 лет, изредка - 4-5 лет. В 20% случаев первая атака ревматизма бывает в юношеском или более старшем возрасте.
Установлена связь иммунного ответа на антигены стрептококка с развитием реакций ГНТ и ГЗТ. Вместе с тем, ревматизм развивается лишь у 1-3% людей, инфицированных стрептококком. Поэтому возможна генетическая предрасположенность к этому заболеванию. Так, среди больных ревматизмом преобладают лица с группами крови А (II), В (III) и АВ (IV), известны семейные случаи заболевания. В развитии заболевания не исключено значение антигенов системы HLA. Важно антигенное сходство (мимикрия) между соматическими фрагментами стрептококков и антигенами сарколеммы кардиомиоцитов, а также между М-белком клеточной стенки бактерии, антигенами стромы миокарда, соединительной ткани клапанов сердца и суставов. Поэтому хроническая инфекция может вызвать образование перекрёстно-реагирующих антител к соединительной ткани и, прежде всего, кардиомиоцитам, что способствует аутоиммунизации. Её механизм связан с образованием циркулирующих иммунных комплексов и их фиксацией на базальной мембране сосудов микроциркуляторного русла. Возникает реакция ГНТ, для неё характерна морфология острого иммунного воспаления. Происходит активация комплемента, его хемотаксические компоненты (С 3а, С 5а, С 5b , 6, 7) привлекают лейкоциты, из них примерно 70% - моноцитарные макрофаги. Макрофаги переносят микробные антигены на CD4 + T-лимфоциты, ответственные за иммунологическую память, что нарушает её. Одновременно макрофаги вырабатывают ряд цитокинов, в частности, ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, вызывающие пролиферацию и дифференцировку B-лимфоцитов, ответственных за образование антител. При развитии васкулитов происходят мукоидное и фибриноидное набухание стенки сосудов и периваскулярной соединительной ткани, затем в периваскулярной строме возникают специфические "цветущие" ревматические гранулёмы (гранулёмы Ашоффа-Талалаева). Входящие в их состав макрофаги и другие активированные клетки вырабатывают ТФР-β, стимулирующий образование соединительной ткани. После реакции ГНТ происходит реакция ГЗТ, "увядание" ревматических гранулём, развитие склероза сосудов и периваскулярной соединительной ткани, в том числе, сердца и суставов.
Течение ревматизма может быть острым, подострым, хроническим и латентным. Продолжительность ревматической атаки - от нескольких недель до 6 мес.
Таким образом, изменения при ревматизме и его хроническое волнообразное течение связаны с реакциями ГНТ и ГЗТ. При всех формах ревматизма происходят иммунные реакции. С ними связаны плазмоклеточная трансформация, гиперплазия лимфоидной ткани и полисерозиты.
Ревматизм протекает с прогрессирующей системной дезорганизацией соединительной ткани и изменениями сосудов микроциркуляторного русла, наиболее выраженными в строме сердца. Стадия мукоидного и фибриноидного набухания - морфологическое выражение реакции ГНТ (рис. 16-1). Проявление клеточной воспалительной реакции - образование специфических гранулём Ашоффа-Талалаева.
Рис. 16-1. Мукоидное набухание эндокарда при ревматизме. Окраска толуидиновым синим (x150).
Ревматические гранулёмы открыл в миокарде Л. Ашофф (1904 г.), они получили название ашоффских узелков. После того, как В.Т. Талалаев (1930 г.) описал гистогенез этих гранулём, их стали называть гранулёмами Ашоффа-Талалаева. Эта специфическая гранулёма - реакция на фибриноидный некроз стенки сосуда микроциркуляторного русла и периваскулярной соединительной ткани. Назначение гранулём Ашоффа-Талалаева - изоляция и фагоцитоз некротических масс, содержащих остатки иммунных комплексов. Развитие гранулёмы отражает реакции иммунной системы. Вокруг очага фибриноидного некроза видны крупные макрофаги с базофильной цитоплазмой и круглыми или овальными ядрами с центральным расположением хроматина ("совиный глаз"). Эти клетки называют клетками Аничкова, они специфичны для ревмокардита. Иногда обнаруживают многоядерные гистиоциты - гигантские клетки Ашоффа. Ревматическую гранулёму при этом называют "цветущей" (рис. 16-2).
Рис. 16-2. Узелковый продуктивный миокардит при ревматизме. "Цветущая" гранулёма. Окраска гематоксилином и эозином (x200).
Макрофаги богаты РНК, содержат в цитоплазме глыбки гликогена, синтезируют ФНО-α и ИЛ-1. Под влиянием последних происходят пролиферация и активация T- и B-лимфоцитов, также входящих в состав ревматической гранулёмы. В дальнейшем после реакции ГНТ наступает реакция ГЗТ. В гранулёме видны фибробласты, количество фибриноидного детрита уменьшено ("увядающая" гранулёма). Затем наступает полное рассасывание фибриноида и склерозирование области гранулёмы ("рубцующаяся" гранулёма). Ревматические гранулёмы возникают также в суставных сумках, апоневрозах, перитонзиллярной соединительной ткани, строме других органов, но они не похожи на типичные гранулёмы Ашоффа-Талалаева, поскольку не содержат клеток Аничкова.
Активность процесса в сердце зависит не только от развития ревматических гранулём, но и от неспецифических экссудативных и экссудативно-продуктивных реакций, происходящих в соединительной ткани сердца и других органов. Инфильтрат состоит из лимфоцитов, макрофагов, эозинофилов, отдельных нейтрофильных лейкоцитов.
Склероз - заключительная фаза дезорганизации соединительной ткани. Он носит системный характер как исход клеточных реакций и фибриноидных изменений.
Клинико-морфологические формы ревматизма выделяют на основании преимущественного поражения различных органов. Различают кардиоваскулярную, полиартритическую, церебральную, нодозную формы. Это деление условно, так как при ревматизме поражение сердца бывает почти у всех пациентов.
ПОРАЖЕНИЕ СЕРДЦА ПРИ РЕВМАТИЗМЕ
ДРУГИЕ ФОРМЫ РЕВМАТИЗМА
Ревматический полиартрит наблюдают у 70-80% детей при первой атаке ревматизма и примерно у половины больных при обострении заболевания. В настоящее время классический полиартрит бывает редко, чаще наблюдают преходящий олигоартрит или моноартрит.
Для полиартритической формы характерно поражение крупных суставов с развитием очагов дезорганизации в синовиальной оболочке (синовит), васкулитов с гиперемией сосудов, периваскулярными лимфоидными инфильтратами в виде муфт, появлением серозного и серозно-фибринозного выпота в полости сустава. Суставной хрящ в процесс не вовлечён, поэтому деформации суставов при ревматизме не происходит. Основные признаки ревматического полиартрита:
∨ поражение крупных суставов;
∨ симметричность поражения суставов;
∨ летучесть болей;
∨ отсутствие изменений суставов на рентгенограммах.
Течение ревматического артрита может быть персистирующим, ведущим к развитию синдрома Жакку (безболезненная деформация кистей рук с ульнарной девиацией без воспаления и нарушения функций сустава).
Нодозная (узловатая ) форма в последние годы бывает крайне редко. Характерно появление под кожей на разгибательной стороне крупных суставов, по ходу позвоночника, в фасциях, апоневрозах, сухожилиях узелков и узлов размером от нескольких миллиметров до 1-2 см, безболезненных, плотных, чаще расположенных в периартикулярной ткани. Они состоят из очага фибриноидного некроза, окружённого инфильтратом из лимфоцитов и макрофагов. В исходе на месте узелков возникают рубчики. Для этой формы свойственно и поражение сердца.
Церебральная форма (малая хорея, хорея Сиденхэма) возникает у 10-15% больных детей, преимущественно у девочек в возрасте 6-15 лет. Хорея протекает с гиперкинезами, дискоординацией движений, снижением мышечного тонуса. В головном мозге обнаруживают артерииты, микроглиальные узелки, дистрофические изменения нервных клеток, изредка очаги кровоизлияний. Поражение других органов и систем не выражено.
Кольцевидная эритема (анулярная сыпь) бывает на коже туловища и конечностей примерно у 10% пациентов в виде розовых или красных пятен с бледным центром и чётко отграниченными неровными краями. Кольцевидная эритема может рецидивировать.
Осложнения ревматизма. При атаке ревматизма бывают вовлечены в процесс все органы и системы. Возможно развитие инфекционного эндокардита, ревматической пневмонии, ревматического очагового или диффузного гломерулонефрита, полисерозитов с развитием спаечных процессов в полостях перикарда, плевры, брюшины, очагов восковидного некроза в скелетных мышцах, кольцевидной эритемы или сыпи на коже, дистрофических и атрофических изменений эндокринных желёз, тромбоэмболического синдрома.
Исходы ревматизма связаны с поражением сердечно-сосудистой системы. Атака ревматизма может вызвать острую сердечно-сосудистую недостаточность и аритмии. При сформированных сердечных пороках и ревматическом кардиосклерозе возникает хроническая сердечно-сосудистая недостаточность.
РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
Ревматоидный артрит - хроническое аутоиммунное заболевание, его основа - системная дезорганизация соединительной ткани с прогрессирующим поражением, в основном, периферических суставов, развитием в них продуктивного синовита, деструкции суставного хряща с последующей деформацией и анкилозом суставов.
Эпидемиология . Распространённость ревматоидного артрита среди взрослого населения составляет 0,6-1,3%. Заболеваемость среди женщин примерно в 3 раза выше, чем среди мужчин. С возрастом риск развития ревматоидного артрита возрастает.
Этиология заболевания неизвестна. Предполагают роль различных возбудителей, но наибольшее значение придают вирусу Эпстайна-Барр, поскольку обнаружена антигенная мимикрия между вирусом, коллагеном типа II и эпитопами β-цепи HLA-DR, что может вызвать аутоиммунный ответ к коллагену типа II. Пациенты с ревматоидным артритом имеют более высокий титр антител к стрессорным белкам микобактерий. Кроме того, антигены микобактерий вызывают пролиферацию негативных T-лимфоцитов в синовиальной оболочке сустава.
Выделяют следующие варианты ревматоидного артрита:
∨ серопозитивный ревматоидный артрит (в том числе, синдром Фелти);
∨ ревматоидный артрит с поражением лёгких ("ревматоидное лёгкое");
∨ ревматоидный артрит с васкулитом ("ревматоидный васкулит");
∨ ревматоидный артрит с вовлечением других органов и систем (кардит, эндокардит, миокардит, перикардит, полиневропатия);
∨ другие варианты ревматоидного артрита (серонегативный: синдром Стилла у взрослых, ревматоидный бурсит, ревматоидные узелки).
Патогенез ревматоидного артрита до конца не изучен. Очевидно, пусковой фактор заболевания связан с микроорганизмами, персистирующими в сенсибилизированном организме человека. Доказана генетическая предрасположенность к ревматоидному артриту (связь HLA-DR4 и/или DR1 с развитием болезни). При этом иммунный ответ направлен против антигенов неидентифицированных возбудителей скрытых инфекций, либо микроорганизмов, в норме присутствующих в организме человека, но не взаимодействующих с ним (комменсалов). Из-за антигенной мимикрии возможна реакция на собственные антигены, что вызывает аутоагрессию и хроническое воспаление.
Важнейшую роль в воспалительном процессе при ревматоидном артрите играют CD4 + T-лимфоциты типа Th 1 . Аутоантигены, вызывающие аутоиммунизацию, не установлены. Предполагают роль коллагена типа II, RANA - "ядерного антигена ревматоидного артрита", гликопротеина gp39 суставного хряща. Активированные T-клетки способствуют развитию синовита, синтезируя многочисленные цитокины или непосредственно взаимодействуя с макрофагами и синовиоцитами. Происходит активация и пролиферация макрофагов, B-лимфоцитов, эндотелиальных клеток капилляров синовиальной оболочки, синовиоцитов. Кроме того, при ревматоидном артрите выявляют разнообразные аутоантитела, в том числе, класса IgM, иногда IgG, IgA или IgE к Fc-фрагменту IgG, получившие название "ревматоидный фактор". При этом в синовиальной оболочке возможно образование и антител, и антигенов. Например, ревматоидный фактор класса IgG синтезируют плазматические клетки синовиальной оболочки. Затем антитела взаимодействуют друг с другом (аутоассоциация), так как один из них выступает в роли антигена, поддерживая воспаление в суставе. Иммунные комплексы, активированные лимфоциты и макрофаги активируют систему комплемента, стимулируют миграцию других иммунных клеток в синовиальную оболочку, синтез цитокинов, металлопротеиназ и других медиаторов. К основным провоспалительным цитокинам, накапливающимся в синовиальной оболочке, относят ФНО-α, ИЛ-1, 8, 15 и 18. У части больных ревматоидный фактор отсутствует (серонегативный ревматоидный артрит). Очевидно, он не абсолютно обязателен в патогенезе ревматоидного артрита, но участвует в формировании подкожных ревматоидных узлов и других внесуставных поражений.
Кроме гипотезы патогенеза ревматоидного артрита на фоне нарушения функций T-лимфоцитов, существует теория развития синовита при ревматоидном артрите, основанная на роли изменений синовиоцитов. Последние при этом приобретают свойства, сходные с опухолевыми клетками. В синовиоцитах обнаруживают изменение экспрессии молекул, регулирующих апоптоз (например, CD95) и протоонкогенов (например, ras и myc), возможно, под влиянием цитокинов ИЛ-1 и ФНО-α. Эти изменения не вызывают опухолевую мутацию, но усиливают экспрессию молекул адгезии. Последние участвуют во взаимодействии синовиоцитов с компонентами внеклеточного матрикса и активации синтеза ферментов, обусловливающих прогрессирующую деструкцию сустава.
Основные проявления ревматоидного артрита.
Поражение суставов: артриты и анкилозы.
Воспалительные поражения околосуставных тканей: тендосиновиты, бурситы, синовиальная киста вокруг сустава, амиотрофии, поражение связочного аппарата с развитием гипермобильности и деформаций, миозиты и т.п.
Системные проявления: ревматоидные узелки, язвы на коже голеней, поражение глаз, сердца, лёгких, почек, невропатии, васкулит, анемии.
Морфогенез . Основные морфологические изменения при ревматоидном артрите обнаруживают в суставах и во всей системе соединительной ткани.
ПОРАЖЕНИЕ СУСТАВОВ
Поражения суставов при ревматоидном артрите имеют следующие признаки:
∨ гиперплазия и фибриноидные изменения синовиальных оболочек ворсин с их отторжением в суставную полость;
∨ пролиферация синовиоцитов;
∨ продуктивные васкулиты в синовиальной оболочке;
∨ периваскулярная инфильтрация стромы с образованием лимфоидных агрегатов, состоящих из CD4 + T-лимфоцитов, а также плазматических клеток и макрофагов;
∨ образование в суставной полости серозной жидкости с нейтрофилами;
∨ образование паннуса - пласта грануляционной ткани с воспалительным инфильтратом, разрушающего и замещающего суставной хрящ;
∨ усиление остеоклазии, особенно в области субхондральной пластинки и в месте прикрепления суставной капсулы с формированием субхондральных кист, остеопороз суставных концов костей;
∨ развитие фиброзных и костных анкилозов.
Поражение суставов носит характер синовита. В его развитии выделяют следующие стадии.
Первая стадия. Синовиальная оболочка отёчна, полнокровна, с очагами мукоидного и фибриноидного набухания, кровоизлияниями. В полости сустава - серозный выпот, часть его нейтрофилов содержит ревматоидный фактор. Такие клетки называют рагоцитами, они выделяют медиаторы воспаления. Часть ворсин, подвергшихся фибриноидному некрозу, образует плотные слепки - "рисовые тельца". На ранней стадии выражены капилляриты, пролиферативные и пролиферативно-некротические васкулиты (мелких венул, реже артериол), в стенках сосудов - фибриноид и иммунные комплексы. Изменения суставного хряща на этой стадии не выражены. Продолжительность стадии - до нескольких лет.
Вторая стадия синовита. Выраженная пролиферация синовиоцитов и гипертрофия ворсинок, присутствуют гигантские клетки. Строма инфильтрирована лимфоцитами и плазматическими клетками. В ней возникают лимфоидные фолликулы с зародышевыми центрами. Сосуды в состоянии продуктивного воспаления. На поверхности синовиальной оболочки - наложения фибрина, способствующего пролиферации фибробластов. На суставных концах костей формируется грануляционная ткань. Она в виде пласта (паннуса) наползает на хрящ, врастая в него и синовиальную оболочку. Хрящ под паннусом истончён, в нём видны глубокие трещины, узуры, участки обызвествления. Затем происходит замещение хряща фиброзной тканью и пластинчатой костью. Паннус резко суживает суставную полость, что вызывает тугоподвижность сустава, развитие вывихов или подвывихов. Характерна ульнарная (наружная) девиация поражённых суставов ("плавники моржа"). В суставных концах костей нарастает остеопороз, множественные эрозии с образованием субхондральных псевдокист, соответствующих внутрикостным ревматоидным гранулёмам (ревматоидным узлам), возможны переломы. Между остатками костной ткани - разрастание грануляционной и фиброзной ткани с очагами фибриноидного некроза, инфильтрацией лимфоцитами и плазматическими клетками. Наряду с деструкцией костной ткани отмечают и её репарацию, результат последней - костные анкилозы.
Третья стадия (через 15-30 лет) протекает с развитием фиброзно-костных анкилозов, вызывающих обездвиженность больного. Однако процессы дезорганизации тканей суставов идут и на этой стадии, об этом свидетельствуют очаги фибриноида, выраженная воспалительная инфильтрация грануляционной ткани.
ВНЕСУСТАВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Внесуставные висцеральные проявления ревматоидного артрита (у 20-25% пациентов) - дезорганизация соединительной ткани и сосудов микроциркуляторного русла серозных оболочек, почек, сердца, лёгких, кожи, скелетных мышц, органов иммунной системы, сосудов.
Ревматоидные узлы. Характерный морфологический признак ревматоидного артрита - ревматоидный узел. Его обнаруживают во многих органах и тканях, но чаще - в коже и синовиальной оболочке суставов. В основе формирования узлов лежат иммунопатологические реакции, проявляющиеся процессами дезорганизации соединительной ткани (мукоидное набухание, фибриноидный некроз) и продуктивным воспалением. Узлы диаметром 0,5-3 см на разрезе представляют собой крошащиеся серо-жёлтые массы, окружённые фиброзной капсулой. Микроскопически выявляют массы фибриноидного некроза, окружённые валом из макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток, иногда гигантских многоядерных клеток. Характерны генерализованный васкулит и полисерозит.
Поражения почек: ревматоидная мембранозная нефропатия, хронический интерстициальный нефрит, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, пиелонефрит, а также амилоидоз почек с отложением АА-амилоида.
Поражение сердца при ревматоидном артрите: перикардит, миокардит, эндокардит, изменения проводящих путей сердца, коронариит, ревматоидные узлы, кардиосклероз, амилоидоз сердца.
Поражение лёгких: фиброзирующий альвеолит, ревматоидные узлы, плеврит с исходом в фиброз плевры, воспаление лёгочных артерий.
Поражение скелетных мышц: очаговый или диффузный миозит, атрофия мышц.
Поражение иммунной системы: гиперплазия лимфатических узлов и селезёнки с их плазмоклеточной трансформацией, плазмоцитоз костного мозга.
Осложнения ревматоидного артрита: нефропатический амилоидоз, подвывихи и вывихи мелких суставов, обусловленные фиброзными и костными анкилозами, переломы костей, анемия.
Исход ревматоидного артрита - хроническая почечная недостаточность (ХПН) на фоне амилоидоза или смерть от присоединения вторичной инфекции.
СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА
Системная красная волчанка (СКВ), или болезнь Либмана-Сакса - заболевание системы соединительной ткани, обусловленное аутоиммунными нарушениями с преимущественным поражением почек, серозных оболочек, кожи, суставов.
Эпидемиология . Заболеваемость СКВ составляет от 1 до 250 случаев на 100 тыс. населения в год. В 65% случаев болезнь возникает в возрасте 16-55 лет, наиболее часто - в 14-25 лет. Женщины заболевают СКВ в 9 раз чаще, чем мужчины, а среди детей и пациентов старше 65 лет это соотношение составляет 2:1. Частота СКВ выше среди представителей негроидной расы и латиноамериканцев.
Этиология СКВ неясна. Существует вирусная гипотеза, связанная с обнаружением при электронной микроскопии в эндотелии, лимфоцитах и тромбоцитах вирусоподобных включений, сходных с парамиксовирусами. Это подтверждает наличие маркёров персистирующей вирусной инфекции и антител к вирусам кори, краснухи, парагриппа, Эпстайна-Барр. Широкая распространённость заболевания среди женщин детородного возраста указывает на роль гормональных влияний. Считают, что эстрогены существенно подавляют активность супрессорных T-клеток, что усиливает выработку антител. Возможно, возникновению СКВ в этих условиях способствует применение ряда лекарств.
Предложены и другие теории развития СКВ. Так, выявленная у больных СКВ бактериальная сенсибилизация, наличие очагов хронической инфекции, частые ангины предполагают бактериальный генез болезни. Очевидно, существует генетическая предрасположенность к этому заболеванию. Установлена ассоциация СКВ с антигенами тканевой совместимости, особенно HLA-DR2, DR3, A11, B8, B35. У 6% больных СКВ выявлен наследственный дефицит компонентов комплемента C 2 , C 1 q или С 4 . У этих пациентов ряд лекарственных средств и ультрафиолетовое облучение способны изменить антигенные свойства ДНК. Кроме того, влияние ультрафиолетового излучения усиливает продукцию ИЛ-1 и других цитокинов кератиноцитами.
Патогенез . В основе развития заболевания лежат дефекты регуляторных механизмов, обеспечивающих толерантность к собственным антигенам и удаление фрагментов клеток в состоянии апоптоза. Важнейшее значение имеет сочетание активации B-лимфоцитов, образующих аутоантитела, с нарушением клеточных иммунных реакций, в первую очередь, CD4 + T-лимфоцитов. При СКВ характерно снижение синтеза Th 1 -зависимых цитокинов, в первую очередь, ИЛ-2, ФНО-α и, напротив, гиперпродукция Th 2 -зависимых цитокинов (ИЛ-10 и др.), стимулирующих синтез аутоантител.
Аутоантигены . В качестве аутоантигенов выступают ядерная ДНК, гистоны, полипептиды малых ядерных РНК (антигены Смита), рибонуклеопротеин, растворимые антигены цитоплазмы клеток - РНК-полимераза (Ro) и протеин в составе РНК (La), кардиолипин, коллаген, мембранные антигены нейронов и клеток крови, включая эритроциты, лимфоциты, нейтрофилы.
Волчаночный фактор . Антинуклеарные антитела к IgG носят название волчаночного фактора. Аутоантитела вызывают различные патологические изменения: антитела к эритроцитам, лейкоцитам и тромбоцитам приводят к иммунным цитопениям; антинейронные антитела, проникая через гематоэнцефалический барьер, повреждают нейроны; антинуклеарные антитела повреждают ядра различных клеток. Большинство висцеральных поражений при СКВ связано с циркуляцией и отложением иммунных комплексов в базальных мембранах сосудов микроциркуляции и капилляров почечных клубочков. ДНК-содержащие иммунные комплексы способствуют возникновению аутоиммунного поражения почек у больных СКВ.
Дефекты апоптоза . Нарушения регуляторных механизмов апоптоза B-лимфоцитов, возможно, играют ведущую роль в патогенезе СКВ. Нарушение процессов элиминации апоптотически изменённых клеток протекает с усилением апоптоза, накоплением аутоантигенов на мембранах апоптозных телец. Это может вести к патологическому накоплению клеточного материала с вторичной аутоиммунизацией. У больных СКВ часто обнаруживают дефицит компонента комплемента С 1q , играющего важную роль в освобождения от апоптозного материала или аутоантитела к нему. Кроме того, аутоиммунизация может быть результатом нарушения отрицательной селекции T-клеток в тимусе.
Морфогенез . Изменения при СКВ носят генерализованный характер. Микроскопическая картина имеет ряд особенностей, позволяющих поставить диагноз. Наиболее характерные изменения возникают в почках, коже, суставах, центральной нервной системе, сердце, селезёнке, лёгких.
Характерные микроскопические признаки.
Гематоксилиновые тельца при связывании антинуклеарных антител с поражёнными клетками. При окрашивании ядерными красителями ядра бледнеют, затем распадаются на глыбки.
Фибриноидный некроз соединительной ткани и стенок мелких кровеносных сосудов с наличием ядерного распада (гематоксилиновых телец).
Периартериальный "луковичный" склероз в селезёнке.
Волчаночноклеточный феномен - фагоцитоз ядерного детрита нейтрофилами или макрофагами с образованием волчаночных клеток (LE-клетки, клетки Харгрейвса). Цитоплазма лейкоцитов заполнена фагоцитированным ядром. Ядро самого лейкоцита распластано над фагоцитированным ядерным материалом. LE-клетки обнаруживают в костном мозге, лимфоидных органах, периферической крови.
Дезорганизация соединительной ткани протекает с межуточным воспалением всех органов и вовлечением в процесс сосудов микроциркуляторного русла. Инфильтраты состоят из лимфоцитов, макрофагов, плазматических клеток. Характерен полисерозит. Патологию ядер наблюдают в клетках всех органов и тканей. Васкулиты и межуточное воспаление способствуют развитию дистрофии и очаговых некрозов паренхимы органов.
При наличии общих признаков заболевание в каждом органе имеет морфологические особенности. Возможно поражение кожи, почек, суставов, центральной нервной системы, сердца, сосудов, лёгких, селезёнки, лимфатических узлов.
Поражение кожи наблюдают у 85-90% пациентов. Наиболее частые кожные изменения при СКВ - эритематозные пятна различных очертаний и величины с чёткими границами в области переносицы и щёк (фигура бабочки). При обострении заболевания изменения возникают на других участках кожи. Микроскопически в дерме видны отёк, васкулиты с фибриноидным некрозом стенок сосудов, периваскулярная лимфомакрофагальная инфильтрация. При затихании процесса происходит склероз дермы, атрофия и гиперкератоз эпидермиса, вакуолизация клеток базального слоя. Поражение волосяных фолликулов ведёт к выпадению волос. При иммуногистохимическом исследовании выявляют депозиты иммуноглобулинов и комплемента в области дермоэпидермального стыка. Клинически выделяют несколько форм поражений кожи:
∨ дискоидная - очаги напоминают по форме монеты с гиперемированными краями, атрофией в центре и депигментацией;
∨ нодулярная - в виде узлов;
∨ эритематозный дерматит носа и скул по типу "бабочки";
∨ фотосенсибилизация - кожные высыпания в результате необычной реакции на солнечный свет;
∨ алопеция - очаговое выпадение волос;
∨ поражения, обусловленные васкулитом - панникулит, крапивница, микроинфаркты, сетчатое ливедо (древовидный рисунок на коже нижних конечностей вследствие венулита).
Поражение почек. У 50% больных возникают различные формы хронического гломерулонефрита. Характерный признак поражения почек при СКВ - изменение гистологической картины в зависимости от активности процесса или проводимой терапии. При иммуногистохимическом исследовании и электронной микроскопии у больных СКВ в мезангии и базальных мембранах клубочковых капилляров выявляют депозиты иммунных комплексов, состоящие из ДНК и антител к ДНК. Локализация иммунных отложений в той или иной зоне базальной мембраны, возможно, определяет вид гломерулонефрита.
◊ В основе отечественной классификации гломерулонефрита при СКВ лежат характер морфологических изменений и распространённость процесса. Выделяют следующие типы гломерулонефрита: очаговый волчаночный пролиферативный, диффузный волчаночный пролиферативный, мембранозный, мезангиомембранозный, мезангиопролиферативный, мезангиокапиллярный, фибропластический.
◊ При всех типах гломерулонефрита возможны тубулоинтерстициальные изменения, обусловленные гранулярными депозитами иммунных комплексов в базальной мембране канальцев (в 50% случаев). Сочетание субэндотелиальных и субэпителиальных депозитов иммунных комплексов характерно для волчаночного нефрита (люпус-нефрит).
◊ Макроскопически почки при волчаночном нефрите увеличены, пёстрые, с участками мелких кровоизлияний. Микроскопически характерно наличие ядерной патологии (гематоксилиновые тельца), утолщение базальных мембран капилляров клубочков, имеющих вид "проволочных петель", очаги фибриноидного некроза, появление гиалиновых тромбов в капиллярах клубочков. Феномен "проволочных петель" обусловлен массивным субэндотелиальным отложением иммунных комплексов в базальной мембране капилляров клубочков (рис. 16-3). При электронной микроскопии в эндотелии капилляров выявляют вирусные включения.
Рис. 16-3. Волчаночный нефрит. Окраска гематоксилином и эозином (x200).
Поражение суставов. У 95% больных бывают артралгии, артриты, артропатии (синдром Жакку) со стойкими деформациями суставов. Это острый, подострый или хронический синовит с особенностями СКВ. Характерно развитие неэрозивного синовита без деформаций суставов. Микроскопически отмечают слущивание кроющих синовиоцитов, в подлежащей ткани - васкулиты с фибриноидным некрозом стенок, периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками. Видны склерозированные ворсинки.
Поражение центральной нервной системы клинически проявляется у 50% пациентов. Патогенез поражения центральной нервной системы при СКВ связан с антифосфолипидными, антинейрональными антителами, антителами к синаптической мембране. Клинические проявления могут быть генерализованными (депрессия, психозы, судороги и т.п.) и очаговыми (гемипарезы, дисфункции черепных нервов, миелиты, нарушения движений, хорея). В основе неврологической симптоматики лежат следующие морфологические нарушения:
∨ продуктивный или продуктивно-деструктивный васкулит с тромбозом, затем склероз и гиалиноз сосудов;
∨ тромбозы сосудов без признаков васкулита;
∨ ишемические инфаркты и геморрагии;
∨ поражение ядер нейронов, некроз нейроцитов.
Поражение сердца и сосудов. Воспалительные изменения могут возникать во всех слоях сердца с развитием перикардита, миокардита и абактериального бородавчатого эндокардита Либмана-Сакса (синдром Капоши-Либмана-Сакса). Последний может вызывать эмболии, нарушения функции клапанов и присоединение инфекции. При миокардите возможны нарушения проводимости, аритмии и развитие сердечной недостаточности. У больных СКВ отмечено более частое развитие атеросклероза коронарных артерий. В сосудах микроциркуляторного русла - артериолиты, капилляриты, венулиты. В сосудах крупного калибра, в том числе, в аорте - эластолиз и эластофиброз вследствие поражения vasa vasorum .
Поражение лёгких выявляют у 50-80% пациентов. Наиболее характерно для СКВ развитие плеврита, что проявляется шумом трения плевры. Поражение самих лёгких при СКВ (люпус-пневмонит) бывает редко. Чаще возникают васкулиты, инфильтраты, возможно кровохаркание. Позже происходит формирование интерстициального фиброза, его клиническое проявление - лёгочная гипертензия.
Селезёнка увеличена в размерах. Микроскопически - гиперплазия фолликулов, плазмоклеточная инфильтрация пульпы, луковичный периартериальный склероз.
Вилочковая железа и лимфатические узлы. У детей отмечают гиперплазию паренхимы вилочковой железы. Лимфатические узлы увеличены в размерах, содержат крупные фолликулы.
Кроме отмеченных изменений характерно поражение слизистых оболочек (хейлит, эрозии), мышц (в 30-40% случаев - миалгии, миозит, миопатия), желудочно-кишечного тракта (в 50% случаев - ослабление перистальтики пищевода, изъязвления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, интестинальный васкулит с развитием инфарктов кишечника, перфорациями и кровотечениями). Возможно развитие синдромов Шёгрена, Рейно и др.
Часто выявляют анемию, аутоиммунную лимфопению, тромбоцитопению, увеличение СОЭ (коррелирует с активностью заболевания), антинуклеарные антитела, антитела к ДНК, РНК-полимеразе, LE-клетки, ложноположительную реакцию Вассермана (у пациентов с антифосфолипидным синдромом).
Исходы : повышенная смертность больных СКВ связана с поражением почек и интеркуррентной инфекцией.
СИСТЕМНАЯ СКЛЕРОДЕРМИЯ
Системная склеродермия (системный склероз) - хроническое ревматическое заболевание с преимущественным поражением кожи, опорно-двигательного аппарата и внутренних органов, протекающее с прогрессирующим склерозом дермы, стромы органов и сосудов.
Основные формы системной склеродермии:
∨ диффузная (dSSc) - с распространённым поражением кожи и ранним вовлечением в процесс внутренних органов;
∨ ограниченная (lSSc) - со специфическим поражением пальцев, предплечий, лица, более поздним развитием висцеральных изменений.
Кроме этих основных форм при системной склеродермии существуют несколько специфических синдромов, например, CREST-синдром и перекрёстный синдром.
CREST-синдром: кальциноз (Calcinosis ) мягких тканей, синдром Рейно (Raynaud ), поражение пищевода (Esophageal dysmotility ), склеродактилия (Sclerodactyly ), телеангиэктазии (Telangiectasia ).
Перекрёстный синдром: сочетание проявлений системной склеродермии с ревматоидным артритом (системная склеродермия + ревматоидный артрит), дермато- и полимиозитом (системная склеродермия + дерматомиозит/полимиозит) или СКВ (системная склеродермия + СКВ).
Эпидемиология . Заболеваемость системной склеродермией составляет 2,7-12 случаев на 1 млн населения в год. Болеют чаще женщины, чем мужчины (соотношение 7:1), в основном, в возрасте 30-50 лет. У детей системная склеродермия очень редка, протекает острее, чем у взрослых, болеют чаще девочки (соотношение 3:1).
Этиология заболевания не установлена. Предполагают несколько этиологических факторов. Один из них, возможно, цитомегаловирус.
Микрохимеризм. В последнее время значение придают эмбриональным клеткам. Они преодолевают плацентарный барьер во время беременности и циркулируют в материнском кровеносном русле или фиксированы в тканях различных органов. Это явление называют микрохимеризмом, поскольку в организме рожениц обнаруживают незначительное число клеток, генетически непохожих на собственные. Длительно существующие в организме больных системной склеродермией клетки могут участвовать в патогенезе заболевания, вызывая патологические процессы по типу хронической реакции "трансплантат против хозяина".
Генетические факторы. Известна связь системной склеродермии с антигенами тканевой совместимости (HLA-10, B35, Cw4) среди пациентов с системной склеродермией и с антигенами HLA-B8 при начале заболевания в возрасте до 30 лет.
Особенности гуморального иммунитета. У больных системной склеродермией обнаруживают специфические антицентромерные и антитопоизомеразные (анти-Scl70) антитела, антинуклеолярные аутоантитела, антитела к клеточным мембранам фибробластов, коллагену типов I и IV.
Другие факторы (действие химических веществ, травмы, вибрация, охлаждение, инфекции) также действуют на эндотелий сосудов с последующим развитием иммунных реакций. Высокий риск заболеваемости имеют шахтёры.
Патогенез . Неизвестный этиологический фактор вызывает иммунный ответ, ведущий к активации фибробластов и повреждению сосудистой стенки, а в итоге - к фиброзу. Повреждение эндотелия сосудов неясной этиологии (показано, что антитела против цитомегаловируса могут вызывать апоптоз эндотелиальных клеток) ведёт к агрегации и активации тромбоцитов. Вазоконстрикторные стимулы (холод, отрицательные эмоции, тромбоксан А 2 , серотонин) провоцируют спазм сосудов и развитие феномена Рейно в коже и внутренних органах. При поражении сосудов почек возникает ишемия их коры, активация юкстагломерулярного комплекса и стимуляция ренин-ангиотензиновой системы. При прогрессировании системной склеродермии эти изменения приобретают характер порочного круга. Активированные в результате адгезии к базальной мембране сосудов тромбоциты высвобождают факторы, стимулирующие периваскулярный фиброз. Происходит накопление сенсибилизированных CD4 + T-лимфоцитов в коже и других органах с высвобождением цитокинов, усиливающих образование коллагена фибробластами.
Морфогенез . В коже и внутренних органах последовательно проходят стадии дезорганизации соединительной ткани с нерезкой клеточной воспалительной реакцией и исходом в склероз и гиалиноз. При системной склеродермии различают следующие патоморфологические фазы.
Ранняя (отёчная) фаза - повреждение эндотелия капилляров и мелких артериол, повышение проницаемости сосудистой стенки с развитием интерстициального отёка и прогрессированием тканевой гипоксии.
Индуративная фаза - активация фибробластов в условиях отёка и тканевой гипоксии и усиленный синтез коллагена.
Заключительная (атрофическая) фаза - атрофия паренхиматозных элементов, грубый склероз и гиалиноз стромы органов и сосудов.
Поражения кожи и внутренних органов
Кожа. В участках поражения кожа отёчная, тестообразной консистенции, глянцевитая. Микроскопически - периваскулярные инфильтраты из CD4 + T-лимфоцитов и плазматических клеток вокруг мелких сосудов в дерме, признаки дезорганизации соединительной ткани. Стенка капилляров и мелких артериол утолщена, просвет их сужен. Эти изменения ведут к грубому склерозу дермы, гиалинозу мелких сосудов, атрофии эпидермиса, а также потовых, сальных желёз и волосяных фолликулов. Возможен кальциноз кожи, преимущественно в области пальцев рук и периартикулярно. В заключительной фазе отмечают маскообразность, склеродактилию, выраженные трофические нарушения (изъязвления, гнойники, деформацию ногтей, облысение) вплоть до самоампутации пальцев.
Суставы. Преимущественно на ранних стадиях болезни развивается полиартрит с поражением мелких суставов кистей. Для ранней фазы характерна очаговая или диффузная лимфоплазмоцитарная инфильтрация синовиальной оболочки в сочетании с гипертрофией и гиперплазией синовиоцитов. Деструкция тканей сустава, в отличие от ревматоидного артрита, при системной склеродермии не характерна. Исход - склероз синовиальной оболочки с облитерацией сосудов.
Лёгкие. Поражение лёгких бывает в более чем 50% наблюдений системной склеродермии. В ранней фазе отмечают развитие альвеолита с инфильтрацией лимфоцитами, макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами. Позднее возникает базальный, а затем диффузный интерстициальный пневмофиброз с лёгочной гипертензией. Часто выявляют фиброз плевры, реже - фибринозный плеврит.
Почки. Поражение почек отмечают у 75% больных системной склеродермией. Важнейшее значение имеет склеродермическая микроангиопатия с поражением преимущественно междольковых артерий. В них видны концентрическая гиперплазия внутренней оболочки, мукоидное набухание и фибриноидный некроз стенок сосудов с тромбозом их просветов. В результате возникают инфаркты почек и острая почечная недостаточность ("истинная склеродермическая почка"). Изменения почечных артерий лежат в основе развития артериальной гипертензии у 30% больных системной склеродермией. Реже бывает поражение по типу хронического гломерулонефрита.
Сердце страдает у 30% больных системной склеродермией. Характерно развитие продуктивного васкулита, мелко- и крупноочагового кардиосклероза ("склеродермическое сердце"), склероза париетального и клапанного эндокарда, сухожильных хорд с формированием склеродермического порока сердца.
Желудочно-кишечный тракт. Поражение органов пищеварения наблюдают у 90% больных системной склеродермией. Наиболее выражены изменения пищевода. Это нарушения его моторики и рефлюкс-эзофагит в результате склероза мышечной оболочки, особенно в нижней трети пищевода. Характерны стриктуры пищевода, пептические язвы и метаплазия эпителия (метаплазия Барретта). Нарушения моторики, склероз и атрофия слизистой оболочки происходят и в других органах желудочно-кишечного тракта, что ведёт к синдрому мальабсорбции. Возможно развитие дивертикулов и дивертикулитов в толстом кишечнике.
УЗЕЛКОВЫЙ ПОЛИАРТЕРИИТ
Узелковый полиартериит (нодозный периартериит, болезнь Куссмауля-Мейера) - ревматическое заболевание, протекающее с системным васкулитом, некрозом стенок средних и мелких артерий. Узелковый полиартериит - самостоятельная нозологическая форма, но клинические проявления сходны с таковыми при синдроме Шёгрена, смешанной криоглобулинемии, ревматоидном артрите, волосатоклеточном лейкозе, СПИДе.
Эпидемиология . Ежегодно регистрируют 0,2-1 новый случай узелкового полиартериита на 1 млн населения. Мужчины болеют несколько чаще женщин (2:1), дети - с такой же частотой, как и взрослые.
Этиология не установлена. Значение в развитии заболевания придают вирусу гепатита В, в меньшей степени - вирусу гепатита С. Отмечена связь между развитием узелкового полиартериита и инфекцией, вызванной цитомегаловирусом, парвавирусом В19, ВИЧ. Предрасполагающие факторы: стрептококковая инфекция, лекарственные средства (сульфаниламиды и антибиотики), яды, вакцинации, роды. Началу болезни, возможно, способствует инсоляция, но заболеваемость узелковым полиартериитом не зависит от времени года. Связь заболевания с носительством определённых антигенов HLA не выявлена.
Патогенез . Основная роль принадлежит иммунокомплексному механизму поражения сосудов. В последние годы значение придают клеточным иммунным реакциям.
Морфогенез . Характерный патоморфологический признак - сегментарные фибриноидные некрозы артерий мышечного типа мелкого и среднего калибра (реже - артериол и венул) в месте ветвления сосудов вследствие отложений иммунных комплексов. В острой стадии характерна выраженная инфильтрация всех слоёв сосудистой стенки нейтрофилами, эозинофилами, макрофагами, что вызывает чёткообразные "узелковые" утолщения сосудов. В местах фибриноидного некроза возникают разрывы и мелкие аневризмы диаметром 0,5-1 см. Просвет поражённых сосудов обычно закрыт тромбом. Инфильтрация стенок сосудов мононуклеарными клетками происходит при хронизации процесса. В дальнейшем развивается склероз с муфтообразным утолщением стенки в области поражения и окклюзией просвета сосуда. Ещё один характерный признак узелкового полиартериита - сосуществование различных морфологических изменений, отражающих последовательные стадии васкулита, на протяжении одного и того же сосуда.
Осложнения : профузные кровотечения при разрыве сосуда, перитонит вследствие перфорации поражённой язвенно-некротическим процессом кишки. Наиболее частая причина смерти - почечная недостаточность.
Исход без лечения неблагоприятный. Летальность - 75-90%.
ДЕРМАТОМИОЗИТ
Дерматомиозит (болезнь Вагнера) - ревматическое заболевание, его основное клинико-морфологическое проявление - системная дезорганизация соединительной ткани, поражение поперечно-полосатой и гладкой мускулатуры, а также кожи. Возможны случаи заболевания без поражения кожи, тогда его обозначают как полимиозит.
В основе дерматомиозита лежит идиопатическое воспаление мышц. Сходные поражения мышечной ткани наблюдают при других формах миопатий, поэтому эти заболевания объединены в группу так называемых идиопатических воспалительных миопатий. Выделяют следующие типы идиопатических воспалительных миопатий:
∨ первичный полимиозит;
∨ первичный дерматомиозит;
∨ ювенильный дерматомиозит;
∨ полимиозит/дерматомиозит, осложняющий диффузные болезни соединительной ткани;
∨ полимиозит/дерматомиозит, ассоциированный с опухолями;
∨ миозит с включениями;
∨ миозит с эозинофилией;
∨ оссифицирующий миозит;
∨ локализованный миозит;
∨ гигантоклеточный миозит.
Различают острые, подострые, непрерывно-рецидивирующие и хронические формы заболевания.
Эпидемиология . Заболеваемость идиопатическими воспалительными миопатиями составляет 0,2-1,0 случай на 100 тыс. населения в год. Дерматомиозит чаще бывает у детей, а полимиозит -в возрасте 40-60 лет. Дерматомиозитом и полимиозитом женщины болеют чаще, чем мужчины (2,5:1). При полимиозите, ассоциированном с опухолями, распределение по полу составляет 1:1.
Патогенез . Точный механизм развития аутоиммунизации при идиопатических воспалительных миопатиях ещё неизвестен. Предполагают значение антигенной мимикрии неуточнённых инфекционных агентов и аутоантигенов.
Возможно, в развитие аутоиммунного процесса вовлечена идиотипическая сеть. Почти у 90% больных идиопатическими воспалительными миопатиями в сыворотке крови обнаруживают широкий спектр аутоантител, направленных против собственных цитоплазматических белков и рибонуклеиновых кислот. Аутоантитела, обнаруживаемые исключительно у больных идиопатическими воспалительными миопатиями, называют миозит-специфическими. При полимиозите и дерматомиозите их находят у 40% пациентов. У больных дерматомиозитом определяют анти-Mi 2 (антитела к ядерному белковому комплексу с неизвестной функцией), а у больных полимиозитом - анти-Jo 1 (антитела к гистидин-тРНК-синтетазе) и анти-SRP (антитела к частицам сигнального распознавания). При дерматомиозите основная мишень антител и комплемента - вероятно, интрафасциальные капилляры, что подтверждено обнаружением компонентов мембраноатакующего комплекса в мелких сосудах. Эти депозиты предшествуют воспалительной инфильтрации. При дерматомиозите в инфильтрате, расположенном в периваскулярном пространстве и перимизии, преобладают B-лимфоциты и CD4 + T-лимфоциты. В развитии идиопатических воспалительных миопатий также имеют значение реакции клеточного иммунитета, особенно при полимиозите и миозите с включениями. При полимиозите в эндомизиальном пространстве (в клеточном инфильтрате) преобладают цитотоксические CD8 + T-лимфоциты. Предполагают, что поражение мышц при полимиозите связано с развитием T-клеточной цитотоксичности против мышечных клеток, экспрессирующих аутоантигены в ассоциации с антигенами HLA класса I.
Морфогенез
Дерматомиозит. Характерные изменения обнаруживают в поперечно-полосатых мышцах, коже. Мышцы отёчные, бледно-жёлтого цвета с участками каменистой плотности вследствие кальциноза. Микроскопически вокруг мелких сосудов в перимизии выявляют инфильтраты, преимущественно из B-лимфоцитов, плазматических клеток и CD4 + T-лимфоцитов. Характерно развитие перифасцикулярной атрофии мышечных волокон. В коже - продуктивные и продуктивно-некротические васкулиты дермы с периваскулярной лимфоцитарной инфильтрацией. Исход - изменения кожи и подкожной клетчатки такие же, как при системной склеродермии.
Полимиозит. В отличие от дерматомиозита, поражений кожи нет. Изменения скелетных мышц более выражены, чем при дерматомиозите. Макроскопическая картина изменений мышц при дерматомиозите и полимиозите идентична. Поражение поперечно-полосатых мышц при полимиозите носит сегментарный характер. Микроскопически - воспалительные инфильтраты из макрофагов, гистиоцитов, CD8 + T-лимфоцитов, плазматических клеток, эозинофилов в перимизии и эндомизии. Происходит внедрение клеток инфильтрата в некротизированные мышечные волокна. Поражение сосудов не характерно. Отмечают некротические и регенерационные изменения мышечных клеток. Среди внутренних органов наиболее часто бывают поражены сердце, лёгкие, суставы, реже - почки, желудочно-кишечный тракт.
Осложнения : миокардит, кардиосклероз, бронхопневмония, дыхательная недостаточность вследствие мышечной слабости, токсическое поражение лёгких, обусловленное действием ряда лекарств, интерстициальный фиброз лёгких.
Некоторые заболевания вызываются наследственной предрасположенностью, однако для активизации патологического процесса требуются некоторые предрасполагающие факторы. Одним из таких заболеваний является ревматоидный артрит.
Ревматоидный артрит – заболевание соединительной ткани, которое развивается у лиц с генетической предрасположенностью, после воздействия на организм некоторых провоцирующих факторов. Заболевание чаще всего встречается у женщин старше 40 лет и характеризуется развитием необратимых дегенеративных и воспалительных процессов в мелких суставах, в результате чего нарушается их нормальное функционирование.
Ревматоидный артрит бывает серопозитивным (встречается в большинстве случаев) и серонегативным. В первом случае в крови больного присутствует ревматоидный фактор, развитие заболевание постепенное.
При выявлении серонегативного РА ревматоидный фактор отсутствует, клиническая картина заболевания развивается быстро, начинается с воспаления суставов запястья или коленного сустава.
По МКБ 10 ревматоидный артрит обозначают М05 (серопозитивный), М06 (серонегативный) и М08 (юношеский) – подробная таблица кодов в конце статьи.
Часто ревматоидный артрит путают с артрозом или обычным артритом. Это совершенно разные заболевания, хотя в обоих случаях и наблюдается поражение суставов, чем отличается ревматоидный артрит от артрита можно увидеть в таблице:
| Ревматоидный артрит и артрит: отличия | ||
Сравнение | Артрит ревматоидный | |
Как протекает патологический процесс | Патологический процесс развивается в результате воздействия на организм каких-либо факторов, на фоне которых иммунная система начинает вырабатывать антитела, разрушающие ткань сустава | Дегенеративные процессы в суставе происходят в результате длительного нарушения его кровоснабжения |
Возраст, в котором чаще всего возникает заболевание | Возникает в любом возрасте | В большинстве случаев встречается у лиц пожилого возраста, особенно тех, которые подвергали суставы интенсивной нагрузке |
| Связаны ли патологии друг с другом? | Может развиваться на фоне артрита, как осложнение | Развивается сам по себе |
Аутоиммунные заболевания; Аллергические реакции; Перенесенные инфекционные заболевания. | Полученные травмы; Генетическая предрасположенность; Переохлаждение конечностей на фоне которого развивается воспалительный процесс; Нарушение кровообращения в суставах. |
|
Симптомы | Болевой синдром, усиливающийся при нагрузках сустава; Местная гипертермия, припухлость над суставом. | Боль в суставе при нагрузках, которая стихает в состоянии покоя и усиливается при изменении погодных условий. При шевелении сустава слышится хруст и щелканье. |
Показатели лабораторной диагностики | Ревмопробы выявляют наличие воспалительного процесса в суставах | Каких-либо отклонений от нормы нет |
Противовоспалительные препараты не вылечивают заболевание полностью, но несколько уменьшают клинические проявления | Противовоспалительные препараты снимают болевой синдром. При не нарушенной целостности хряща в суставе назначают хондропротекторы. |
|
Причины заболевания
Причиной развития заболевания ревматоидный артрит могут стать многочисленные факторы, самыми распространенными из них являются:
- Наследственность – у пациентов, в роду которых были случаи данного заболевания, в организме присутствуют гены, на них иммунная система начинает вырабатывать антитела;
- Инфекционные заболевания – краснуха, простой герпес, вирус Эпштейна-Барра, гепатиты и другие. Эти болезни чаще всего провоцируют дальнейшее развитие ревматоидного артрита.
Чаще всего ревматоидный артрит развивается в холодное время года, провоцирующим фактором может стать переохлаждение организма, перенесенные вирусные или инфекционные заболевания, операции, пищевая аллергия.
На начальном этапе развития заболевание может не проявляться выраженной клиникой, больного ревматоидным артритом беспокоят общие признаки:
- Повышенная потливость;
- Слабость в мышцах даже в состоянии покоя;
- Незначительные скачки температуры тела, не обусловленные вирусной инфекцией;
- Быстрая утомляемость;
- Похудание.
По мере прогрессирования патологического процесса добавляется боль в области суставов, которая носит ноющий, периодический, постоянный характер.
После малейших физических нагрузок или на фоне лечения противовоспалительными препаратами болевой синдром усиливается, появляется симметричное поражение мелких суставов.
Воспалительный процесс при ревматоидном артрите суставов сопровождает лихорадка, вялость пациента, общая слабость, мышечные боли.
Характерным признаком ревматоидного артрита рук является появление скованности по утрам, преимущественно после сна. Больной не может выполнять привычные действия пальцами рук, они как будто не слушаются.
Попытки движения пальцами сопровождаются усилением боли, примерно через 40 минут это проходит. Утренняя скованность обусловлена тем, что за ночь в области пораженных дегенеративным и воспалительным процессом суставах скапливается патологическая жидкость, которая препятствует полноценным движениям.
По мере прогрессирования патологического процесса у пациента появляются видимые деформации конечностей – «ласты моржа», пальцы в виде веретена и шеи лебедя. К первым признакам ревматоидного артрита относятся и другие суставные поражения:
- Нарушение и резкое ограничение подвижности локтевого и лучелоктевого суставов;
- Поражение плечевого сустава – повышение местной температуры тела, гиперемия кожи над воспаленным суставом, болевой синдром, ограничение подвижности, постепенная атрофия мышцы;
- Поражение суставов стопы, а именно деформация пальцев, резкая боль при нагрузках (ходьбе, беге), невозможность подобрать обувь, нарушение походки и устойчивости;
- Воспаление и постепенная деформация голеностопного сустава;
- Поражение коленного сустава, ограничение его подвижности;
- Деформация суставов позвоночного столба (обычно на последних стадиях заболевания);
- Поражение сустава первого шейного позвонка атланта, в результате чего резко нарушается подвижность шеи, появляются сильные боли в затылке, хруст при попытках повернуть голову вбок.
Помимо суставных поражений признаками ревматоидного артрита являются и другие проявления:
- Появление под кожей, так называемых ревматоидных узелков;
- Чрезмерная сухость и шелушение кожи;
- Кровоизлияния под кожей небольшого размера (экхимозы и петехии);
- Повышенная ломкость ногтей;
- Омертвение тканей околоногтевого ложа;
- Нарушение функции мышц, которые прикреплены к пораженным воспалительным и дегенеративным процессом суставам, снижение их тонуса, постепенная атрофия;
- Незначительные нарушения функционирования органов ЖКТ – вздутие, метеоризм, ухудшение аппетита;
- Развитие заболеваний органов дыхательной системы – сухой плеврит, поражение тканей легкого;
- Заболевания органов сердечнососудистой системы – эндокардит, перикардит, миокардит;
- Тяжелые поражения клубочков почек, развитие гломерунонефрита.
Симптомы ревматоидного артрита
Первые симптомы ревматоидного артрита пальцев рук, фото
В большинстве случаев ревматоидный артрит развивается постепенно, первыми симптомами заболевания являются:
- Признаки общей интоксикации организма (лихорадка, слабость, вялость, бледность кожи, сонливость, озноб, увеличение лимфатических узлов, повышение температуры тела);
- Признаки суставных поражений;
- Признаки внесуставных поражений.
Немного погодя к общим признакам интоксикации организма добавляются симптомы поражения суставов:
- Отечность и покраснение кожи над местом поражения сустава;
- Боль при движении, увеличении нагрузки, перепадах температуры;
- Снижение подвижности в суставе;
- Утренняя скованность;
- Резкое ограничение движений и постепенная деформация сустава.
Первые симптомы ревматоидного артрита пальцев рук схожи с общими признаками, но могут иметь более выраженный характер:
- боль при движении;
- покраснение кожи над суставами пальцев и отечность;
- повышение температуры;
- ограниченная возможность движений;
- утренняя скованность пальцев;
- возможно увеличение лимфатических узлов и появление ревматоидных узелков
Важно не игнорировать первые симптомы артрита пальцев, а сразу обратиться к врачу-ревматологу для диагностики и назначению препаратов. Запущенные случаи заболевания гораздо хуже поддаются лечению и восстановлению всех функций сустава.
Внесуставные поражения организма развиваются на фоне быстрого прогрессирования ревматоидного артрита, в результате которого нарушается кровообращение и питание тканей, прилегающих к пораженному суставу.
При появлении вышеописанных клинических проявлений ревматоидного артрита больному следует как можно скорее обратиться к участковому терапевту, который для подтверждения диагноза назначит развернутое обследование.
Диагностика РА включает в себя:
- Сбор анамнеза жизни пациента – наследственная предрасположенность, перенесенные травмы суставов, операции, недавние инфекционные и вирусные инфекции;
- Биохимическое исследование крови – особенное внимание обращают на СОЭ, уровень С-реактивного белка, креатинин;
- Общий анализ крови – исследуют уровень гемоглобина;
- Анализ мочи – характерно содержание белка, увеличение уровня мочевины;
- Рентгеноскопическое исследование – на снимке хорошо заметны участки деформации и воспалительного процесса в суставах;
- Выявление ревматоидного фактора;
- Исследование внутрисуставной жидкости.
Своевременная диагностика и лечение ревматоидного артрита позволяют предотвратить многочисленные осложнения и значительно повышают качество жизни больного.
Лечение ревматоидного артрита
Так как точных причин развития ревматоидного артрита не выявлено, то лечение заболевания сводится к проведению симптоматической терапии и предупреждению дальнейшего прогрессирования деформации суставов.
Препараты при ревматоидном артрите подбирает лечащий врач, в зависимости от клинической картины заболевания:
- Нестероидные противовоспалительные препараты – Нимесил, Нурофен, Ибупрофен, Мелоксикам и другие – позволяют быстро устранить боль, снять припухлость, уменьшить признаки воспаления и восстановить подвижность сустава;
- Глюкокортикостероидные средства – назначаются в форме мазей или инъекций внутрь пораженного сустава – позволяют быстро снять боль, отек, воспаление, острый процесс, восстанавливают подвижность;
- Препараты кальция и витамин Д – укрепляют кость, предотвращают разрушение тканей;
- Хондропротекторы – препараты, которые способствуют восстановлению хрящевой ткани пораженного и деформированного сустава;
Витаминные комплексы.
Вне периода обострений заболевания лечение ревматоидного артрита заключается в проведении ЛФК, физиотерапевтических процедур, оперативного вмешательства с целью коррекции деформаций сустава и восстановления его подвижности.
При отсутствии своевременной диагностики и лечения ревматоидного артрита у пациента постепенно развиваются осложнения:
- Тяжелая депрессия – возникает в результате значительного ухудшения качества жизни, невозможности самообслуживания и видимых дегенеративных изменений конечностей;
- Заболевания сердца;
- Заболевания органов дыхательной системы;
- Слабость мышц, снижение тонуса, постепенная атрофия;
- Снижение общего иммунитета, склонность к развитию инфекций;
- Нарушение внешнего состояния и функционирования кожи и ногтей – деформация ногтевого ложа, кровоизлияния под кожу, расчесы.
Профилактика ревматоидного артрита
Пациентам из группы риска в целях профилактики развития ревматоидного артрита следует выполнять простые рекомендации врачей:
- Ежедневно выполнять гимнастические упражнения;
- Своевременно лечить вирусные и инфекционные заболевания;
- Вести здоровый образ жизни – закаляться, правильно сбалансировано питаться;
- Не переохлаждаться;
- Лекарственные препараты принимать только по назначению врача.
Ревматоидный артрит мкб 10
По МКБ 10 ревматоидный артрит находится в рубриках: М05 - серопозитивный, М06 - серонегативный и М08 - юношеский.
- M05.0 - синдром Фелти (со спленомегалией и лейкопенией);
- M05.1 - Ревматоидная болезнь легкого;
- M05.2 - ;
- M05.3 - РА с поражением других органов или систем;
- M05.8 - другие ревматоидные артриты серопозитивные;
- M05.9 - неуточненный серопозитивный РА.
- M06.1 - болезнь Стилла у взрослых;
- M06.2 - ревматоидный бурсит;
- M06.3 - ревматоидный узелок;
- M06.4 - полиартропатия;
- M06.8 - прочие уточненные ревматоидные артриты;
- M06.9 - неуточненный ревматоидный артрит.
- M08.1 - юношеский анкилозирующий спондилит;
- M08.2 - юношеский артрит с системным началом;
- M08.3 - серонегативный юношеский полиартрит.
Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача. У любых препаратов есть противопоказания. Необходима консультация специалиста, а также подробное изучение инструкции!
Полиморфная сыпь
При ювенильном артрите сыпь появляется на высоте лихорадки. Далее она может периодически появляться и исчезать. При этом она не сопровождается зудом или другими неприятными ощущениями. Характер сыпи может быть самым разнообразным.
Сыпь при ювенильном ревматоидном артрите бывает следующих видов:
- пятнистая сыпь;
- сыпь в виде крапивницы ;
- геморрагическая сыпь;
- папулезная сыпь.
Поражение почек может быть на уровне различных структур, но чаще всего развивается амилоидоз . При амилоидозе в паренхиме почек накапливается мутированный белок, который называется амилоидом. В здоровом организме этого белка не существует, но он образуется при длительных, хронических заболеваниях. Амилоидоз почек протекает очень медленно, но он неизбежно ведет к почечной недостаточности . Проявляется отеками, белком в моче, накоплением продуктов обмена в организме (например, мочевины ).
Поражение сердца
При ювенильном ревматоидном артрите может поражаться как сердечная мышца, так и оболочки, покрывающие сердце. В первом случае заболевание протекает в виде миокардита . Миокардит сопровождается слабостью и неполноценностью сердечной деятельности. Сердце, которое в норме выполняет функцию насоса в организме (прокачивает кровь по всему телу
), в этом случае не способно обеспечивать кислородом весь организм. Дети предъявляют жалобы на слабость, одышку , быструю утомляемость.
Также при ревматоидном артрите может повреждаться и перикард с развитием перикардита . Вовлечение в патологический процесс и сердечной мышцы, и перикарда, называется миоперикардитом.
Поражение легких
Поражение легких может протекать в виде склерозирующего альвеолита или плеврита . В первом случае стенки альвеол замещаются соединительной тканью. В результате этого эластичность альвеол и самой легочной ткани снижается. В случае плеврита в плевральной полости накапливается выпот (воспалительная жидкость
), который постепенно сдавливает легкое. И в первом, и во втором случае основным симптомом является отдышка.
Гепатолиенальный синдром
Гепатолиенальный синдром характеризуется увеличенной печенью и селезенкой. Чаще же увеличивается только печень (гепатомегалия
), что проявляется тупой ноющей болью в правом подреберье. Если же увеличивается и селезенка (спленомегалия
), то боль появляется еще и слева. Однако у маленьких детей любая абдоминальная боль локализуется вокруг пупка. Поэтому выявить увеличенную печень и селезенку удается только при медицинском осмотре во время пальпации.
Лимфаденопатия
Лимфаденопатией называется увеличение лимфатических узлов . Увеличиваются те узлы, которые локализуются около воспаленного сустава. Если поражаются височно-нижнечелюстные суставы, то увеличиваются шейные и подчелюстные узлы; если коленный сустав – то подколенные узлы. Таким образом, лимфаденопатия носит реактивный характер, а не какой-то специфический.
Ювенильный ревматоидный артрит может протекать в нескольких вариантах:
- олигоартикулярный вариант – с поражением двух – трех, но не более четырех суставов;
- полиартикулярный вариант – с поражением более четырех суставов;
- системный вариант - с поражением и внутренних органов, и суставов.
Каковы первые симптомы ревматоидного артрита?
Первые симптомы ревматоидного артрита очень разнообразны. В около 60 процентах случаев болезнь начинается постепенно, с появлением признаков общей интоксикации организма и нарастанием основных симптомов в течение нескольких месяцев. У 30 – 40 процентов больных начальная симптоматика ревматоидного артрита ограничивается местными признаками воспаления суставов.Все начальные симптомы ревматоидного артрита можно разделить на три основные группы.
Группами первых симптомов ревматоидного артрита являются:
- симптомы общей интоксикации организма;
- симптомы суставных поражений;
- симптомы внесуставных поражений.
Из-за длительного воспалительного процесса в организме истощаются защитные барьеры и системы. Организм ослабевает, и появляются признаки общей интоксикации продуктами распада воспалительных реакций.
Симптомами общей интоксикации организма при ревматоидном артрите являются:
- общая усталость;
- слабость во всем теле;
- разбитость;
- ломота во всех суставах и костях;
- ноющие боли в мышцах, которые могут сохраняться длительное время;
- бледность кожи лица и конечностей;
- похолодание ладоней и стоп;
- потливость ладоней и стоп;
- снижение или потеря аппетита;
- снижение массы тела;
- повышенная температура тела до 37,5 – 38 градусов;
- озноб;
- увеличение периферических лимфатических узлов.
Симптомы суставных поражений
Основными проявлениями ревматоидного артрита являются поражения суставов. В начальной стадии болезни суставные симптомы вызваны активным воспалительным процессом в суставах и образовавшимся периартикулярным (околосуставным
) отеком.
Первыми симптомами суставных поражений при ревматоидном артрите являются:
- утренняя скованность;
- уменьшение амплитуды движений.
Артрит представляет собой воспаление всех тканей, формирующих и окружающих сустав.
Суставы, пораженные при ревматоидном артрите, различны по расположению и количеству.
Варианты суставных поражений при ревматоидном артрите
| Критерий | Варианты | Краткое пояснение |
| В зависимости от количества пораженных суставов | моноартрит | поражен только один сустав. |
| олигоартрит | поражены два – три сустава. | |
| полиартрит | поражено более четырех суставов. | |
| По симметричности | симметричный артрит | поражен один и тот же сустав с правой и левой стороны тела. |
| ассиметричный артрит | нет поражения противоположного сустава. | |
| Вовлеченные суставы | крупные суставы конечностей |
|
| мелкие суставы конечностей |
|
У более 65 процентов больных начало заболевания проявляется полиартритом. Обычно он симметричный и обхватывает мелкие суставы пальцев рук и ног.
Артрит характеризуется рядом местных неспецифических симптомов.
Неспецифическими симптомами воспаления сустава при ревматоидном артрите являются:
- болезненность сустава при пальпации (ощупывании );
- припухлость сустава и прикрепленных к нему сухожилий;
- повышение местной температуры;
- иногда легкое покраснение кожи вокруг сустава.
Утренняя скованность возникает в первые минуты после пробуждения и длится до 1 – 2 часов и более. После длительного пребывания в покое в суставах накапливается воспалительная жидкость, за счет которой увеличивается периартикулярный отек. Движения в пораженных суставах ограничены и вызывают сильные боли. Некоторые больные сравнивают утреннюю скованность с «ощущением затекшего тела», «тесными перчатками» или «тесным корсетом».
Боль в суставе
Суставные боли при ревматоидном артрите являются постоянными, ноющими. Небольшая физическая нагрузка и даже обычные движения в суставах вызывают усиление болей. После разминки или к концу рабочего дня боль имеет тенденцию к ослаблению. Облегчение длится не больше 3 – 4 часов, после чего боль вновь усиливается. Для уменьшения болевого синдрома больной непроизвольно держит пораженный сустав в согнутом положении.
Уменьшение амплитуды движений
Из-за околосуставного отека и болевых ощущений в воспаленных суставах уменьшается амплитуда движений. Особенно это заметно при поражении пястно-фаланговых и межфаланговых суставов рук. У пациентов с ревматоидным артритом наблюдаются трудности с мелкой моторикой рук. Им становится тяжело застегивать пуговицы, продевать нитку в иглу, держать мелкие предметы.
Симптомы внесуставных поражений
Обычно при ревматоидном артрите симптомы внесуставных поражений появляются на более поздних стадиях болезни. Однако некоторые из них могут наблюдаться вместе с первыми суставными симптомами.
Симптомами внесуставных поражений, которые могут появиться в начале заболевания, являются:
- подкожные узелки;
- поражение мышц;
- васкулит (воспаление сосудов ) кожи.
При ревматоидном артрите обнаруживаются подкожные узелки в области пораженных суставов. Они представляют собой мелкие округлые образования плотные по консистенции. Наиболее часто узелки расположены на разгибательной поверхности локтя, кисти и на ахилловом сухожилии. Они не вызывают никаких болевых ощущений.
Поражение мышц
Часто одним из первых симптомов ревматоидного артрита становится мышечная слабость. Мышцы вблизи воспаленных суставов атрофируются и уменьшаются в размерах.
Васкулит кожи
Кожный васкулит появляется в дистальных областях рук и ног. На ногтях и подушечках пальцев можно увидеть множество коричневых точек.
Ревматический артрит, который дебютирует с поражением суставов нижних конечностей, иногда сопровождается тяжелым васкулитом в виде кожных язв на ногах.
Какие существуют стадии ревматоидного артрита?
Существует несколько вариантов стадий ревматоидного артрита. Так, есть клинические стадии и рентгенологические стадии этого заболевания.Клиническими стадиями ревматоидного артрита являются:
- первая стадия – проявляется отеком синовиальной сумки сустава, который вызывает боль, местную температуру и припухлость возле сустава;
- вторая стадия – клетки синовиальной оболочки под влиянием воспалительных ферментов начинают делиться, что приводит к уплотнению суставной сумки;
- третья стадия – происходит деформация сустава (или суставов ) и потеря его подвижности.
- Ранняя стадия – длится первые шесть месяцев. В этой стадии нет основных симптомов заболевания, а проявляется она периодической температурой и лимфаденопатией.
- Развернутая стадия – длится от шести месяцев до двух лет. Она характеризуется развернутыми клиническими проявлениями - появляется припухлость и боль в суставах, отмечаются изменения со стороны некоторых внутренних органов.
- Поздняя стадия – спустя два года и более от начала заболевания. Начинают развиваться осложнения.
- Стадия ранних рентгенологических изменений – характеризуется уплотнением мягких тканей и развитием околосуставного остеопороза. На рентгенологической пленке это выглядит в виде повышенной прозрачности кости.
- Стадия умеренных рентгенологических изменений – характеризуется нарастанием остеопороза и добавлением кистообразных образований в трубчатых костях. Также на этой стадии суставная щель начинает сужаться.
- Стадия выраженных рентгенологических изменений – проявляется наличием деструктивных изменений. Особенностью этой стадии является появление деформаций, вывихов и подвывихов в воспаленных суставах.
- Стадия анкилоза – заключается в развитии костных срастаний (анкилозов ) в суставах, как правило, в суставах запястий.
Какие существуют виды ревматоидного артрита?
По количеству вовлеченных в патологический процесс суставов и наличию ревматоидного фактора различают несколько видов ревматоидного артрита.Видами ревматоидного артрита являются:
- полиартрит – одновременное поражение более четырех суставов;
- олигоартрит – одновременное воспаление 2 – 3 суставов, максимум – 4;
- моноартрит – воспаление одного сустава.
Также существуют особые формы ревматоидного артрита. Таковыми являются синдром Фелти и болезнь Стилла.
Синдром Фелти
Синдром Фелти является особым вариантом ревматоидного артрита, который характеризуется поражением как суставов, так и внутренних органов. Проявляется тяжелым поражением суставов, увеличением печени и селезенки, а также воспалением сосудов (васкулитом
). Синдром Фелти протекает особенно тяжело из-за наличия такого симптома как нейтропения. При нейтропении снижаются лейкоциты крови, из-за чего присутствует постоянный риск инфекционных осложнений.
Болезнь Стилла
При болезни Стилла артрит сопровождается рецидивирующей температурой и сыпью. Температура колеблется в пределах 37 – 37,2 градуса. При этом она периодически появляется и исчезает, то есть рецидивирует. Сыпь при болезни Стилла бывает крупнопятнистой или папулезной. Ревматоидный фактор отрицателен.
Также вариантом ревматоидного артрита является ювенильный ревматоидный артрит. Этот вид артрита встречается у детей и подростков до 16 лет. Он характеризуется как суставными, так и внесуставными проявлениями. Из внесуставных симптомов чаще встречаются кератоконъюнктивиты, склериты, ревматоидные узелки, перикардиты, нейропатии. Дети, болеющие ювенильным артритом, часто отстают в физическом развитии.
Какие существуют степени активности ревматоидного артрита?
Существует низкая, умеренная и высокая активность ревматоидного артрита. Для того чтобы ее определить, используются различные индексы и методы. На сегодняшний день чаще всего используется метод Европейской Антиревматической Лиги, которая предложила использовать индекс DAS. Для того чтобы высчитать этот индекс, необходимо использовать определенные параметры.Составляющими индекса DAS являются:
- общее самочувствие пациента согласно визуальной аналоговой шкале;
- количество припухших суставов;
- количество болезненных суставов по индексу РИЧИ;
- СОЭ ().
Существует следующая интерпретация индекса DAS:
- низкая активность при DAS менее 2,4;
- умеренная активность при DAS от 2,4 до 3,7;
- высокая активность при DAS от 3,7 и более.
Активность ревматоидного артрита также можно оценивать методом Ларсена. Это рентгенологический метод, который учитывает наличие и глубину деструктивных изменений. Ларсен выделил шесть степеней изменений - от 0 (норма ) до 6 (степень выраженных деструктивных изменений ). Также актуален показатель HAQ, который учитывает степень функциональных изменений.
В повседневной практике врач чаще руководствуется функциональными классами. Функциональные классы отражают и степень активности патологического процесса, и ее корреляцию с повседневной деятельностью пациента.
Существуют следующие функциональные классы ревматоидного артрита:
- 1 класс – все движения во всех суставах без ограничения сохранены;
- 2 класс – сохранена подвижность при выполнении ежедневных нагрузок;
- 3 класс – возможность выполнять ежедневные нагрузки ограничена;
- 4 класс – нет возможности выполнять ежедневную деятельность.
Какие анализы надо сдавать при ревматоидном артрите?
При ревматоидном артрите надо сдавать ряд анализов, которые помогают правильно диагностировать болезнь, определить, на какой стадии она находится, а также оценить эффективность лечения.Среди лабораторных анализов, которые назначаются при ревматоидном артрите, можно выделить две основные группы:
- стандартные анализы;
- специфические анализы крови.
Существует небольшой список стандартных анализов, которые обязательно надо сдавать при ревматоидном артрите. Результаты этих анализов могут указывать на развитие воспалительных реакций в организме и степень их выраженности. Благодаря стандартным анализам можно определить тяжесть и стадию болезни.
Стандартными анализами при ревматоидном артрите являются:
- гемолейкограмма (общий анализ крови );
- СОЭ (скорость оседания эритроцитов );
- анализ крови на С-реактивный белок;
- выявление ревматоидного фактора.
При ревматоидном артрите в гемолейкограмме обнаруживаются измененное соотношение и количество клеточных элементов крови.
Патологические изменения гемолейкограммы при ревматоидном артрите
| Клеточные элементы | Изменения | |
| Лейкоциты
(белые кровяные клетки ) | число увеличивается (лейкоцитоз ) | более 9 тысяч клеток в миллилитре крови |
| Нейтрофилы
(особый вид лейкоцитов ) | возможно уменьшение числа (нейтропения ) | меньше 48 процентов от общего числа лейкоцитов |
| Тромбоциты
(клетки, участвующие в свертывании крови ) | возможно уменьшение числа (тромбоцитопения ). | более 320 тысяч клеток в миллилитре крови |
| Гемоглобин
(основное вещество, входящее в состав красных клеток крови ) | концентрация уменьшается (анемия ) | меньше 120 грамм на литр крови |
Обычно при ревматоидном артрите наблюдается умеренный лейкоцитоз и небольшая анемия . Чем острее и тяжелее течение ревматоидного артрита, тем больше число лейкоцитов в крови.
При особо тяжелом течении болезни, когда воспалительный процесс поражает селезенку, отмечается нейтропения и тромбоцитопения .
СОЭ
При ревматоидном артрите исследуется скорость оседания эритроцитов на дно пробирки. Активный воспалительный процесс вызывает увеличение этой скорости более 15 миллиметров в час. При адекватном лечении и регрессии болезни скорость оседания эритроцитов снижается.
Биохимический анализ крови
Биохимический анализ крови делается для выявления увеличения синтеза белков, что указывает на активную фазу воспаления.
Основные патологические изменения биохимического анализа крови при ревматоидном артрите
| Биохимические вещества крови | Изменения | Численный эквивалент изменений |
| Фибриноген | повышается | более 4 грамм на литр |
| Гаптоглобин | повышается | более 3,03 грамма на литр |
| Сиаловые кислоты | повышаются | более 2,33 миллимоль на литр |
| Гамма-глобулины | повышаются | более 25 % от общего числа глобулинов (более 16 грамм на литр крови ) |
Общий анализ мочи
В начальных стадиях ревматоидного артрита общий анализ мочи длительное время остается без изменений. При тяжелом течении болезни воспалительный процесс поражает почечную ткань и нарушает функцию почек в целом. В общем анализе мочи обнаруживаются эритроциты (микрогематурия ), лейкоциты (лейкоцитурия ) и клетки эпителия почек. Также в моче выявляется до 3 грамм протеинов (белка ) на литр. При развитии почечной недостаточности регистрируется уменьшение общего объема мочи менее 400 миллилитров в сутки.
Анализ крови на С-реактивный белок
При ревматоидном артрите обязательно назначают анализ крови на обнаружение С-реактивного белка. Этот белок вырабатывается активно в первые 24 – 48 часов от начала процесса воспаления. Количество С-реактивного белка в крови говорит о выраженности воспаления и риске прогрессирования болезни. При ревматоидном артрите количество С-реактивного белка составляет более 5 миллиграмм на литр крови.
Выявление ревматоидного фактора.
У более 75 процентов больных ревматоидным артритом отмечается положительная реакция на ревматоидный фактор. В разгар болезни его титры (уровни
) нарастают, начиная от 1:32.
Ревматоидный фактор – это особые иммунные комплексы, которые образуются в организме при выраженных воспалительных реакциях. Во время воспаления повреждаются лимфоциты (иммунные клетки крови ), которые продолжают синтезировать иммунные белки. Эти белки организм принимает за чужеродные частицы и вырабатывает против них ревматоидный фактор.
Специфические анализы крови
Специфические анализы крови, которые назначаются при ревматоидном артрите, указывают на присутствие специфических маркеров заболевания.
Специфическими анализами крови являются:
- обнаружение антител к циклическому цитруллиновому пептиду (анти-ССР );
- определение антител к модифицированному цитруллинированному виментину (анти-MCV ).
Обнаружение антител к циклическому цитруллиновому пептиду является высокоспецифичным ранним тестом для диагностики ревматоидного артрита. Специфичность этого анализа составляет 97 – 98 процентов.
Цитруллин представляет собой особое белковое вещество, которое образуется во время воспалительных реакций. Особенно много цитруллина синтезируется в поврежденных клетках хрящевой ткани. Белки поврежденных клеток воспринимаются иммунной системой организма как чужеродные. Против них вырабатываются специфические антитела, названные антителами к CCP.
Чем больше титр антител к CCP, тем выше тяжесть повреждения хрящевой ткани.
Определение антител к модифицированному цитруллинированному виментину
Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину считаются самыми специфичными маркерами в диагностике и наблюдении ревматоидного артрита.
Под действием различных воспалительных ферментов в поврежденных клетках помимо цитруллина синтезируется другой особый белок – модифицированный цитруллинированный виментин. Наибольшая концентрация этого вещества встречается в синовиальной (суставной
) жидкости. Иммунная система организма вырабатывает большое количество антител к MVC, которые можно обнаружить в периферической крови.
Анализ на анти-MCV позволяет диагностировать ревматоидный артрит с 99 – 100 процентной точностью.
Что такое системный ревматоидный артрит?
Системный ревматоидный артрит – это вариант ревматоидного артрита, который протекает с системными (или внесуставными
) проявлениями. При этой патологии внесуставные проявления могут доминировать в клинике заболевания и отодвигать суставную симптоматику на второй план.Поражаться может любой орган или система органов.
Системными проявлениями ревматоидного артрита являются:
- со стороны сердечно-сосудистой системы – миокардиты, перикардиты, миоперикардиты, васкулиты, в редких случаях гранулематозное поражение клапанов;
- со стороны дыхательной системы – синдром Каплана (наличие ревматоидных узелков в легких ), бронхиолиты , поражение интерстиция легких;
- со стороны нервной системы – нейропатии (сенсорные или моторные ), мононевриты, шейные миелиты;
- со стороны лимфатической системы – лимфаденопатии;
- со стороны мочевыделительной системы – амилоидоз почек, нефриты;
- со стороны кожи – ревматоидные узелки, сетчатое ливедо, утолщение кожного покрова, множественные микроинфаркты в области ногтевого ложа;
- со стороны органов зрения – кератиты, конъюнктивиты , эписклериты;
- со стороны системы крови – анемии, тромбоцитозы, нейтропении.
Другими проявлениями системного ревматоидного артрита являются:
- артрит коленных суставов с последующей вальгусной деформацией;
- артрит суставов стопы с деформацией большого пальца и подвывихом плюснефаланговых суставов;
- артрит шейного отдела позвоночника с подвывихом в атлантоаксиальном суставе (сустав первого и второго шейного позвонка ) и компрессией позвоночной артерии;
- поражение связочного аппарата – с развитием бурситов и тендосиновитов, а также образование синовиальных кист (например, киста Бейкера на задней стороне коленного сустава );
- появление ревматоидных узелков вокруг пораженных суставов;
- рецидивирующая субфебрильная (37 – 37,2 градуса ) температура;
- утренняя скованность в суставах;
- болезненность пораженных суставов;
- снижение силы в конечностях;
- полиморфная сыпь, у взрослых – редко, у детей – чаще;
Как лечится ревматоидный артрит?
Ревматоидный артрит лечится совокупностью различных терапевтических методов. Целью терапии является облегчение болевых ощущений, устранение воспаления и сохранение подвижности суставов.Терапевтическими подходами при ревматоидном артрите являются:
- медикаментозная терапия;
- физиотерапия;
- санаторно-курортное лечение;
- соблюдение определенного образа жизни.
Методы лекарственной терапии зависят от клинической картины заболевания и индивидуальных особенностей пациента. При лечении медикаментами важной задачей является не допустить развитие побочных эффектов. Поэтому принимать препараты необходимо под наблюдением врача, который периодически назначает анализы крови, чтобы отслеживать состояние больного. В зависимости от преследуемых целей в медикаментозной терапии применяются несколько подходов. Каждый из них осуществляется при помощи различных групп препаратов.
Видами лечения медикаментами являются:
- противовоспалительная терапия;
- базисная терапия;
- местная терапия.
Целью этого вида лечения является устранение симптомов при активном воспалительном процессе. Данный вид терапии не является основным в лечении ревматоидного артрита, но помогает облегчить состояние пациента ввиду уменьшения болевого синдрома. В большинстве случаев для купирования воспаления используются нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды.
Базисная терапия
Препараты, на основе которых осуществляется базисная терапия, являются основными в лечении полиартрита. Эти лекарства воздействуют на главную причину заболевания. Такое лечение не дает быстрого результата и наступление положительного эффекта возможно не ранее, чем через месяц. При правильно подобранных препаратах базисная терапия позволяет достигать стойкой ремиссии у большинства пациентов.
Местная терапия
Местное лечение является дополнением к основной терапии при ревматоидном артрите.
Видами местного лечения являются:
- Аппликации на основе лекарственных препаратов – способствуют уменьшению воспалительных процессов и оказывают обезболивающее действие.
- Втирание мазей и гелей – втираются в область пораженного сустава, помогая сглаживать симптоматику воспалительного процесса. Такое лечение эффективно на начальных стадиях заболевания.
- Введение лекарств внутрисуставным методом – позволяет влиять непосредственно на пораженные суставы. Для лечения используются различные лекарственные препараты, биологически и химически активные вещества.
Целью физиотерапевтических процедур является нормализация кровообращения в пораженных суставах и улучшение их подвижности. Также физиотерапия позволяет устранять мышечные спазмы.
Видами физиотерапии являются:
- электрофорез – введение лекарств через кожу при помощи электрического тока;
- фонофорез – ввод препаратов через кожные покровы ультразвуком;
- ультрафиолетовое облучение – воздействие на пораженные области ультрафиолетовыми волнами разной волны;
- дарсонвализация – процедура основана на применении импульсного тока;
- диатермия – нагревание больного сустава электрическим током;
- озокерит – тепловые компрессы на основе природного ископаемого;
- криотерапия – общее или локальное воздействие холодом;
- лазеротерапия – применение в лечебных целях световой энергии.
Хирургическое лечение
Хирургические методы лечения применяются для того, чтобы сохранить, восстановить или улучшить функцию суставов. На ранней стадии заболевания проводится профилактическое лечение, в ходе которого иссекается оболочка пораженных суставов. При наличии стойких деформаций в суставах пациенту показана реконструктивная хирургия. В ходе таких манипуляций наряду с иссечением оболочки проводится удаление измененных участков суставной ткани. Также может осуществляться моделирование новых суставных поверхностей, замена отдельных частей сустава имплантатами, ограничение подвижности суставов.
Санаторно-курортное лечение
Санаторно-курортное лечение показано при достижении улучшения состояния пациента с целью фиксации достигнутых результатов в процессе лечения. Наиболее эффективны курорты, где делается акцент на минеральные ванны.
- солевые;
- радоновые;
- сероводородные;
- йодобромные.
Большую роль в лечение ревматоидного артрита является соблюдение пациентом определенного образа жизни. Следование правилам делает терапию более эффективной и позволяет увеличить длительность достигаемой в ходе лечения ремиссии.
- соблюдение диеты ;
- предупреждение избыточного веса;
- ограничение табачных и спиртосодержащих продуктов;
- своевременный отдых;
- профилактика инфекционных заболеваний;
- занятия разрешенными видами спорта (плавание, аэробика, спортивная ходьба ).
Какие лекарства используются в лечении ревматоидного артрита?
В лечении ревматоидного артрита используются препараты с различным механизмом действия. В основном, целью медикаментозного лечения является устранение боли, остановка деструктивного процесса и предотвращение развития осложнений.В лечении ревматоидного артрита используются следующие группы препаратов:
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС );
- глюкокортикоиды (ГК );
- иммунодепрессанты;
- антиметаболиты.
Препараты, используемые в лечении ревматоидного артрита
| Группа препаратов | Представители | Эффекты | Когда назначаются |
| Нестероидные противовоспалительные препараты |
| Эта группа препаратов не входит в базисную терапию ревматоидного артрита, поскольку не влияет на деструктивный процесс в суставах. Тем не менее, препараты из этой группы назначаются с целью уменьшить болевой синдром и устранить скованность в суставах. | Назначаются в период обострения болей и выраженной скованности. С осторожностью назначаются пациентам с гастритами . |
| Глюкокортикоиды |
| В отличие от НПВС не только снимают отек и устраняют боль, но и замедляют процесс деструкции в суставах. Оказывают быстрый и дозозависимый эффект. Препараты этой группы назначаются как системно, так и локально (внутрисуставные уколы
). Длительное их применения осложняется развитием многочисленных побочных эффектов (остеопороз, образование язв желудка
). | В низких дозах назначаются внутрь на длительный период. Высокие дозы назначаются внутривенно (пульс-терапия ) в случаях системного ревматоидного артрита. |
| Антиметаболиты |
| Препараты этой группы входят в базисную терапию ревматоидного артрита, поскольку замедляют деструктивные процессы в суставах. Являются препаратами выбора. На сегодняшний день метотрексат является «золотым стандартом» особенно в лечении серопозитивного ревматоидного артрита. Метотрексат назначается совместно с препаратами фолиевой кислоты. | Лечение проводится под периодическим контролем анализа крови. Препараты из этой группы назначаются раз в неделю, длительность лечения определяется индивидуально. Эффект оценивается спустя месяц от начала лечения. |
| Иммунодепрессанты |
| Также входят в базисную терапию ревматоидного артрита. Как правило, назначаются в комбинациях с антиметаболитами, а именно с метотрексатом. Наиболее частые комбинации это «метотрексат+циклоспорин», «метотрексат+лефлуномид». | Используются в комбинированной терапии с антиметаболитами, а также в случаях, когда нет эффекта от метотрексата. |
Лечение базисными препаратами
К базисным препаратам лечения относятся лекарственные средства из группы иммунодепрессантов и антиметаболитов. Лечение должно проводиться всем пациентам с ревматоидным артритом без исключения. Многочисленные исследования доказали, что эти препараты не только снижают интенсивность боли, но и замедляют процессы деструкции ткани и улучшают функциональную активность. Продолжительность терапии этими препаратами неограниченна и зависит от особенностей течения заболевания.
Комбинированная терапия базисными препаратами включает 2 или 3 препарата из этой группы. Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать различные методы контрацепции, потому как доказано тератогенное (уродующее ) воздействие данных препаратов на плод.
Спустя 20 лет от начала заболевания от 50 до 80 процентов пациентов теряют трудоспособность.
Основные принципы лечения ревматоидного артрита следующие:
- основная цель лечения – это достижение ремиссии, полной или частичной;
- лечение проводится под строгим контролем врача-ревматолога и семейного терапевта;
- внутривенные инъекции, капельницы с препаратами базисного лечения проводятся только в стационаре под наблюдением врача;
- предпочтение отдается монотерапии (лечению одним препаратом ), и лишь в случае неэффективности переходят на комбинированную терапию;
- параллельно проводится профилактика осложнений (инфекционных, сердечно-сосудистых осложнений, анемии );
- терапия НПВС проводится одновременно с базисным лечением;
- лечение базисными препаратами назначается как можно раньше; базисную терапию рекомендуется начать в течение трех месяцев от начала появления первых симптомов;
- эффективность предпринятого метода лечения оценивается по международным стандартам.
При ревматоидном артрите рекомендуется специальная диета, которая позволит снизить воспаление и откорректировать нарушение обмена веществ.Правилами диеты при ревматоидном артрите являются:
- исключение продуктов, вызывающих аллергию;
- замена мяса молочными и растительными продуктами;
- включение достаточного количества фруктов и овощей;
- снижение нагрузки на почки, печень и желудок ;
- употребление продуктов с повышенным содержанием кальция ;
- отказ от пищи, вызывающей избыточный вес.
Течение ревматоидного артрита при употреблении продуктов-аллергенов обостряется. Поэтому необходимо ограничивать или полностью исключать их из рациона. Определить продукты, способствующие аллергии, можно при помощи элиминационной диеты. Для этого на срок 7 – 15 дней необходимо исключить из рациона определенный продукт. Далее следует на день ввести в меню этот продукт и в течение 3 дней наблюдать за симптомами. Для точности данную процедуру нужно провести несколько раз. Начинать элиминационную диету необходимо с продуктов, которые чаще всего вызывают обострение этого заболевания.
К продуктам-аллергенам относятся:
- цитрусовые (апельсины, грейпфруты, лимоны, мандарины );
- цельное молоко (коровье, козье );
- злаки (рожь, пшеница, овес, кукуруза );
- пасленовые культуры (помидоры, картофель, перец, баклажаны ).
Замена мяса молочными и растительными продуктами
Согласно медицинской статистике, порядка 40 процентов пациентов с ревматоидным артритом отмечают улучшение состояния при отказе от мяса. Поэтому особенно при обострении заболевания необходимо полностью исключить или максимально ограничить употребление блюд, в состав которых входит мясо любых диких или домашних животных.
Компенсировать отсутствие мяса в рационе необходимо продуктами, в состав которых входит большое количество белка. При отсутствии аллергии источником белка могут стать молочные продукты. Также следует употреблять достаточное количество рыбы жирных сортов.
- бобовые (фасоль, нут, чечевица, соя );
- яйца (куриные, перепелиные );
- орехи (миндаль, арахис, фундук, грецкий орех );
- растительные масла (оливковое, льняное, кукурузное );
- рыба (скумбрия, тунец, сардина, сельдь ).
В состав овощей и фруктов входит большое количество веществ, способствующих снижению симптомов ревматоидного артрита. Поэтому таким пациентам необходимо ежедневно употреблять не менее 200 грамм фруктов и 300 грамм овощей. Следует учитывать, что не все фрукты и овощи рекомендованы при данном заболевании.
Растительными продуктами, полезными к употреблению, являются:
- брокколи;
- брюссельская капуста;
- морковь;
- тыква;
- кабачки;
- листовой салат;
- авокадо;
- яблоки;
- груши;
- земляника.
Диета при ревматоидном артрите должна помогать организму легче переносить медикаментозную терапию. Поэтому пациентам необходимо отказываться от продуктов, которые негативным образом влияют на функциональность почек, печени и желудочно-кишечного тракта.
Продуктами, которые следует исключить, являются:
- острые специи, усилители вкуса, пищевые добавки;
- консервированная продукция фабричного производства;
- наваристые бульоны;
- сливочное масло, маргарин, сало;
- какао, шоколад;
- крепко заваренный кофе и чай;
- газированные напитки.
Употребление продуктов с повышенным содержанием кальция
Лекарственные препараты, принимаемые во время лечения ревматоидного артрита, приводят к дефициту кальция, что может вызвать остеопороз (хрупкость и снижение плотности костной ткани
). Поэтому рацион пациентов должен включать продукты, которые богаты этим элементом.
Источниками кальция являются:
- молочные продукты;
- соевые продукты;
- бобовые (фасоль );
- орехи (миндаль, бразильский орех );
- семена (мак, кунжут );
- листовая зелень (петрушка, салат, руккола ).
Отказ от пищи, вызывающей избыточный вес
Пациенты с ревматоидным артритом ограничивают свою физическую активность, в результате чего формируется лишний вес. Избыточная масса тела оказывает нагрузку на воспаленные суставы. Поэтому рацион питания таких людей должен содержать уменьшенное количество калорий. Для этого необходимо снизить объем употребляемых рафинированных углеводов , которые содержатся в сахаре, муке и очищенном растительном масле. Также следует ограничивать употребление пищи с высоким содержанием жиров .
Продуктами повышенной калорийности являются:
- пицца, гамбургеры, хот-доги;
- кексы, торты, пирожные;
- порошковые и газированные напитки;
- чипсы, крекеры, картофель фри;
- повидло, варенье, джемы.
Какие осложнения влечет за собой ревматоидный артрит?
Ревматоидный артрит сопровождается изменениями не только суставов, но и почти всех остальных систем организма.Осложнениями ревматоидного артрита являются:
- поражения суставов и опорно-двигательной системы;
- поражения кожных покровов;
- заболевания глаз;
- патологии сердечно-сосудистой системы;
- дисфункция нервной системы;
- поражения дыхательной системы;
- дисфункция желудочно-кишечного тракта;
- психические нарушения;
- другие патологии.
Прогрессируя, ревматоидный артрит поражает локтевые, лучезапястные, тазобедренные и другие суставы. Нередко в процесс вовлекается шейный отдел позвоночника и височно-нижнечелюстные суставы. Воспалительные процессы влекут за собой утерю функциональности и подвижности суставов. Это становится причиной несамостоятельности пациента, так как ему становится сложно удовлетворять свои потребности.
Нарушениями опорно-двигательного аппарата являются:
- патологические изменения мышечной ткани вследствие нарушения питания;
- бурсит (воспаление суставных сумок );
- тендинит (воспаление сухожилий );
- синовит (воспаление оболочки суставов );
- поражение суставов, находящихся в гортани (вызывает одышку, бронхит , изменение голоса ).
Среди пациентов с ревматоидным артритом 20 процентов страдают волчанкой (туберкулезом кожи ) или ревматоидными узелками, которые локализуются в зонах локтей, пальцев, предплечий. Воспаление кровеносных сосудов у некоторых больных вызывает язвенные поражения кожи, сыпь или другие патологические изменения.
Другими кожными проблемами при данной болезни являются:
- утолщение или истощение кожных покровов;
- дигитальный артериит (небольшие некрозы в области ногтевого ложа );
- сетчатое ливедо (сильно просвечивающиеся кровеносные сосуды за счет истончения кожи );
- синюшный окрас кожи пальцев и стоп;
- гангрена пальцев.
Поражения зрительных органов при ревматоидном артрите проявляются различным образом. Наиболее распространенным является воспаление эписклеры (оболочки глазной склеры, в которой располагаются кровеносные сосуды ). Другим опасным осложнением, которое может вызвать потерю зрения, является склерит (воспаление глазного яблока ). Ревматоидный артрит может сопровождаться дисфункцией слезных желез, в результате чего развивается конъюнктивит.
Патологии сердечно-сосудистой системы
При ревматоидном артрите у многих больных между перикардом (оболочкой сердца
) и сердцем скапливается жидкость, что приводит к перикардиту (воспалению перикарда
). В некоторых случаях может развиваться воспалительный процесс в средней оболочке сердца (миокардит
). Ревматоидный артрит увеличивает вероятность таких заболеваний как инфаркт и инсульт . Другим опасным осложнением этого вида артрита является воспаление мелких кровеносных сосудов.
Дисфункция нервной системы
В результате сдавливания нервных стволов в области суставов у пациентов развиваются боли в нижних и верхних конечностях, которые усиливаются по ночам.
Другими нарушениями нервной системы являются:
- парестезии (нарушение чувствительности );
- жжение, зябкость рук и ног;
- двигательные нарушения;
- мышечная атрофия;
- шейный миелит (воспаление шейного отдела спинного мозга ).
У подавляющего количества пациентов с активной формой ревматоидного артрита развивается анемия (недостаточное количество эритроцитов в крови ). Это приводит к общей слабости, нарушениям сна , учащенному сердцебиению. На фоне этого заболевания начинают выпадать волосы, сильно ломаться ногти, кожные покровы теряют эластичность и становятся сухими. Другим осложнением является нейтропения (снижение в крови количества определенной группы лейкоцитов ), при которой значительно увеличивается риск развития инфекционных заболеваний. Активный воспалительный процесс при ревматоидном артрите может спровоцировать выработку чрезмерного количества тромбоцитов (тромбоцитоз ), что повышает риск закупорки сосудов.
Поражения дыхательной системы
Воспалительный процесс при ревматоидном артрите может стать причиной плеврита (воспаления оболочки, окружающей легкие
). В некоторых случаях в легких могут возникать ревматоидные узелки. Эти образования иногда приводят к легочным инфекционным заболеваниям, кашлю с кровью , скоплению жидкости между грудной клеткой и легочной оболочкой. Эта форма артрита также может стать причиной легочной гипертензии и интерстициального заболевания легких (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки . Периодически могут возникать такие осложнения как желудочно-кишечные кровотечения .
Психические нарушения
Одним из осложнений ревматоидного артрита, которое проявляется на психическом уровне, является депрессия . Необходимость систематического употребления сильнодействующих препаратов, ограничения и невозможность вести обычный образ жизни вызывают негативные изменения эмоционального фона пациента. По данным статистики, у 11 процентов больных наблюдаются признаки депрессии в умеренной или тяжелой форме.
Другие патологии
Заболеваниями, которые провоцирует ревматоидный артрит, являются:
- спленомегалия (увеличение размеров селезенки );
- периферическая лимфаденопатия (увеличение размеров периферических лимфатических узлов );
- аутоиммунный тиреоидит (заболевание щитовидной железы аутоиммунного происхождения ).
Каков прогноз при ревматоидном артрите?
Прогноз при ревматоидном артрите зависит от клинической картины болезни. В течение долгих лет это заболевание относилось к патологиям с неблагоприятным прогнозом. Людей, у которых выявлялась данная форма артрита, считали обреченными на инвалидность . Сегодня при соблюдении ряда условий прогноз этого заболевания может быть благоприятным. Следует учитывать, что благоприятный прогноз не предполагает отсутствие рецидивов (повторных обострений
) ревматоидного артрита, и пациент должен на протяжении длительного времени находиться под наблюдением врача. Основным фактором, который способствует благоприятному прогнозу, является своевременное выявление заболевания и незамедлительно начатая терапия. При адекватном лечении ремиссия может наступить в течение первого года. Наиболее значимый прогресс достигается в период со 2 по 6 год болезни, после чего процесс приостанавливается.Причины неблагоприятного прогноза
К причинам, неблагоприятно влияющим на прогноз, относятся:
- женский пол пациента;
- молодой возраст;
- обострение, продолжающееся не менее 6 месяцев;
- воспаление более чем 20 суставов;
- серопозитивный тест на ревматоидный фактор в начале болезни;
- повышение скорости оседания эритроцитов;
- большая концентрация С-реактивного белка (вещества, являющегося показателем воспаления ) в сыворотке крови;
- большое количество гаптоглобина (белка, формирующегося в острой фазе воспаления ) в плазме;
- носительство HLA-DR4 (антигена, указывающего на предрасположенность к тяжелому течению заболевания и низкую восприимчивость к базисным препаратам ).
Ежегодно из общего количества пациентов с данным заболеванием инвалидами становятся от 5 до 10 процентов больных. Спустя 15 – 20 лет с момента начала болезни у подавляющего количества пациентов диагностируется тяжелая стадия ревматоидного артрита, которая сопровождается неподвижностью отдельных суставов.
Летальный исход при ревматоидном артрите
Летальным исходом при ревматоидном артрите заканчиваются порядка 15 – 20 процентов случаев. Смерть наступает по причине инфекционных процессов (пневмонии, пиелонефрита
), патологий желудочно-кишечного тракта (кровотечения, прободения
), сердечно-сосудистых катастроф (инфаркта, инсульта
). Распространенной причиной летального исхода при ревматоидном артрите является агранулоцитоз (состояние, при котором в крови снижается уровень лейкоцитов
) на фоне которого развиваются сильные септические и гнойные процессы.
Синдром хронической тазовой боли. Причины, симптомы, механизмы развития, диагностика, принципы лечения болезни.
Ревматоидный артрит – это системное заболевание неизвестной этиологии с распространенным поражением соединительной ткани, преимущественно в суставах, с эрозивными изменениями в них, с хроническим, часто рецидивирующим и прогрессирующим течением. Пусковым механизмом может быть инфекционный очаг, простуда, травма.
Патологический процесс приводит к полному разрушению суставных тканей, к грубым деформациям и развитию анкилозов, что приводит к потере функций суставов и к инвалидности.
В тяжелых случаях могут поражаться и внутренние органы (сердце, почки, легкие, кровеносные сосуды, мышцы и пр.), что значительно ухудшает прогноз при ревматоидном артрите. Симптомы, диагностику и методы лечения которого мы детально разберем в этой статье.
Статистика
Распространенность ревматоидного артрита среди взрослого населения различных климатогеографических зон составляет в среднем 0,6 – 1,3% . Ежегодная заболеваемость за последнее десятилетие сохраняется на уровне – 0,02%.
Отмечено нарастание ревматоидного артрита с возрастом, болеют чаще женщины, чем мужчины. Среди лиц моложе 35 лет распространенность заболевания составляет 0,38%, в возрасте 55 лет и старше – 1,4%. Высокая частота недуга выявлена у родственников больных первой степени родства (3,5%), особенно у лиц женского пола (5,1%).
Что это такое: причины возникновения
Почему возникает ревматоидный артрит, и что это такое? Артрит ревматоидный относится к аутоиммунным заболеваниям, то есть заболеваниям, возникающим при нарушении нормальной работы иммунной системы. Как и для большинства аутоиммунных патологий, точная причина заболевания не выявлена.
Считается, что провоцирующими факторами для возникновения заболевания являются:
- Генетическая предрасположенность – у близких родственников пациентов с ревматоидным артритом это заболевание развивается гораздо чаще.
- Инфекции – часто артрит возникает после перенесенной , герпетической инфекции, гепатита В, паротита.
- Неблагоприятные факторы внешней и внутренней среды – переохлаждение, воздействие ядовитых продуктов, в том числе и профессиональные вредности, стрессы, а также беременность, кормление грудью, .
Под воздействием этих факторов клетки иммунной системы начинают атаку на клетки оболочки сустава, что вызывает в них воспаление. В результате этого процесса суставы опухают, становятся теплыми и болезненными при касании. Клетки иммунной системы вызывают также поражение кровеносных сосудов, что объясняет так называемые внесуставные симптомы ревматоидного артрита.
Ювенильный ревматоидный артрит
Ювенильный ревматоидный артрит (Болезнь Стилла) представляет собой воспалительное заболевание суставов, оно характеризуется прогрессирующим течением с достаточно быстрым вовлечением в процесс внутренних органов. На 100 000 детей эта болезнь встречается в 5-15 человек.
Возникает недуг у детей до 16 лет и может продолжаться долгие годы. Появление заболевания может быть результатом разных воздействий – вирусные и бактериальные воздействия, охлаждение, лекарственные препараты, повышенная чувствительность к некоторым факторам внешней среды и многих других.
Первые признаки
Ревматоидный артрит может начинаться остро и подостро, причем последний вариант дебюта наблюдается в большинстве случаев.
Первые признаки РА:
- хроническая усталость;
- постоянная мышечная слабость;
- снижение веса;
- появления боли в мышцах без видимых причин;
- внезапные и беспричинные скачки температуры до субфебрильного уровня (37-38ºС);
- повышенная потливость.
Как правило, такие проявления болезни остаются без внимания, далее развивается суставной синдром и внесуставные проявления болезни.
Симптомы ревматоидного артрита: поражение суставов
В случае ревматоидного артрита при изучении жалоб больного особое внимание обращается на такие симптомы:
- Боли в суставах, их характер (ноющие, грызущие), интенсивность (сильные, умеренные, слабые), продолжительность (периодические, постоянные), связь с движением;
- Утреннюю скованность в суставах, ее продолжительность;
- Внешний вид суставов (отечность, краснота, деформации);
- Стойкое ограничение подвижности суставов.
У больного ревматоидным артритом также можно отметить наличие других симптомов:
- Гиперемию кожи над воспаленными суставами;
- Атрофию прилежащих мышц;
- При подвывихах в проксимальных межфаланговых суставах кисть имеет вид “лебединой шеи”, при подвывихах в пястно-фаланговых суставах – ”ласты моржа”.
При пальпации можно обнаружить: повышение кожной температуры над поверхностью суставов; болезненность пораженных суставов; симптом “бокового сжатия”; атрофию мышц и уплотнение кожи; подкожные образования в области суставов чаще локтевых, так называемые ревматоидные узелки; симптом баллотирования надколенника для определения наличия жидкости в коленном суставе.
В зависимости от клинических и лабораторных данных, существует 3 степени обострения РА:
- Низкая (боль в суставах оценивается пациентом не более 3 баллов по 10-бальной шкале, утренняя скованность длится 30-60 минут, СОЭ 15-30 мм/час, СРБ – 2 плюса);
- Средняя (боль – 4-6 баллов, скованность в суставах до 12 часов после сна, СОЭ – 30-45 мм/час, СРБ – 3 плюса);
- Высокая (боль – 6-10 баллов, скованность наблюдается на протяжении всего дня, СОЭ – более 45 мм/час, СРБ – 4 плюса).
При РА, в первую очередь, страдают периферические суставы, но нельзя забывать о том, что это системное заболевание, и в патологический процесс могут втягиваться любые органы и ткани, где присутствует соединительная ткань.
Внесуставные симптомы при ревматоидном артрите
Развитие внесуставных (системных) проявлений более характерно для серопозитивной формы ревматоидного артрита тяжелого длительного течения.
- Поражение мускулатуры проявляется атрофией, снижением мышечной силы и тонуса, очаговым миозитом.
- Поражение кожи проявляется сухостью, истончением кожных покровов, подкожными кровоизлияниями и мелкоочаговыми некрозами.
- Нарушение кровоснабжения ногтевых пластин ведет к их ломкости, исчерченности и дегенерации.
- Наличие ревматоидных узелков
- подкожно расположенные соединительнотканные узелки диаметром 0,5-2 см. Характерна округлая форма, плотная консистенция, подвижность, безболезненность, реже – неподвижность вследствие спаянности с апоневрозом.
Наличие ревматоидного васкулита, который встречается в 10-20% случаев.
Наиболее тяжелым течением ревматоидного артрита отличаются формы, протекающие с лимфоаденопатией, поражением ЖКТ (энетритами, амилоидозом слизистой прямой кишки), нервной системы (нейропатией, полиневритом, функциональными вегетативными нарушениями), вовлечением органов дыхания ( , диффузный фиброз, пневмонит, фиброзирующий альвеолит, бронхиолит), почек (гломерулонефрит, амилоидоз), глаз.
Со стороны магистральных сосудов и сердца при ревматоидном артрите могут возникать эндокардит, перикардит, миокардит, артериит коронарных сосудов, гранулематозный аортит.
Осложнения
- патологии сердечно-сосудистой системы;
- дисфункция нервной системы;
- болезни крови;
- поражения дыхательной системы;
- заболевания почек;
- поражения суставов и опорно-двигательной системы;
- поражения кожных покровов;
- заболевания глаз;
- дисфункция желудочно-кишечного тракта;
- психические нарушения;
- другие патологии.
Как отличить РА от других болезней?
В отличие от ревматизма, при ревматоидном артрите воспаление имеет стойкий характер – боль и отек суставов может длиться годами. От артроза отличается данный вид артрита тем, что боль не увеличивается от нагрузки, а наоборот, уменьшается после активных движений.
Диагностика
Критерии диагностики ревматоидного артрита Американской ревматологической ассоциации (1987). Наличие по крайней мере 4 из следующих признаков может говорить о наличие заболевания:
- утренняя скованность более 1 часа;
- артрит 3 и более суставов;
- артрит суставов кистей;
- симметричный артрит;
- ревматоидные узелки;
- положительный ревматоидный фактор;
- рентгенологические изменения.
Показывает наличие воспаления в организме: появление особых белков воспаления - серомукоида, С-реактивного белка, а также ревматоидного фактора.
Постановка диагноза ревматоидного артрита возможна только при оценке всей совокупности симптомов, рентгенологических признаков и результатов лабораторной диагностики. При положительном результате назначается лечение.
Лечение ревматоидного артрита
В случае точной диагностики ревматоидного артрита, системное лечение предусматривает использование определенных групп препаратов:
- базисные препараты;
- гормональные вещества (глюкокортикоиды);
- биологические агенты.
На современном этапе развития медицины, при лечении ревматоидного артрита ставят следующие цели:
- уменьшение, а по возможности, устранение симптомов заболевания,
- предотвращение разрушения тканей сустава, нарушения его функций, развития деформаций и сращений (анкилозов),
- достижение стойкого и длительного улучшения состояния больных,
- увеличение срока жизни,
- улучшение качественных показателей жизни.
Лечение состоит из комплекса методов медикаментозной терапии, физиотерапии, лечебного питания, хирургического лечения, санаторно-курортного лечения и последующей реабилитации.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Эта группа препаратов не входит в базисную терапию ревматоидного артрита, поскольку не влияет на деструктивный процесс в суставах. Тем не менее, препараты из этой группы назначаются с целью уменьшить болевой синдром и устранить скованность
в суставах.
Чаще всего применяют:
Назначаются в период обострения болей и выраженной скованности. С осторожностью назначаются пациентам с гастритами.
Базисные препараты
В комбинации с гормонами способствуют снижению активности ревматоидного артрита. Наиболее распространенными препаратами для лечения в настоящее время являются:
- препараты золота;
- лефлуномид;
- пеницилламин;
- сульфасалазин.
Есть также средства резерва: циклофосфан, азатиоприн, циклоспорин – они используются тогда, когда основные препараты не дали желаемого эффекта.
Биологические средства
Моноклональные антитела к некоторым цитокинам обеспечивают нейтрализацию фактора некроза опухолей, который в случае ревматоидного артрита провоцирует поражение собственных тканей.
Также есть исследования, предлагающие использовать в качестве лечения ревматоидного артрита регуляторы дифференцировки лимфоцитов. Это позволит избежать повреждения синовиальных оболочек Т-лимфоцитами, которые неверно «направляются» в суставы иммунитетом.
Глюкокортикоиды
Это гормональные препараты:
- дексаметазон;
- метилпреднизолон;
- триамцинолол;
Назначаются как при наличии системных проявлений заболевания, так и при их отсутствии. Сегодня в лечении ревматоидного артрита практикуют лечение и малыми, и большими дозами гормонов (пульс-терапия). Кортикостероиды отлично купируют болевой синдром.
Метотрексат при ревматоидном артрите
Согласно отзывам, метотрексат при ревматоидном артрите активно назначают в России и странах Европы. Это препарат, который угнетает клетки иммунной системы, препятствует возникновению воспалительных процессов в суставах и усугублению течения заболевания. Сейчас он применяется очень широко.
Препарат имеет несколько побочных эффектов, поэтому применяется под пристальным контролем лечащего врача, во время курса лечения пациент регулярно должен сдавать анализы крови. Несмотря на это, метотрексат при ревматоидном артрите – наиболее целесообразное решение, в некоторых случаях он просто незаменим.
Цена препарата варьируется в зависимости от формы выпуска в диапазоне от 200 до 1000 рублей.
Физиотерапия
Только после того, как будет снята острая форма болезни, анализы крови и температура нормализуются – можно применять массаж и другие методы физиотерапии при ревматоидном артрите. Дело в том, что физиолечение оказывает стимулирующее действие и может усилить воспалительный процесс.
Данные методы улучшают кровоснабжение суставов, увеличивают их подвижность, уменьшают деформацию. Применяются фонофорез, диатермия, УВЧ, озокерит и парафин, инфракрасное облучение, лечебные грязи, бальнеолечение на курортах. Подробно на этих методах мы останавливаться не будем.
Операция
Хирургическая операция может исправить положение со здоровьем на относительно ранних стадиях болезни, если один крупный сустав (колена или запястья) постоянно воспаляется. Во время такой операции (синовэктомии) удаляется синовиальная оболочка сустава, в результате чего наступает долгосрочное облегчение симптомов.
Операцию по протезированию сустава проводят для пациентов с более тяжелой степенью повреждения суставов. Самыми успешными являются операции на бедрах и коленях.
Хирургическое вмешательство преследует такие цели:
- облегчить боли
- откорректировать деформации
- улучшить функциональное состояние суставов.
Ревматоидный артрит – прежде всего, медицинская проблема. Поэтому хирургическая операция назначается тем, кто находится под наблюдением опытного ревматолога или врача.
Питание
Правилами диеты заключаются в следующем:
- включение достаточного количества фруктов и овощей;
- снижение нагрузки на почки, печень и желудок;
- исключение продуктов, вызывающих аллергию;
- замена мяса молочными и растительными продуктами;
- употребление продуктов с повышенным содержанием кальция;
- отказ от пищи, вызывающей избыточный вес.
Ревматоидный артрит лечение народными средствами
Лечение народными средствами предусматривает применение лекарственных растений, обладающих обезболивающими и противовоспалительными свойствами.
- Для облегчения боли при ревматоидных артритах следует взять поровну цветки бузины, корень петрушки, лист крапивы двудомной и кору ивы . Все измельчить, а затем 1-ну столовую ложку сбора заварить 1-им стаканом кипятка, после чего кипятить 5-7 минут на слабом огне, после охладить и процедить. Принимать два стакана отвара,утром и вечером.
- Собранные во время цветения каштана цветки заливаются качественной водкой (на две части цветков нужно взять одну часть водки). Смесь настаивается две недели в темном месте, процеживается и после этого настойка готова к употреблению. Принимать настойку нужно по 5 капель три раза в день за час до еды.
- В ста граммах спирта растворяется 50 граммов камфорного масла и добавляется 50 граммов горчичного порошка . Отдельно взбивается белок от двух яиц и добавляется в смесь. Полученная мазь втирается в пораженный сустав и хорошо снимает болевые симптомы.
- Снять боль в суставах поможет лопух . Его можно использовать в виде настоек. Измельчаем на мясорубке листья растения и заливаем водкой (на 500 г. листьев 500 мл водки). Смесь взбалтываем и ставим в холодильник. На ночь прикладываем обильно намоченную в этом растворе марлю к больному месту. Боль после нескольких компрессов проходит. Лечение ревматоидного артрита народными средствами можно также проводить при помощи обертываний на ночь целыми листьями лопуха.
В домашних условиях можно делать компрессы, втирать мази собственного приготовления, готовить отвары. Важно соблюдать правильный стиль питания, способствующий восстановлению обмена веществ в организме.
Профилактика
Профилактика заболевания и его обострений направлена, в первую очередь, на устранение факторов риска (стрессы, курение, токсины), нормализацию массы тела и соблюдение сбалансированной диеты.
Соблюдение этих правил поможет избежать инвалидности и предотвратить быстрое прогрессирование РА.
Прогноз
Ревматоидный артрит сокращает продолжительность жизни в среднем от 3 до 12 лет. Исследования 2005 года, проведённое Клиникой Майо, показало, что риск сердечных заболеваний в два раза выше у страдающих ревматоидным артритом, независимо от других факторов риска, таких как диабет, алкоголизм, повышенный холестерин и ожирение.
Механизм, из-за которого повышается риск сердечных заболеваний, неизвестен; наличие хронического воспаления считается значимым фактором. Возможно, использование новых биологических препаратов способно увеличить продолжительность жизни и снизить риски для сердечно-сосудистой системы, а также замедлить развитие атеросклероза.
Ограниченные исследования демонстрируют снижение рисков сердечно-сосудистых заболеваний, при этом наблюдается рост общего уровня холестерина при неизменном индексе атерогенности.
РЕВМАТИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ
Ревматические болезни (системные заболевания соединительной ткани) представляют собой группу заболеваний, характеризующихся поражением соединительной ткани в связи с нарушением иммунного гомеостаза организма (болезни соединительной ткани с иммунными нарушениями). Впервые эта группа заболеваний была выделена П.Клемперером в 1941 г. на основании изучения ревматизма и системной красной волчанки и названа коллагеновыми болезнями, так как основные изменения были представлены фибриноидными изменениями коллагеновых волокон, в последующих исследованиях было показано, что в этой группе заболеваний страдает вся соединительная ткань с пара-пластической субстанцией и клеточными элементами, сосудами и нервными волокнами. Начиная с 1964 г., в результате изучения этой группы болезней стали широко использоваться методы им-муноморфлогии. Было обнаружено, что для этих заболеваний характерно иммунное воспаление, развивающееся в связи с нару-
шенным гомеостазом. Большая заслуга в разработке этой проблемы принадлежит академикам А.И.Нестерову, Е.М.Тарееву А.И.Струкову, которым была присуждена Ленинская премия. ■ В настоящее время к группе ревматических заболеваний относят ревматизм, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, болезнь бехтерева, системную склеродермию, узелковый периартерит, дематомиозит.
Международная классификация ревматических болезней без должных оснований значительно расширяет эту группу заболеваний, в Литературе в последнее время довольно часто используется термин "диффузные болезни соединительной ткани (ДБСТ)", который включает системную красную волчанку, системную склеродермию, дерматомиозит.
Ревматические заболевания имеют ряд общих признаков:
- наличие хронической очаговой инфекции; - выраженные нарушения иммунологического гомеостаза; - генерализованные васкулиты; - хроническое волнообразное течение; - системная прогрессирующая дезорганизация соединительной
Наличие хронической очаговой инфекции. Известно, что В-гемолитический стрептококк группы А является причиной возникновения ревматизма. Диплострептококк и микоплазма рассматриваются как причина ревматоидного артрита. Вирусы кори краснухи паротита, реовирусы, парагриппа, Эпштеина -Барра HRS могут быть причинами возникновения различных ревматических заболеваний: системной красной волчанки, сис-
темной склеродермии, ревматойдного артрита, дерматомиозита
болезни Бехтерева. Большая роль в изучении значения вирусов
при ревматических болезнях принадлежит акад. РАМН В. А. На
Для возникновения заболеваний необходимы условия рсали-зации инфекции. Такими условиями являются: наследственная
предрасположенность (присутствие, например, определенных ан-тигенов гистосовместимости), наследственная слабость лизосом-ных мембран (инфекция, ультрафиолетовое облучение провоци-
руют возникновение системной красной волчанки, ревматоидного артрита), наследственная аномалия коллагена в волокнах соединительной ткани (встречается при ревматоидном артрите),
сходство антигенов микроорганизмов с антигенами тканей чело-
века В-гемолитический стрептококк группы А имеет перекрест_
но реагирующие антигены с антигенами миоцитов сердца - один
из механизмов ревматизма, теория А. Каплана, 1951). Выраженное нарушение иммунологического гомеостаза. Эти
нарушения представлены реакциями гиперчувствительности. При всех ревматических заболеваниях ярко выражены реакции
гиперчувствительности немедленного типа. Характерно, что ге-терологичные антигены (В-гемолитический стрептококк, вирусы) образуют с антителами токсичный иммунный комплекс, определяемый при ревматизме и системной красной волчанке. Ау-тологичные антигены образуют с аутоантителами такие же иммунные комплексы, повреждающие различные ткани и стенки сосудов при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, системной склеродермии, дерматомиозите, болезни Бехтерева, возможно, при узелковом периартериите. Из этого следует, что процессы аутоиммунизации при ревматических заболеваниях являются ведущим звеном патогенеза.
Реакция гиперчувствительности замедленного типа чаще представлена клеточным цитолизом, который может быть очаговым (формирование гранулем) или диффузным. Этот вид реакции гиперчувствительности особенно характерен для системной склеродермии, ревматоидного артрита, дерматомиозита, возможен при ревматизме, системной красной волчанке.
Генерализованный васкулит. Реакция гиперчувствительности немедленного типа реализуется в микроциркуляторном русле (капилляр, венула, артериола). В результате возникают деструкция (фибриноидный некроз), плазморрагия, тромбоз, пролиферация эндотелия и перителия. Морфологически выявляют деструк-тивно-пролиферативные тромбоваскулиты, которые могут быть эндо-, мезо-, пери- и панваскулитами. Реакция гиперчувствительности замедленного типа представлена в этом случае пролифера-тивным компонентом. Генерализованные васкулиты характерны для всех ревматических болезней. Деструктивные васкулиты чаще встречаются при системной красной волчанке, ревматизме, обострении ревматоидного артрита; пролиферативные более характерны для системной склеродермии, болезни Бехтерева, дерматомиозита. Следствием генерализованного васкулита являются плазморрагия, выход иммунных комплексов в ткань, появление в ней клеток макрофагального типа и Т-лимфоцитов.
Системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани. Складывается из 4 фаз: - мукоидного набухания;
Фибриноидных изменений (проявление реакции гиперчувствительности немедленного типа);
Воспалительных клеточных реакций (выражение реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типов); - склероза.
Перечисленные изменения характерны для всех ревматических заболеваний. Глубина дезорганизации соединительной ткани и преимущественный характер поражения того или иного органа определяют особенности клинических проявлений и морфологии ревматических заболеваний (еще один групповой признак ревматических заболеваний).
Хроническое и волнообразное течение (чередование обострений и ремиссий). Весьма типично для ревматических заболеваний.
Висцеральные поражения. Данные поражения определяют "лицо" того или иного ревматического заболевания. Так, при ревматизме страдает преимущественно сердце; при ревматоидном артрите - суставы; при системной склеродермии - различные участки локализации кожи, почки; при болезни Бехтерева - суставы позвоночника; при системной красной волчанке - почки, сердце и другие органы; при дерматомиозите - мышцы, кожа; при узелковом периартериите - сосуды, почки. Однако по-лиорганность поражения характерна для всех ревматических болезней.
Схема 39. Патогенез ревматических болезней
Патогенез ревматических болезней. Обусловлен возникающими иммунопатологическими реакциями в органах и тканях (схема 39). Очаг хронической инфекции вызывает напряжение и извращение иммунной реакции организма, в результате чего возникает аутоиммунизация, образуются токсичные иммунные комплексы и иммунокомпетентные клетки, повреждающие микро-циркуляторное русло тех или иных органов или тканей. Вследствие этого развертывается системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани, являющаяся основным морфологическим проявлением ревматических заболеваний.
РЕВМАТИЗМ
Ревматизм (болезнь Сокольского - Буйо) - инфекционно-аллергическое заболевание с преимущественным поражением сердца и сосудов, волнообразным течением, периодами обострения и затихания.
Этнология. Возбудителем является (i-гемолитический стрептококк группы А, который вызывает сенсибилизацию организма (повторные ангины). Большое значение в возникновении болезни имеют генетические факторы и возраст.
Патогенез. При ревматизме возникает сложный иммунологический ответ на присутствие возбудителя в сенсибилизированном организме. Следует отметить, что стрептококк имеет перекрестно реагирующие антигены с антигенами миоцитов сердца, поэтому продуцирующиеся в организме антитела направлены не только против антигенов стрептококка, но и против миоцитов сердца. Возникает процесс аутоиммунизации. Некоторые ферменты стрептококка разрушают окружающую миоциты соединительную ткань, в результате чего образуются антитела, направленные против соединительной ткани сердца.Появившиеся в крови иммунные комплексы и клетки-эффекторы повреждают микро-циркуляторное русло, попадают в окружающую соединительную ткань, подвергая ее фибриноидному изменению, вплоть до некроза. В результате некроза ткани освобождается тканевая тром-бокиназа, которая запускает систему свертывания крови, через тромбоциты активируется фактор пролиферации фибробластов. С другой стороны, некроз вызывает развитие макрофагальной клеточной реакции (характер реакции определяется особенностями антигена). Макрофаги, кроме осуществления фагоцитоза, вырабатывают ряд мембраноатакующих факторов: интерлей-кин-1, который активирует Т-лимфоциты, способствует хемотаксису нейтрофильных лейкоцитов; фактор пролиферации тромбоцитов, определяющий увеличение числа тромбоцитов на месте повреждения и усиливающий процессы свертывания крови; фак-
тор пролиферации фибробластов, способствующий пролиферации и созреванию фибробластов. В результате некроза образуется фактор некроза опухоли (ФНО), который углубляет процессы некроза ткани, повреждает эндотелий капилляров и таким образом способствует образованию микротромбов в области поражения, вызывает пролиферацию В-лимфоцитов, ответственных за образование циркулирующих антител. Пролиферация фибробластов в конечном итоге приводит к склерозу на месте повреждения. Все описанные изменения реализуются морфологически в виде сочетания реакций гиперчувствительности немедленного или замедленного типа. При ревматизме системная дезорганизация соединительной ткани (клапанов, стромы, пристеночного эндокарда и эпикарда) складывается из 4 фаз:
Мукоидного набухания (обратимый процесс);
Фибриноидных изменений (необратимый процесс);
Клеточной воспалительной реакции; - склероза.
Мукоидное набухание и фибриноидные изменения вплоть до некроза являются выражением реакции ГНТ. Клеточная воспалительная реакция отражает гиперчувствительность замедленного типа. В результате клеточной реакции формируется гранулема, в центре которой располагается фибриноидный некроз, вокруг веерообразно располагаются клетки макрофа-гального типа с крупными гиперхромными ядрами. Гранулема, состоящая из таких крупных макрофагов, называется цветущей. В последующем клетки начинают вытягиваться, образуется большое количество фибробластов. Такая гранулема называется увядающей. В конечном итоге фибробласты замещают макрофаги, образуют большое количество коллагеновых волокон. Эту гранулему называют рубцующейся. Все описанные изменения гранулемы сопровождаются присутствием в окружающей ткани лимфоцитов и плазматических клеток.
Морфогенез ревматической гранулемы был подробно описан Л.Ашоффом (1904) и позднее В.Т.Талалаевым (1921), поэтому эту гранулему называют еще ашофф-талалаевской.
Гранулема располагается в соединительной ткани клапанов, пристеночного эндокарда, миокарда, эпикарда, адвентиции сосудов.
При ревматизме наблюдается также неспецифическая клеточная реакция, имеющая очаговый или диффузный характер. Эта реакция представлена лимфогистиоцитарными инфильтратами в строме различных органов. Кроме того, при ревматизме возникают распространенные васкулиты, которые рассматриваются как неспецифическая реакция. Васкулиты встречаются в различных органах и тканях.
Клинико-морфологические формы. В зависимости от преимущественного поражения того или иного органа различают 4 формы ревматизма: кардиоваскулярную, полиартритическую, нодоз-ную и церебральную.
Кардиоваскулярная форма. Эта форма наиболее частая, встречается как у взрослых, так и у детей. Основные проявления заболевания касаются сердца и сосудов. В соединительной ткани всех слоев сердца развиваются воспалительные и дистрофические изменения.
Эндокардит - главное проявление этой формы ревматизма. По локализации различают клапанный, хордальный, пристеночный эндокардит. Наиболее выраженные изменения обычно развиваются в створках левого предсердно-желудочкового (митрального) и аортального клапанов. Поражение створок правого предсердно-желудочкового (трехстворчатого) клапана встречается редко, сочетается с поражением митрального или аортального клапанов.
Выделяют 4 вида ревматического клапанного эндокардита: диффузный (или вальвулит), острый бородавчатый, фибропла-стический, возвратно-бородавчатый.
Диффузный эндокардит (вальвулит В.Т.Талалаева) характеризуется мукоидным набуханием, отеком соединительнотканной основы клапана, полнокровием капилляров. Эндотелий не поражен, тромботические наложения отсутствуют. При проведении лечения процесс обратим, структура клапанов восстанавливается полностью.
Острый бородавчатый эндокардит сопровождается не только мукоидным набуханием, но и фибриноидным некрозом соединительной ткани и эндотелия клапанов. Особенно сильно страдают края клапанов. В результате деструкции эндотелия создаются условия для образования тромбов, которые располагаются по краю клапана и представлены в основном фибрином (белый тромб). Тромботические наложения на клапанах называют бородавками.
Фибропластический эндокардит развивается как следствие двух предыдущих форм эндокардита и характеризуется преобладанием процессов склероза и рубцевания.
Возвратно-бородавчатый эндокардит проявляется процессами дезорганизации соединительной ткани в склерозированных клапанах. Обязательным компонентом этого эндокардита являются некроз эндотелия и образование на клапанах бородавок (тромботических наложений различного размера).
В исходе эндокардита развиваются склероз, гиалиноз клапанов, и формируется порок сердца.
Порок сердца при ревматизме представлен либо стенозом, либо недостаточностью клапанов. Наиболее часто встречается
комбинация этих видов пороков. Поражаются чаще всего митральный (75 %) и аортальный (до 25 %) клапаны. Нередко наблюдается сочетание митрального и аортального пороков сердца. В результате дистрофических изменений, некроза и склероза створки утолщаются, деформируются, срастаются, в них откладывается известь. Всегда отмечаются склероз и петрификация фиброзного кольца. Хорды клапанов утолщены, укорочены и склерозированы. Створки клапанов подтянуты к папиллярным мышцам. Отверстие клапанов обычно резко сужено, имеет вид рыбьей пасти (порок сердца типа "воронки"). Если преобладает недостаточность клапанов, то возникает порок типа "диафрагма", который всегда сопровождается выраженной рабочей гипертрофией левого желудочка сердца. Длительное существование у больного порока сердца приводит в конечном итоге к развитию острой или хронической сердечно-сосудистой недостаточности, которые являются причиной гибели больных.
Миокардит - одно из частых проявлений ревматизма. Выделяют 3 формы миокардита: узелковый (гранулематозный), диффузный интерстициальный (межуточный) экссудативный, очаговый интерстициальный (межуточный) экссудативный.
Узелковый миокардит характеризуется образованием гранулем в периваскулярной соединительной ткани различных отделов сердца. Гранулемы находятся в различных фазах развития: "цветущие", "увядающие", "рубцующиеся". В миоцитах отмечается различной степени выраженности белковая или жировая дистрофия. Узелковый миокардит заканчивается диффузным мелкоочаговым кардиосклерозом.
Диффузный интерстициальный экссудативный миокардит описан М.А.Скворцовым. Встречается преимущественно у детей, характеризуется диффузной инфильтрацией стромы лимфоцитами, гистиоцитами, нейтрофильными и эозинофильными лейкоцитами. Сосуды полнокровные, выражен отек стромы. Миокард теряет тонус, становится дряблым, полости сердца расширяются, поэтому клиническим проявлением этого миокардита всегда является тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность. В исходе в миокарде развивается диффузный кардиосклероз.
Очаговый интерстициальный экссудативный миокардит имеет такие же морфологические проявления, что и диффузный, только процесс носит очаговый характер. Клинически протекает обычно латентно. В исходе возникает очаговый кардиосклероз.
Перикардит при ревматизме бывает серозным, фибринозным и серозно-фибринозным. При этом следует отметить, что для ревматизма характерен полисерозит. Перикардит заканчивается образованием спаек в полости перикарда. Иногда возможны полная облитерация полости перикарда и даже обызвествление фибринозных наложений (панцирное сердце).
При сочетании поражения всех слоев сердца при ревматизме говорят о панкардите, если поражены эндокард и перикард, то говорят оревматическом кардите.
Ревматические васкулиты, особенно микроциркуляторного русла, очень характерны. В артериях и артериолах развиваются фибриноидный некроз, тромбоз, пролиферация эндотелиальных и адвентициальных клеток. Проницаемость стенок сосудов повышена. Возможны диапедезные кровоизлияния и иногда более крупные кровоизлияния. В исходе ревматических васкулитов возникает артериосклероз.
Пол и артритическая форма ревматизма. Встречается у 10-15 % больных. Поражаются главным образом мелкие и крупные суставы. В полости суставов развивается се-розно-фибринозное воспаление. Синовиальная оболочка полнокровная, выражены васкулиты, пролиферация синовиоцитов, соединительная ткань подвергается мукоидному набуханию, в полости сустава формируется экссудат (обычно серозный). Суставной хрящ в процесс не вовлекается, поэтому при ревматизме деформации суставов обычно не наблюдается. Изменения других органов и тканей обычно выражены слабо, хотя отмечается выраженное в той или иной мере поражение сердца и сосудов.
Нодозная (узловатая) форма ревматизма. Встречается у детей. Характеризуется явлениями дезорганизации соединительной ткани в околосуставной области и по ходу сухожилий. В участках поражения обнаруживаются крупные очаги фибриноидного некроза, окруженные клеточной реакцией (лимфоциты, макрофаги, гистиоциты). Развивается так называемая нодозная эритема. При благоприятном течении на месте этих узлов образуются небольшие рубчики. В других органах у таких больных также находят характерные изменения, но яркая клиническая симптоматика отсутствует.
Церебральная форма ревматизма. Обусловлена развитием ревматического васкулита. Встречается у детей, называется малой хореей. Кроме ревматических васкулитов, особенно на уровне микроциркуляции, находят дистрофические и некробиотические изменения мозговой ткани, мелкие кровоизлияния. Поражение других органов и тканей представлено слабо, хотя всегда выявляется при целенаправленном обследовании.
Следует отметить, что при всех формах ревматизма имеет место заинтересованность иммунной системы, в которой выявляется гиперплазия лимфоидной ткани и плазмоклеточная трансформация.
Осложнения ревматизма чаще всего связаны с развитием тромбоэмболического синдрома, обусловленного бородавчатым эндокардитом. При пороке сердца развивается сердечно-сосуди-
стая недостаточность, которая связана с декомпенсацией миокарда. Иногда различные осложнения может вызвать спаечный процесс в полостях перикарда, плевры, брюшной полости.
СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА
Системная красная волчанка (болезнь Либмана - Сакса) - системное заболевание с выраженной аутоиммунизацией, имеющее острое или хроническое течение и характеризующееся преимущественным поражением кожи, сосудов и почек.
Системная красная волчанка (СКВ) встречается с частотой 1 на 2500 здоровых людей. Болеют молодые женщины (90 %) в возрасте 20-30 лет, однако заболевание встречается также у детей и пожилых женщин.
Этиология. Причина возникновения СКВ неизвестна. В то же время накопилось много данных, которые указывают на глубокий полом иммунокомпетентной системы под влиянием вирусной инфекции (наличие вирусоподобных включений в эндотелии, лимфоцитах и тромбоцитах; персистенция вирусной инфекции в организме, определяемая с помощью антивирусных антител; частое присутствие в организме вирусов кори, парагриппа, краснухи и др. Способствующим фактором возникновения СКВ является наследственный фактор. Известно, что у больных СКВ чаще всего определяются антигены HLA-DR2, HLA-DR3, заболевание развивается у однояйцовых близнецов, у больных и их родственников снижена функция иммунокомпетентной системы. Неспецифическими провоцирующими факторами развития СКВ являются ряд лекарственных препаратов (гидразин, D-пеницилла-мин), вакцинация по поводу различных инфекций, ультрафиолетовое облучение, беременность и др.
Патогенез. Доказано, что у больных СКВ имеет место резкое снижение функции иммунокомпетентной системы, приводящее к извращению ее функции и образованию полиорганных аутоанти-тел. Основной полом касается процессов регуляции иммунологической толерантности за счет снижения Т-клеточного контроля -Аутоантитела и клетки-эффекторы образуются к компонентам клеточного ядра (ДНК, РНК, гистоны, различные нуклеопротеи-ды и др., всего насчитывается более 30 компонентов). Циркули рующие в крови токсичные иммунные комплексы и клетки-эф фекторы поражают микроциркуляторное русло, в котором воз никают преимущественно реакции гиперчувствительности не медленного типа, происходит полиорганное поражение opга низма.
Патологическая анатомия. Морфологический характер изме нений при СКВ очень разнообразен. Превалируют фибриноид ные изменения в стенках сосудов микроциркуляторного русла
ядерная патология, проявляющаяся вакуолизацией ядер, карио-рексисом, образованием так называемых гематоксилиновых телец; характерны интерстициальное воспаление, васкулиты (мик-роциркуляторное русло), полисерозиты. Типичным для СКВ феноменом являются волчаночные клетки (фагоцитоз нейтрофиль-ными лейкоцитами и макрофагами ядра клетки) и антинуклеар-ный, или волчаночный, фактор (антиядерные антитела). Все эти изменения сочетаются в различных взаимоотношениях в каждом конкретном наблюдении, определяя характерную клиническую и морфологическую картину заболевания.
Наиболее тяжело при СКВ поражаются кожа, почки и сосуды.
На коже лица отмечается красная "бабочка", которая морфологически представлена пролиферативно-деструктивными ва-скулитами в дерме, отеком сосочкового слоя, очаговой перива-скулярной лимфогистиоцитарной инфильтрацией. Иммуногисто-химически выявляются депозиты иммунных комплексов в стенках сосудов и на базальной мембране эпителия. Все эти изменения расцениваются как подострый дерматит.
В почках возникает волчаночный гломерулонефрит. Характерными признаками СКВ при нем являются "проволочные петли", очаги фибриноидного некроза, гематоксилиновые тельца, гиалиновые тромбы. Морфологически выделяются следующие типы гломерулонефрита: мезангиальный (мезангиопроли-феративный, мезангиокапиллярный) очаговый пролифератив-ный, диффузный пролиферативный, мембранозная нефропатия. В исходе гломерулонефрита может возникнуть сморщивание почек. В настоящее время поражение почек является основной причиной смерти больных СКВ.
Сосуды разного калибра подвергаются значительным изменениям, особенно сосуды микроциркуляторного русла - возникают артериолиты, капилляриты, венулиты. В крупных сосудах в связи с изменением vasa vasorum развиваются эла-стофиброз и эластолиз. Васкулиты вызывают вторичные изменения в органах в виде дистрофии паренхиматозных элементов, очагов некроза.
Всердце у части больных СКВ наблюдается абактериаль-ный бородавчатый эндокардит (эндокардит Либмана - Сакса), характерным признаком которого является наличие в очагах некроза гематоксилиновых телец.
В иммунокомпетентной системе (костный мозг, лимфатические узлы, селезенка) обнаруживаются явления плаз-матизации, гиперплазии лимфоидной ткани; в селезенке характерно развитие периартериального "луковичного" склероза.
Осложнения при СКВ обусловлены в основном волчаночным нефритом - развитие почечной недостаточности. Иногда в свя-
зи с интенсивным лечением кортикостероидами и цитостатиче-скими препаратами могут возникнуть гнойные и септические процессы, "стероидный" туберкулез.
РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
Ревматоидный артрит (инфекционный полиартрит) - хроническое заболевание, основу которого составляет прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани оболочек и хряща суставов, ведущая к их деформации.
В основном ревматоидным артритом болеют женщины (70 %) и дети (5-7 %), у мужчин это заболевание встречается редко.
Этиология и патогенез. Причина ревматоидного артрита (РА) неизвестна. Допускается, что источником заболевания являются В-гемолитический стрептококк, диплострептококк, микоплазма, вирус Эпштейна - Барр. Персистирующая инфекция приводит к повреждению синовиальной оболочки, оголению антигенов кол-лагеновых волокон, на которых развивается гуморальная и клеточная реакции. Условием, определяющим реализацию инфекции, является наличие антигенов HLA-B27, В8, HLA-DR4,3. Известно, что у носителей этих генов гистосовместимости риск заболевания увеличивается в десятки раз.
Гуморальная иммунная реакция представлена образованием аутоантител, относящихся к классу IgM, возможно IgG, IgA, IgD, направленных к собственному IgG. Эти аутоантитела называют ревматоидным фактором. Он продуцируется в синовио-цитах, клетках инфильтратов суставов, обнаруживается в синовиальной жидкости, крови в виде циркулирующего иммунного комплекса. Присоединение к такому иммунному комплексу компонентов комплемента СЗ или С5 определяет его повреждающее действие на синовиальную оболочку и на микроциркуляторное русло, а также хемотаксис нейтрофильных лейкоцитов. Эти же комплексы взаимодействуют с макрофагами и моноцитами, активируют синтез ими интерлейкина-1, простагландинов Е, фактора пролиферации фибробластов и тромбоцитов, которые способствуют образованию коллагеназы синовиоцитами, процессам некроза и склероза. Иммунный комплекс, циркулируя в крови и фиксируясь в микроциркуляторном русле, вызывает генерализованные васкулиты в органах и тканях.
