Лечение антибиотиками имеет особенности. Прежде всего это связано с возможностью развития определённых осложнений. Основные осложнения антибиотикотерапии следующие:
Аллергические реакции;
Токсическое действие на внутренние органы;
Дисбактериоз;
Формирование устойчивых штаммов микроорганизмов.
Аллергические реакции могут иметь типичные проявления: аллергическая сыпь (крапивница), отёк Квинке, нарушение дыхания, бронхоспазм - вплоть до развития анафилактического шока. Относительно большая частота таких осложнений связана с тем, что препараты имеют биологическое происхождение и чаще других вызывают соответствующую реакцию макроорганизма.
Основные варианты токсического действия на внутренние органы указаны в приведённой выше схеме основных групп антибиотиков. Чаще нарушаются слух, функции почек и печени.
Развитие дисбактериоза чаще возникает у детей, а также при длительном применении антибиотиков в высоких дозах, особенно широкого спектра действия.
Наиболее незаметное, но очень неприятное осложнение - формирование устойчивых штаммов микроорганизмов, что приводит к неэффективности последующей антибиотикотерапии этими фармакологическими препаратами.
Классические принципы рациональной антибиотикотерапии
Особенности лечения антибиотиками связаны с влиянием вида препарата, дозы, кратности введения и длительности его применения на эффективность лечения и возможность развития осложнений. Не последнее значение имеют доступность и стоимость лекарственного средства. Основные классические принципы рациональной антибиотикотерапии следующие:
Применять антибиотики только по строгим показаниям.
Назначать максимальные терапевтические или, при тяжёлых инфекциях, субтоксические дозы препаратов.
Соблюдать кратность введения в течение суток для поддержания постоянной бактерицидной концентрации препарата в плазме крови.
Применять антибиотики курсами с продолжительностью от 5-7 до 14 сут.
При выборе антибиотика основываться на результатах исследования чувствительности микрофлоры.
Менять антибиотик при его неэффективности.
Учитывать синергизм и антагонизм при назначении комбинации антибиотиков, а также антибиотиков и других антибактериальных препаратов.
При назначении антибиотиков обращать внимание на возможность побочных эффектов и токсичность препаратов.
Для профилактики осложнений аллергического характера тщательно собирать аллергологический анамнез.
При длительных курсах антибиотиков назначать противогрибковые препараты для профилактики дисбактериоза, а также витамины.
Использовать оптимальный путь введения. Существует поверхностная (промывание ран), внутриполостная (введение в грудную, брюшную полости, полость сустава) и глубокая (внутримышечное, внутривенное, внутриартериальное и эндолимфатическое введение) антибиотикотерапия, а также пероральный способ.
Современные принципы антибиотикотерапии
В последние годы классические принципы рациональной антибиотикотерапии существенно дополнены. Появилось понятие та тика (или алгоритм) антибактериальной терапии хирургических инфекций. В основном это касается так называемой эмпирической терапии, то есть назначения антибиотиков, когда ещё не высеян штамм микроорганизмов и не определена его чувствительность к антибиотикам.
При эмпирической терапии соблюдают два принципа:
Принцип максимального спектра;
Принцип разумной достаточности.
Принцип максимального спектра подразумевает назначение антибиотиков максимального спектра действия и наибольшей эффективности для обеспечения наибольшей вероятности уничтожения возбудителя заболевания. В то же время при этом высока вероятность формирования резистентных штаммов микроорганизмов и неэффективности применения в последующем курсов других антибиотиков.
Принцип разумной достаточности подразумевает назначение препарата не самого широкого спектра действия, но достаточно эффективного в отношении предполагаемого возбудителя. Вероятность достижения клинического эффекта весьма высока, и в то же время менее вероятно развитие резистентности, а в резерве остаются более мощные современные препараты.
Выбор подхода и сочетание двух этих принципов индивидуальны и зависят от степени тяжести инфекции, состояния пациента, вирулентности микроорганизма. Весьма важно учитывать и экономическую сторону вопроса (на антибиотики приходится примерно 50% бюджета хирургического отделения).
Если у больного тяжёлое инфекционное заболевание, при эмпирической терапии целесообразно назначать либо комбинацию антибиотиков первой очереди (например, полусинтетический пенициллин ампициллин и аминогликозид гентамицин), либо проводить монотерапию антибиотиком второй очереди (обычно это цефалоспорины II и III поколений, реже - современные макролиды). Лишь при особо тяжёлой инфекции и неэффективности других препаратов используют антибиотики резерва - фторхинолоны и карбапенемы. При эмпирической терапии необходимо учитывать местные (региональные) особенности частоты распространения микроорганизмов и их резистентности. Важный фактор - развилась инфекция в стационаре (нозокомиальная инфекция) или вне его.
При этиотропной терапии выбор препарата зависит от результата микробиологического исследования (выделение возбудителя и определение его чувствительности к антибиотикам).
В современной хирургии доказана высокая эффективность так называемой ступенчатой терапии - раннего перехода с парентерального введения антибиотиков на пероральные формы препаратов той же группы или близких по спектру действия.
Антибиотикопрофилактика
Ещё недавно само существование такого термина было невозможным, так как одним из принципов антибиотикотерапии была недопустимость применения антибиотиков в профилактических целях. Однако сейчас этот вопрос пересмотрен. Более того, в последнее время антибиотико-профилактике придают особое значение.
Для профилактики послеоперационных осложнений наиболее важно создать бактерицидную концентрацию препарата в плазме крови и зоне операции на момент выполнения разреза и в течение 1-2-х суток после вмешательства (в зависимости от вида операции по степени инфицированности). Поэтому антибиотики вводят с премедикацией или при вводном наркозе и продолжают вводить в течение 1-2 сут послеоперационного периода. Такие короткие курсы высокоэффективны и экономически выгодны. Препаратами выбора для антибиотикопрофилактики служат цефалоспорины II и III поколений, амоксициллин + клавулановая кислота.
Аллергические реакции
Токсическое действие антибиотиков
Побочные реакции, обусловленные непосредственным фармакодинамическим действием антибиотиков
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Под аллергией понимают измененную реакцию организма на действие чужеродных веществ, возникающую после предшествующего контакта с ними или вследствие высокой наследственной чувствительности организма (Cooke, 1935). Аллергические реакции не связаны с фармакологическими свойствами лекарств и возникают только у людей с повышенной чувствительностью (чаще сенсибилизированных).
В иммунной реакции организма на любой антиген выделяют фазу сенсибилизации (подготовительную) и фазу проявления. Аллергия развивается поступательно: 1) возникновение антител в ответ на антигенную стимуляцию; 2) образование комплекса антиген-антитело в тканях, вызывающего бурное освобождение биологически активных веществ - гистамина, гепарина, серотонина; 3) действие этих веществ на сосуды, бронхи, нервную систему. Стадии II и III неспецифичны и однотипны при воздействии любого раздражителя (антигена). Этим объясняется стереотипность аллергических реакций, интенсивность и продолжительность которых зависят от локализации реакции и иммунных возможностей организма.
Антигенные свойства антибиотиков объясняются тем, что они являются т.н. неполными антигенами - гаптенами (простые химические соединения). Гаптены приобретают антигенные свойства только после связи с белком в организме. Это осуществляется при связи с растворимыми протеинами в крови или клеточными мембранами. Установлено, что антитела к пенициллину относятся к классам IgG, IgM, IgE.
Клинические проявления аллергических реакций могут реализоваться немедленно (это наиболее опасные реакции) или быть замедленного типа.Основным пусковым механизмом аллергических реакций является повреждение тканей иммунологической реакцией антиген - антитело. При этом активизируются протеолитические и липолитические ферменты, освобождаются гистамин, серотонин и другие биологически активные вещества. Они оказывают особое действие на аппараты нервной системы, вызывают усиление проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры бронхов, повышают гидрофильность волокон рыхлой соединительной ткани, способствуя возникновению обширных отеков. Эти патогенетические механизмы придают аллергическим реакциям особую, иногда очень яркую окраску и определяют сложный комплекс клинических проявлений.
Мы уже подчеркивали, что аллергические реакции отражают индивидуальные свойства организма, а не фармакологические особенности медикамента. Однако чаще эти реакции возникают при повторных введениях определенных веществ, сенсибилизирующих организм, даже при введении ничтожно малых количеств (сотых и тысячных долей грамма). Состояние сенсибилизации может сохраняться многие месяцы и годы. Сенсибилизация может быть обусловлена и сходными по строению химическими веществами («перекрестная сенсибилизация»). Примером является перекрестная сенсибилизация сульфаниламидами, стрептомицином и пенициллином. Этим феноменом объясняются случаи возникновения тяжелых аллергических реакций и даже анафилактического шока при первом (однократном) введении пенициллина. В настоящее время установлено, что в развитии аллергических реакций на медикаменты имеет значение индивидуальное предрасположение, обычно являющееся семейным, - аллергическая конституция.
Типы аллергических реакций.
Анафилактический шок
Анафилактический шок является наиболее грозным осложнением, требующим быстрой диагностики и немедленных лечебных мер. Как правило, он развивается очень быстро. Ему могут предшествовать продромальные явления: зуд, крапивница, ангионевротические отеки.
Основными симптомами анафилактического шока являются: падение кровяного давления вплоть до коллапса с тахикардией или брадикардией, потеря сознания, отек лица и слизистых оболочек, крапивница, редко рвота и понос. При тяжелых формах наблюдаются кишечные кровотечения, диспноэ, отек мозга, поражения печени, коматозное состояние. Предрасположенность организма к развитию шока более выражена у больных, страдавших прежде различными аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, сенная лихорадка и т. д.).
Смерть от анафилактического шока может наступить в первые минуты и часы после введения антибиотика. Однако описаны случаи, когда больные умирали через несколько дней или недель после окончания лечения.
Синдром сывороточной болезни.
К тяжелым, иногда необратимым или трудно устранимым реакциям генерализованного характера относится так называемая сывороточная болезнь, проявляющаяся различными кожными реакциями, ангионевротическим отеком, болями в суставах, артралгиями, повышением температуры, эозинофилией крови, увеличением селезенки и лимфатических узлов. Наиболее ранним симптомом является набухание лимфатических узлов, иногда в сочетании с воспалительно-некротической реакцией в месте введения. (феномен Артюса-Сахарова). В большинстве случаев при прекращении антибиотикотерапии синдром сывороточной болезни исчезает без специального лечения. В затяжных случаях показана десенсибилизирующая терапия, применение антигистаминных и гормональных препаратов.
Поражения кожи.
Поражения кожи и слизистых оболочек аллергического характера могут носить различный характер.
Сыпь-макулезная, пятнистые розеолы, пятнисто-папулезная, крупноточечная пятнистая (по типу скарлатины)-чаще появляется при введении пенициллина больным с повышенной чувствительностью или ранее сенсибилизированным. Эти реакции легко устранимы и исчезают после отмены антибиотика и назначения дезаллергизирующих средств (димедрол, пипольфен, хлорид кальция). Однако в редких случаях реакции со стороны кожи и слизистых оболочек бывают очень упорными, и требуется длительное лечение с применением активных и сильнодействующих дезаллергизирующих средств. Наиболее эффективно применение кортикостероидных гормонов – преднизона, преднизолона, триамцинолона и др.– в дозах, диктуемых тяжестью возникшей аллергической реакции.
Дерматиты: эритематозная, уртикарная или буллезная сыпь (эксфолиативные дерматиты, иногда генерализованные) Контактные дерматиты чаще всего встречаются у рабочих антибиотических производств и медицинского персонала, имеющих постоянный контакт с антибиотиком (особенно пенициллином, стрептомицином, тетрациклином, левомицетином, а также с другими антибиотиками). Контактные дерматиты могут возникать и при нанесении на кожу мазей или растворов, содержащих антибиотики, введении их внутрикожно или подкожно для определения сенсибилизации к препаратам.
Крапивница может наблюдаться как после местного, так и после системного (парентерального, внутрь) введения антибиотиков и является одним из самых частых среди аллергических осложнений антибиотикотерапии (чаще всего при пенициллинотерапии). Крапивница возникает в ранние сроки (минуты, часы), а иногда через много дней и недель после введения антибиотика.
Ангионевротический отек (отек Квинке) носит локализованный характер (отек губ, век, лица) или распространяется на ряд областей (гортань, трахея, легкие). Ангионевротический отек может иметь самостоятельное значение или являться составной частью общей аллергической реакции на введение антибиотиков.
Фотодерматозы -поражение кожи, вызываемое некоторыми антибактериальными препаратами и проявляющееся после воздействия солнечного света.
Определение чувствительности к антибиотикам.
Кожная проба заключается в следующем. На сгибательную поверхность предплечья наносят каплю раствора антибиотика, содержащую 100-1000 ЕД препарата и скарифицируют кожу, как это делают при пробе Пирке. Если через 15 минут появляется покраснение более 1 см в диаметре, реакция оценивается как слабоположительная (+), если покраснение и папула - положительная (++), если множественные папулы, везикулы, разлитая гиперемия - резко положительная (+++). В случаях резко повышенной чувствительности возможно появление общей реакции - крапивница, уртикарная сыпь по всему телу т. д.
Внутрикожная проба заключается в интрадермальном введении раствора антибиотика (200-2000 ЕД пенициллина) в 0,2 мл физиологического раствора. Вводится антибиотик на сгибательной поверхности предплечья, на другой руке на симметричном участке вводят 0,2 мл физиологического раствора. Появление гиперемии (размер папулы более 3-х копеечной монеты), отечности, иногда высыпаний на месте инъекций расценивается как положительная проба.
Кожные пробы не всегда дают немедленную реакцию: она может проявиться через 24-48 часов.
ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ.
Нейротоксические реакции
Нейротоксические явления возникают после применения антибиотиков ряда групп и проявляются:
1) поражением на слуховые ветви VIII пары черепных нервов (мономицин, канамицин, неомицин, стрептомицин, флоримицин, ристоми-цин);
2) действием на вестибулярный аппарат (стрептомицин, флоримицин, канамицин, неомицин, гентамицин). Токсическое действие стрептомицина и других аминогликозидов на VIII пару черепных нервов выражается в потере слуха и вестибулярных расстройствах. В характере поражений органа слуха имеется разница между стрептомицином и неомицином. При лечении стрептомицином эти реакции бывают большей частью временными (в отдельных случаях может выявиться стойкое и прогрессирующее поражение VIII пары черепномозговых нервов). Многие больные туберкулезом способны переносить без осложнений инъекции стрептомицина в течение нескольких месяцев. Неомицин вызывает осложнения значительно чаще, в более выраженной и устойчивой степени. Они могут возникнуть уже после 7-10-дневною применения этого препарата. Учитывая данный факт, неомицин можно применять только местно и внутрь;
Всем привет, с вами Ольга Рышкова. Врачи назначают антибиотики для лечения заболеваний, вызванных бактериями, такими как некоторые инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и инфицированных ран. Эти препараты блокируют жизненно важные процессы у бактерий, либо убивают их, либо останавливают их размножение. Это помогает нашей естественной иммунной системе бороться с инфекцией.
Различные антибиотики работают по-разному в отношении бактерий. Например, пенициллин разрушает клеточные стенки бактерий, а эритромицин останавливает строительство белка в бактериях.
Надлежащее применение антибиотиков имеет важное значение для своевременного лечения различных инфекций, однако они могут оказывать побочные эффекты, которые вызывают другие временные проблемы со здоровьем. Некоторые из них могут даже вызывать более серьезные заболевания. Какой вред оказывают антибиотики (т.е. антибактериальные препараты) на организм человека?
Вот 10 последствий вредного воздействия антибиотиков на детей и взрослых.
1. Диарея и запор.
Это два частых побочных эффекта применения антибиотиков. Антибактериальные препараты не разбираются, какие бактерии плохие, какие хорошие и нарушают баланс кишечной флоры, убивая нужные микроорганизмы наряду с инфекционными. Это приводит к антибиотик-ассоциированной диарее или запору. Среди них цефалоспорины, клиндамицин, пенициллин и фторхинолоны.
Использование пробиотиков эффективно в профилактике и лечении антибиотик-ассоциированной диареи и запора. Чтобы предотвратить или лечить этот побочный эффект, добавьте пробиотические йогурт, кефир, квашеную капусту в свой рацион.
2. Тошнота и рвота.
Принимая антибиотики, такие как пенициллин и метронидазол, многие люди испытывают тошноту и рвоту. Эти симптомы возникают, когда антибактериальные препараты убивают некоторые из полезных бактерий, живущих в вашем кишечнике. Возникает вздутие живота, тошнота и рвота, которые обычно слабо выражены и преходящи. В этом случае вы можете съесть пробиотический йогурт и выпить имбирный чай.
3. Вагинальные грибковые инфекции.
Грибок кандида и другие микроорганизмы, живущие во влагалище женщины, безвредны, если естественным образом сбалансированы. Антибиотики, такие как клиндамицин и тетрациклин, используемые для лечения инфекций, меняют естественный баланс в сторону увеличения грибков, убивая полезные бактерии. Это и приводит к развитию грибковой инфекции. Её симптомы — обильные, белые выделения из влагалища, жжение и зуд. Для лечения врач назначает противогрибковые препараты.
4. Аллергические реакции.
У некоторых людей есть аллергия на антибиотики, такие как пенициллин и цефалоспорины. Аллергические реакции могут включать такие симптомы, как крапивница, кожная сыпь, зуд, отёки, одышка, хрипы, насморк, лихорадка и анафилаксии.
Кроме того, исследования показывают связь между вредным воздействием антибиотиков на плод при беременности или в детстве и последующей астмой. Сведите к минимуму использование антибиотиков и держитесь от них подальше от тех, на которые у вас аллергия. Сообщайте о неблагоприятных реакциях врачу, чтобы он заменил препарат.
5. Ослабление иммунитета.
Дружественные нам бактерии в желудочно-кишечном тракте формируют значительную часть иммунитета организма. Антибактериальные препараты без разбора убивают полезные и вредные бактерии и их длительное применение существенно снижает эффективность иммунной системы, тем самым увеличивая риск развития вторичных бактериальных инфекций. Лучше включите в свой рацион продукты с антибиотическими свойствами, таких как имбирь, йогурт, душица, грейпфрут, куркума и чеснок.
6. Риск развития рака.
Чрезмерное использование антибиотиков может вызвать окислительный стресс и увеличивает риск развития некоторых видов рака — толстого кишечника, молочной железы, печени. Помните, что антибиотиками не лечат вирусные инфекции (грипп, ОРВИ, герпес) и не принимайте их без острой необходимости.
7. Повреждение функции почек.
Некоторые антибактериальные препараты, такие как метициллин, ванкомицин, сульфаниламиды, гентамицин, фторхинолоны, гатифлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, стрептомицин могут быть вредны для ваших почек. Исследования обнаружили увеличение риска острого повреждения почек у мужчин, принимающих фторхинолоны.
Почки удаляют ненужные вещества, регулируют баланс воды и минералов в крови, даже небольшое повреждение них может вызвать серьезные проблемы. Если у вас есть почечная патология, сообщите о ней врачу для корректирования приёма лекарств. А если при приёме антибиотиков вы заметили изменения в мочеиспускании, отёки, тошноту и рвоту, обратитесь к врачу.
8. Инфекции мочевыводящих путей.
Антибиотики, используемые для лечения некоторых заболеваний, могут вызывать инфекции мочевыводящих путей (ИМП), особенно у детей. Они часто уничтожают полезные бактерии, живущие вблизи мочеиспускательного канала и способствуют росту опасных микроорганизмов в мочевых путях и мочевом пузыре. ИМП можно предотвратить, практикуя правила личной гигиены.
9. Заболевания внутреннего уха.
Все члены семейства антибиотиков-аминогликозидов токсичны для внутреннего уха, куда препарат может попасть через кровеносную систему или путем диффузии из среднего уха во внутреннее. Более высок риск ототоксичности при использовании аминогликозидов у тех, кто принимает наркотики. Симптомы ототоксичности — частичная или глубокая потеря слуха, головокружение и шум в ушах (временные или постоянные).
10. Снижение эффективности противозачаточных таблеток.
Если вы принимаете таблетки для предупреждения беременности, рифампицин и подобные препараты могут снизить их эффективность. Это подтверждено исследованиями. При приёме антибиотиков, если вам необходимо использовать контрацепцию, попросите гинеколога предложить другие методы контрацепции, такие как инъекции прогестагена, внутриматочные устройства.
Как принимать антибиотики без вреда для здоровья.
- Помните, что побочные эффекты отличаются у разных людей и от разных антибиотиков.
- Во время приёма антибактериальных препаратов пейте много воды, чтобы избежать обезвоживания.
- Избегайте алкоголя и кофеина.
- Избегайте употребления острой пищи, переключитесь на мягкие диеты.
- Не принимайте лекарства без рецепта врача.
- Пройдите весь курс лечения, чтобы организм получил нужную дозировку.
- Никогда не принимайте оставшиеся после курса лечения препараты.
- Не принимайте антибиотики, выписанные для кого-то ещё. Ваши инфекционные бактерии могут отличаться от тех, для которых лекарство было рекомендовано.
- Не давите на врача, чтобы он назначил вам антибиотики для скорейшего выздоровления. Вместо этого спросите о методах облегчения симптомов.
- Используйте природные продукты-антибиотики, такие как имбирь, йогурт, мёд, душица, грейпфрут, куркума, чеснок для борьбы с инфекциями.
Для профилактики осложнений, возникающих при антибиотикотерапии, используются пробы на повышенную чувствительность к антибиотикам: накожная, внутрикожная, конъюнктивальная и др. К диагностической ценности этих проб следует относиться критически, они имеют значение в случаях положительных результатов, но отрицательные результаты не исключают состояния сенсибилизации больных. Кроме того, возможны тяжелые осложнения при проведении проб на чувствительность к антибиотикам, даже со смертельными исходами.
Ввиду опасности тяжелых осложнений при проведении проб на чувствительность к антибиотикам следует начинать проведение пробы с реакции на запах антибиотика, затем прикладывать таблетку с пенициллином к языку и лишь при отрицательных пробах можно проводить кожные пробы. Такие меры предосторожности необходимы в случаях предполагаемой сверхчувствительности к пенициллину, высокочувствительным тестом является проба дегрануляции базофилов.
Определение повышенной чувствительности к антибиотикам следует начинать с выяснения анамнестических данных, при этом важно определить, лечился ли больной антибиотиками ранее и как переносил их, были ли аллергические проявления во время или после антибиотикотерапии.
Важно выяснить наличие в анамнезе аллергических заболеваний (бронхиальная астма, астматический бронхит, аллергический ринит, крапивница и т. д.), наличие у больного грибковых заболеваний (эпидермофития, стригущий лишай, парша, микроспория и др.). Этих сведений в большинстве случаев достаточно для выяснения сенсибилизации организма и возможности начать антибиотикотерапию.
Анализ причин аллергических реакций при назначении антибиотиков убеждает в том, что сведения о возможной сенсибилизации больных к антибиотикам, как правило, не выяснялись. Даже в случаях, когда больные сами указывали на плохую переносимость, повышенную чувствительность к антибиотикам, это не принималось во внимание врачом.
Что касается применения специальных методик исследования с целью определения сенсибилизации к антибиотикам, то мы полагаем, что показаниями для их проведения должны быть сомнительные анамнестические сведения о плохой переносимости препарата или же наличие аллергических или грибковых заболеваний, несмотря на хорошую переносимость больными антибиотиков в прошлом.
«Руководство по гнойной хирургии»,
В.И.Стручков, В.К.Гостищев,
Использование антибиотиков (АБ), как и других лекарственных препаратов, сопряжено с опасностью развития побочных эффекты. Побочные эффекты АБ могут быть разнообразными: передозировка, специфические побочные эффекты, непереносимость, вторичный лекарственный эффект, взаимодействие лекарств, идиосинкразия, психогенные реакции, тератогенный и канцерогенный эффекты, аллергические и ложноаллергические реакции.
Большая их часть обусловлена ошибками врача: невниманием к указанным прямым токсическим побочным действиям, игнорированием сопутствующей патологии, неправильным комбинирование препаратов и т.д.
Аллергии. Встречаются при использовании всех групп препаратов, но наиболее характерны для β-лактамов. Перекрестные аллергические реакции у некоторых антибиотиков (например, у β-лактамов) выражены, однако их теоретическая вероятность не является абсолютным противопоказанием к использованию последующей группы препарата β-лактамов.
Осложнения химиотерапевтического действия
- Реакция бактериолиза – по сути инфекционно-токсический шок в ответ на высвобождение эндотоксина при массивном разрушении микробов после дачи ударной дозы бактерицидного АБ. Наиболее значима при использовании АБ, вызывающих быстрый лизис и филаментацию бактерий (пенициллины, цефалоспорины, хинолоны); практически отсутствует у карбапенемов (сферопластная трансформация бактерий), монобактамов, аминогликозидов и полимиксинов (прототип эндотоксинсвязывающих АБ).
- Дисбиоз – угнетение нормального биоценоза с развитием суперинфекций, чаще УПМ-флорой: стафилококковый энтероколит, кандидамикоз, псевдомембранозный колит (ПМК), вызываемый Cl. difficile, и др.
- Подавление некоторыми АБ различных звеньев иммунитета, естественно развиваемого организмом в ответ на инфекцию.
Прямое специфическое действие на организм
Токсичность, как правило, дозазависима, проявляется при длительных курсах и проходит после отмены препаратов. Однако есть необратимые (например, вызванная аминогликозидами ототоксичность) и недозазависимые (апластическая анемия при использовании хлорамфеникола) эффекты.
Из-за серьезного влияния на растущий организм ряд АБ не рекомендуются к применению у детей – тетрациклины (нарушают рост костей и зубов), хлорамфеникол (миелотоксическое действие, «серый коллапс» у новорожденных), фторхинолоны (предполагаемое нарушение роста костей и хрящевой ткани), сульфаниламиды (миелотоксическое действие, вытеснение билирубина из связи с альбумином).
Многие препараты в высокой концентрации, которая создается на поверхности головного или спинного мозга, оказывают токсическое действие на ЦНС. Например, пенициллины могут вызвать эпилептические припадки и энцефалопатию. Имеются сообщения, что при эндолюмбальном введении ряда препаратов возникали парестезии, радикулит и поперечный миелит. Известны также случаи арахноидита после повторного интратекального введения антибиотиков.
Характеристика осложнений антибактериальной терапии исходя из разных групп антибактериальных препаратов
Характеристика осложнений антибактериальной терапии исходя из разных групп антибактериальных препаратов представлена в табл. 2.
Возможные побочные эффекты антибиотиков
|
побочный эффект |
для какой группы наиболее характерен |
|
| аллергические реакции (чаще всего кожные реакции: зуд, дерматит, в единичных случаях – до анафилактического шока) | b-лактамы | |
| эозинофилия и изменения в биохимическом анализе крови (обычно – незначительное и транзиторное повышение трансаминаз, креатинина, мочевины и др.) | для всех групп АБ | |
| боли в животе, тошнота, снижение аппетита, неспецифическая диарея, другие диспептические расстройства | при пероральном применении:
макролиды (особенно – эритромицин), тетрациклины, фторхинолоны, линкозамиды (особенно – клиндамицин), нитрофураны, рифампицин, нитроимидазолы |
|
| нефротоксическое действие (обычно – изменения в общем анализе мочи) | аминогликозиды, некоторые цефалоспорины (цефалотин, цефамандол), полимиксины (при парентеральном применении) | |
| ототоксичность | аминогликозиды | |
| кандидоз и дисбактериоз | для всех групп АБ при длительном применении | |
| угнетение кроветворения | ||
| угнетение иммунной системы | хлорамфеникол, ко-тримоксазол, сульфаниламиды | |
| угнетение роста
соединительной ткани (хрящей, связок, зубов) |
фторхинолоны, тетрациклины | |
| угнетение свертывающей системы крови | «антипсевдомонадные» пенициллины, парентеральные цефалоспорины с МТТ-группой (цефоперазон, цефамандол, цефотетан, цефметазол) | |
| нейротоксичность | нитрофураны, полимиксин В, нитроимидазолы, фторхинолоны, линкозамиды, сизомицин | |
| псевдомембранозный колит | клиндамицин, аминопенициллины, цефалоспорины II-III (особенно пероральные) | |
Некоторые побочные эффекты разных групп АБ
| пенициллины | малотоксичны, но:
высока вероятность аллергических реакций возможно развитие дисбиоза кишечника в высоких дозах возм. судороги и др. проявления энцефалопатии |
| цефалоспорины | малотоксичны:
аллергические реакции (иногда перекрестные с пенициллинами) и дисбиоз кишечника (до ПМК) транзиторные тромбо-, нейтропении и интерстициальный нефрит при длительных курсах (не рекомендуют сочетать с нефротоксич-ными препаратами, в первую очередь петлевыми диуретиками) гипопротромбинемия (цефамандол, цефоперазон) дисульфирамоподобн. действие при приеме алкоголя (цефоперазон) |
| карбапенемы | малотоксичны:
диспепсии кишечника имипенем повышает судорожную готовность ЦНС частично перекрестная аллергия с другими β-лактамами |
| амино-гликозиды | токсичны
(токсичность снижается от I к III поколению):
нефротоксичность – поражение проксим. канальцев – развивается у 5-30%, всегда обратима (опасность высока у пожилых, при нефропатологии, длительной терапии и сочетании с нефротоксичны-ми препаратами – петлевыми диуретиками, гликопептидами и др.) отовестибулотоксичность (ототоксичность необратима, требуется осторожность при назначении лицам с имеющейся отопатологией) применение вместе с миорелаксантами может повлечь развитие нейро-мышечной блокады с дыхательной недостаточностью потенциальная тератогенность |
| макролиды | малотоксичны
:
слабовыраженная диспепсия флебиты при в/в введении эритромицина |
| фторхинолоны | малотоксичны:
не рекомендуется использовать без строгих показаний у детей до 12 лет из-за теоретически возможного токсического действия на растущую соединительную ткань (показана артротоксичность в опытах на неполовозрелых животных) возможна фотосенсибилизация с развитием дерматоза слабовыраженная диспепсия головные боли, удлинение интервала QT, сердечные аритмии |
| линкозамиды | существенные
побочные эффекты:
высока вероятность развития дисбиоза кишечника, вплоть до ПМК (в том числе и при парентеральном введении, и после местных аппликаций), чаще при использовании линкомицина – поэтому применяют только как резервные препараты |
| тетрациклины | токсичны:
в высоких дозах вызывают панкреатит и стеатоз печени потенциальная тератогенность |
| хлорамфеникол | токсичен:
апластическая анемия (встречается 1:40.000, дозанезависима, может развиться и после отмены препарата, абсолютно фатальна) гемопоэтическая токсичность (преимущественное действие на красный росток, значима при курсах >10дней, обратима) grey syndrome (серого ребенка) – острый циркуляторный коллапс при передозировке (часто у новорожденных до 1мес жизни из-за низкой активности метаболизирующей его глюкуронидазы) кишечная диспепсия при приеме внутрь |
| гликопептиды | высокотоксичны:
нефротоксичность (гематурия, протеинурия, или даже ОПН при комбинации с аминогликозидами или при использовании>3недель в высокой дозе) гематологические нарушения (переходящие нейтро-, тромбопении) ототоксичность различные аллергические реакции, вплоть до шока местные связанные с инфузией проявления (тромбофлебиты, red-man syndrome (красной шеи): при быстром в/в введении препарата – покраснение кожи плечевого пояса, спазм грудной мускулатуры и затруднение дыхания) сердечно-сосудистые (гипотензия, описана остановка сердца) |
| сульфаниламиды | токсичны:
кожные реакции (до синдрома токсического эпидермолиза) ядерная желтуха при использовании у детей до 2мес, особенно у недоношенных или имеющих физиологическую желтуху (теоретически сульфаниламид препятствует связыванию билирубина альбумином сыворотки) депрессия кроветворения (нейтро- и тромбопении) нефротоксичность гепатотоксичность, диспепсии |
| ко-тримоксазол | побочные эффекты главным образом обусловлены сульфаниламидным компонентом |
| нитро-
имидазолы |
металлический вкус во рту и диспепсии
головокружения, парестезии (при длительном использовании в высоких дозах может развиться периферическая нейропатия) риск развития нейтропении флебиты при в/в введении |
