При какой болезни колят адреналин. Влияние инъекций адреналина в критических ситуациях. Как правильно принимать и дозировка

05.04.2020

Смертельные дозы! Это должен знать каждый!

Ученые установили смертельные для человека дозы различных повседневных продуктов, веществ и явлений.

Смертельная дозировка есть у всего, даже у воды, соли и сахара, что уж тут говорить о табаке, алкоголе и тем более тяжелых наркотиках, вроде героина или амфетамина, малейшее превышение дозы при употреблении которых может привести к передозировке и летальному исходу. В статье приводится список смертельных доз того с чем мы сталкиваемся в обычной повседневности от воды до солнечных лучей.

Понятие «смертельная доза» подразумевает то количество вещества, после которого практически у любого нормального человека наступает 100% смерть. Ввиду того, что все люди разные, у некоторых передозировка с последующим летальным исходом может наступить гораздо раньше и от гораздо меньших количеств, поэтому не думайте, что «до» значит можно, не пытайтесь найти предел своего организма! И помните — употребление любых наркотиков наносит непоправимый вред здоровью и приводит к развитию наркозависимости!

Смертельные дозы различных веществ при пероральном приеме

Даны дозы острого отравления для взрослых людей, не имеющих привыкания к яду

Название	Смертельная доза (грамм/чел)	Тип поражения организма
Адреналин	0,005-0,010 (п/к, внутрь — безвреден)	Гипертонический криз
Азотная кислота (25%)	5-10	Химический ожог
Аймалин	2-3
Аконит (сухое растение)	1-2
Аконитин	0,0015-0,006
Аминорекс	1,0
Амфетамин	0,12-0,2
Анальгин	5-8	Угнетение кроветворения
Анилин	4-25
Антипирин	5-30
Апоморфин	0,6
Ареколин	0,05
Аспирин	10
Атропин	0,1-1
Ацетанилид	4
Ацетон	75
Бария карбонат	0,5-4,0
Безвременник (семена)	2-5
Бензол	10-30
Бледная поганка (свежий гриб)	30-50	Поражение печени
Борная кислота	2-20
Бром	1,0
Бромизовал	3-10
Бромоформ	15
Варфарин	3,5-5
Вератрин	0,01-0,02
Висмута нитрат основной	8
Героин (для ненаркоманов)	0,05-0,075
Гидрохинон	2
Гиосциамин	0,1-1,0
Глицерин	50-500
Гоматропин	0,7-7,0
1,2-Дибромэтан	6
Димедрол	0,5-2
Диметилсульфат	1-5
4,6-Динитро-о-крезол	0,35-2
2,4-Динитрофенол	1,0
Дихлорбензол (орто- и мета-)	15
1,2-Дихлорэтан	6
Диэтиловый эфир	25-30
Дульцин	5	Поражение печени
Железа дихлорид	30
Железный купорос	3-50
Иод	2-3
Иодная настойка (аптечная)	30
Иодоформ	3
Ипрониазид	0,6
Кадмия сульфат	0,03-0,05
Калия бихромат	0,7-3,0
Калия бромид	20
Калия карбонат	20
Калия нитрат	8
Калия перманганат	5
Калия хлорат	10-15
Калия хлорид	15
Кантаридин	0,04-0,08
Кокаин	0,5-1,0	Стимуляция с последующим угнетением ЦНС.
Коккулюса семена	2-3	Судороги
Колхицин	0,05-0,1
Кониин	0,5-1,0
Коразол	6	Судорожное
Кофеин	10
Лимонная кислота	20
Лития хлорид	8
Малеиновая кислота	10
Меди сульфат (медный купорос)	8
Метадон	0,1
Метальдегид	4
Метиленхлорид	20
Метамфетамин	0,35-1,5
Метиловый спирт (метанол)	20-100
Можжевельник (лекарственное сырье)	20
Морфин	0,3	Угнетение дыхания
Муравьиная кислота	30
Мышьяка (III) оксид (белый мышьяк)	0,06-0,3
Налорфин	0,2
Натрия азид	0,3-0,5
Натрия иодид	10
Натрия нитрат	10-15
Натрия нитрит	2-4	Метгемоглобинемия
Натрия оксалат	15
Нафталин	2-20
Никотин	0,04-0,1
Паральдегид	25-30
Паратион	1
Парацетамол	15	Поражение печени
Петидин	1,0
Пикротоксин	0,02	Судороги
Пилокарпин	0,06	Обезвоживание
Праймалин	0,4
Прозерин (неостигмин)	0,06
Рвотного ореха семена	0,75-3,0	Судорожное
Сабинол	0,1-0,2
Свинца ацетат	5-30
Севин	0,3-0,5
Сегнетова соль	20-50
Серебра нитрат	10-30
Серная кислота конц	1-10	Химический ожог
Скипидар	60
Соляная кислота конц.	20	Химический ожог
Стрептоцид	20
Стрихнин	0,1-0,3	Судороги
Сулема	0,2-1,0	Поражение почек
Тавегил	0,5-2
Таллия сульфат	0,6
Тетрахлорметан	3-5	Поражение печени
Транилципролин	0,5
Трикрезилфосфат	2
Трипеленнамин	2
Уксусная кислота (70%)	50	Химический ожог
Уксусная кислота (96%)	20	Химический ожог
Фенацетин	5-10	Поражение печени
Фенол	1-30
Физостигмин	0,006-0,01
Формалин (35%)	10-50
Хинин	5-8
Хлороформ	20-70	Поражение печени
Хлорхолина хлорид	0,7-7,0
Хрома (VI) оксид	1-2
Цианамид	40-50
Циклодол	1-7
Цинка оксид	10
Цинка хлорид	3-5
Цинхофен	2-6
Чемерица корни	1-2
Чемерица семена	10
Шафран посевной	5-10
Щавелевая кислота	5	Осаждение оксалата кальция в почках, ацидоз.
Эвкалиптовое масло	20
Этиленгликоль	150	Поражение почек
Этиловый спирт	300-800
Эфедрин	1-2	Гипертонический криз

1. Вода

Смертельная доза — 14 л, выпитых за короткое время (3 - 5 часов).

1,5-2 л воды — суточная норма здорового человека. Перебор в 3-4 раза может привести к так называемому отравлению водой, или водной интоксикации, — нарушению водно-солевого обмена в организме. Почки просто не успеют вывести из организма все выпитое, концентрация соли упадет, и вода начнет заполнять внутриклеточную среду. В результате — отек мозга, легких и т.д. Смерть наступает от вымывания нужных организму солей, поэтому промывая желудок водой, не забудьте её посолить.

Каждую 1000 съеденных килокалорий нужно запивать литром воды. Средний дневной рацион городского жителя — 2000—2500 ккал, итого дневная норма - 2-2,5 литра. Около литра жидкости человек получает с пищей, в мокром остатке — 1,5-2 л, суточная норма здорового человека. Перебор в 3-7 раз может привести к так называемому отравлению водой, или водной интоксикации — нарушению водно-солевого обмена в организме. Почки просто не успеют вывести из организма все выпитое, концентрация соли упадет, и вода начнет заполнять внутриклеточную среду. В результате — отек мозга, легких и т.д. В известных медицине случаях отравления водой с летальным исходом люди меньше чем за сутки выпивали не менее 7 л. Если в одиночку осушить кулер в течение рабочего дня и тогда — конец.

В январе 2007 года на радиостанции KDND калифорнийского городка Сакраменто в утреннем шоу разыгрывалась приставка Nintendo Wii. Конкурс назывался Hold Your Wee for a Wii (что-то вроде “Не мочись — отличись”), и находившиеся в студии участники должны были выпить максимум воды без возможности “выйти”. 28-летняя Дженнифер Стрэйндж, мать троих детей, стала одним из финалистов, но приз не выиграла. Позже в этот день она жаловалась на сильную головную боль и даже вынуждена была отпроситься с работы. На следующее утро ее нашли мертвой — врачи констатировали смерть в результате водной интоксикации. Во время радиошоу Дженнифер выпила около 7,5 л воды.

2. Соль

Смертельная доза — 3,0 g/kg (граммов на килограмм веса тела).

Суточная потребность в соли составляет 1,5—4 г, а в условиях жаркого климата, как следствие повышенного потоотделения, — в несколько раз выше.

Обычная пищевая соль в больших количествах является ядом — летальная доза в 100 раз превышает суточную норму потребления и составляет 3 грамма на 1 килограмм массы тела, то есть для человека весом 83 кг смертельной дозой является четверть килограммовой пачки.

Из-за переизбытка соли в крови резко повысится артериальное давление (что и само по себе опасно), и сопровождаться это будет тяжелыми отеками (1 г хлорида натрия приводит к задержке в организме 100 мл жидкости). Скорее всего, случится отек мозга и легких и в результате — конец.

3. Сахар

Смертельная доза сахара: 29,7 g/kg (граммов на килограмм веса тела).

146 причин, почему сахар разрушает ваше здоровье:

По новейшим данным американских исследователей сахароза (сахар):

1. Способствует снижению иммунитета (эффективный иммунодепрессант).

2. Может вызвать нарушение минерального обмена.

3. Способен привести к раздражительности, волнению, нарушению внимания, детским капризам.

4. Снижает функциональную активность ферментов.

5. Способствует снижению сопротивляемости бактериальным инфекциям.

6. Может вызвать повреждение почек.

7. Снижает уровень липопротеидов высокой плотности.

8. Ведет к дефициту микроэлемента хрома.

9. Способствует возникновению рака молочной железы, яичников, кишечника, предстательной железы, прямой кишки.

10. Увеличивает уровень глюкозы и инсулина.

11. Вызывает дефицит микроэлемента меди.

12. Нарушает всасывание кальция и магния.

13. Ухудшает зрение.

14. Увеличивает концентрацию нейромедиатора серотонина.

15. Может вызвать гипогликемию (понижение уровня глюкозы).

16. Способствует повышению кислотности перевариваемой пищи.

17. У детей может повысить уровень адреналина.

18. Приводит к нарушению всасывания питательных веществ.

19. Ускоряет наступление возрастных изменений.

20. Способствует развитию алкоголизма.

21. Вызывает кариес.

22. Способствует ожирению.

23. Увеличивает риск развития язвенного колита.

24. Ведет к обострению язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

25. Может привести к развитию артрита.

26. Провоцирует приступы бронхиальной астмы.

27. Способствует возникновению грибковых заболеваний.

28. Способен вызывать образование камней в желчном пузыре.

29. Увеличивает риск ишемической болезни сердца.

30. Провоцирует обострение хронического аппендицита.

31. Способствует появлению геморроя.

32. Увеличивает вероятность варикозного расширения вен.

33. Может привести к подъему уровня глюкозы и инсулина у женщин, пользующихся гормональными противозачаточными таблетками.

34. Способствует возникновению пародонтоза.

35. Увеличивает риск развития остеопороза.

36. Увеличивает кислотность.

37. Может нарушить чувствительность к инсулину.

38. Ведет к снижению толерантности к глюкозе.

39. Может снизить выработку гормона роста.

40. Способен увеличить уровень холестерина.

41. Способствует повышению систолического давления.

42. У детей вызывает сонливость.

43. Может вызвать рассеянный склероз.

44. Вызывает головную боль.

45. Нарушает всасывание белков.

46. Служит причиной пищевой аллергии.

47. Способствует развитию диабета.

48. У беременных может вызвать токсикоз.

49. Провоцирует экзему у детей.

50. Предрасполагает к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

51. Может нарушить структуру ДНК.

52. Вызывает нарушение структуры белков.

53. Изменяя структуру коллагена, способствует раннему появлению морщин.

54. Предрасполагает к развитию катаракты.

55. Может приводить к повреждению сосудов.

56. Ведет к появлению свободных радикалов.

57. Провоцирует развитие атеросклероза.

58. Способствует возникновению эмфиземы легких.

59. Сахар снижает функциональность энзимов.

60. Люди, страдающие болезнью Паркинсона, употребляют сахар в больших количествах.

61. Сахар может стать причиной перманентных изменений действия белков в организме.

62. Сахар может привести к увеличению размеров печени, так как способствует клеточному делению.

63. Сахар может привести к увеличению количества жировых отложений в области печени.

64. Сахар может стать причиной увеличения размеров почек и патологических изменений этого органа.

65. Сахар может вывести из строя поджелудочную железу.

66. Сахар способствует задержке жидкости в организме.

67. Сахар - враг №1 пищеварения.

68. Сахар может способствовать развитию близорукости.

69. Сахар может вредить слизистой оболочке капилляров.

70. Сахар приводит к ослаблению и хрупкости сухожилий.

71. Сахар может быть причиной головных болей и мигреней.

72. Сахар играет значительную роль в возникновении рака поджелудочной железы у женщин.

73. Сахар может негативно влиять на результаты в учебе у детей, так как вызывает затруднения в усвоении нового материала.

74. Сахар может вызвать увеличение волн дельта, альфа-и тета мозга.

75. Сахар может вызвать депрессию.

76. Сахар увеличивает риск развития рака желудка.

77. Сахар — причина диспепсии (расстройство желудка).

78. Избыток сахара может увеличить риск развития подагры.

79. Избыток сахара может увеличить уровень глюкозы в перорального теста на толерантность к глюкозе за употребление сложных углеводов.

80. Избыток сахара может увеличить инсулина ответов у людей много с высоким содержанием сахара диеты по сравнению с низкие диеты сахара.

81 Высокая изысканной диеты сахар снижает способность к обучению.

82. Сахар может привести к менее эффективным функционированием двух крови белки, альбумин, и липопротеинов, что может уменьшить способность организма справиться жира и холестерина.

83. Сахар может способствовать болезни Альцгеймера.

84. Сахар может вызвать тромбоцитов клейкости.

85. Избыток сахара может вызвать гормональный дисбаланс, а некоторые гормоны щитовидной стать и другие становятся гиперактивными.

86. Сахар может привести к образованию камней в почках.

87. Сахар может привести к гипоталамусе, чтобы стать очень чувствительны к большим разнообразием раздражителей.

88. Сахар может привести к головокружению.

89. Диеты с высоким содержанием сахара может вызвать свободных радикалов и окислительного стресса.

– гормон, вырабатываемый мозговым веществом надпочечников. Для медицинских целей производится препарат Адреналин, инструкцию по применению которого необходимо изучить перед употреблением.

Показания к нему позволяют определить область использования гормона и подобрать необходимую дозу для введения в критических ситуациях.

Благодаря этому биологически-активному компоненту, происходит передача электрохимических импульсов между нервными клетками, нейронами и мышечной тканью.

Активизация выработки адреналина происходит при стрессе, когда человек испытывает страх, опасность, шок, тревогу, боль и другие ситуации, потенциально угрожающие здоровью или жизни.

А также рост адреналина в крови наблюдается при активной работе мышц. Мобилизируя силы организма, химических компонент выполняет следующие функции:

расширяет сосуды в головном мозге;
способствует ускорению сердечного ритма;
увеличивает давление крови в артериях;
облегчает атриовентрикулярную проводимость.

При этом повышение артериального давления может косвенно влиять на нормальную работу сердца, вызывая брадикардию (нарушение сердечного ритма в сторону уменьшения частоты сокращений сердечной мышцы).

Адреналин – производство и использование в медицине

Препарат получают искусственным путем или синтезируют из надпочечников крупного рогатого скота, иногда – свиней.

Адреналин – порошок белого цвета с горьким вкусом, имеющий мелкокристаллическую структуру. Он очень трудно растворяется в некоторых жидкостях:

вода;
спирт;
хлороформ;
эфир.

В соединении со щелочами и кислотами образует соли, которые растворяются легко.

Под воздействием света структура Адреналина нарушается, он становится бледно-розовым, поэтому при производстве препарата избегают попадания на него белого света.

Формы выпуска

Международное непатентованное название препарата (МНН) – .

Химическая формула: C₉H₁₃NO₃.

Адреналин производится в виде солей:

гидрохлорид – кристаллический порошок, имеющий белый цвет, может быть слегка с розоватым оттенком;
гидротартрат – кристаллический порошок белого или сероватого цвета, раствор которого более стойкий.

Для инъекций применяются следующие формы выпуска адреналина:

гидрохлорида 0,1% раствор – он продается в ампулах емкостью 1 мл и во флаконах объемом 30 мл. Раствор Адреналина гидрохлорида готовится с помощью добавления хлористоводородной кислоты. Консервация препарата производится хлорбутанолом и метабисульфитом натрия;
адреналина гидротартрат 0,18% – продается в ампулах емкостью 1 мл, легко растворяется водой.

Раствор для инъекций, готовый к введению, отличается прозрачностью и отсутствием цвета.

Показания к применению Адреналина

В медицине препарат применяется при следующих ситуациях:

остановка сердечной мышцы (асистолии);
анафилактический шок (реакция организма аллергического характера, проявляющаяся незамедлительно);
обильное кровотечение с поверхности кожных и слизистых оболочек;
бронхиальные спазмы у больных астмой;
синдром Адамса Стокса – обморочное состояние, вызванное нарушением ритма сердечной мышцы;
артериальная гипотензия (снижение систолического давления ниже 90 мм рт. ст. или артериального давления ниже 60 мм рт. ст.);
необходимость применения сосудосуживающих средств;
операция на глазах, связанная с отечностью конъюнктивы, внутриглазной гипертензией.

Препарат нередко используется одновременно с анестетиками для продления времени их действия.

Адреналин при остановке сердца

При остановке сердца негативные последствия для организма в форме психологических и неврологических нарушений сводятся к минимуму, если помощь будет оказана в течение первых 7 минут.

Первоочередная задача – восстановление дыхания с применением вентиляционной маски или инкубации трахеи.

Эпинефрин вводится для повышения периферического сопротивления сосудов и увеличения объема сердечной мышцы.

Клетки организма получают достаточное количество кислорода благодаря усилению кровообращения. Этому процессу способствуют:

замедление периферического кровообращения;
повышение давления в коронарной артерии сердца;
повышение церебрального перфузионного давления, определяющего уровень кровоснабжения клеток головного мозга;
снижение кровообращения в сонной артерии;
снижение концентрации углекислого газа в легких при каждом свободном вдохе.

По уровню концентрации углекислого газа определяют, являются ли реанимационные мероприятия эффективными.

Куда колоть Адреналина гидротартрат при остановке сердца? Согласно рекомендациям АНА (American Heart Association) от 2011 года, укол Адреналина в сердце признан неэффективным при сердечно-легочной реанимации.

Внутривенное или эндотрахиальное введение Адреналина проводится перед дефибрилляционными действиями. При внутривенном введении доза препарата 1 мг каждые 3 минуты; для эндотрахиального введения доза выше в 2–2,5 раза.

Если нет возможности провести катеризацию вен для введения препарат (при их западании), в сердце вводится игла длиною 10–12 сантиметров. Прокол производится на выдохе. Внутрисердечная доза препарата – 0,5 мг.

Адреналин не применяется при остановке сердца, вызванной употреблением кокаина, растворителей и препаратов, вызывающих возбуждение нервной системы.

Адреналин при анафилаксии

Применение Адреналина гидротартрата – лучший метод устранения анафилаксии.

Поступление аллергена в организм человека может вызвать развитие анафилактического шока. Негативная реакция на аллерген проявляется в промежуток времени от нескольких секунд до 5 часов.

При необходимости введения аллергена для ослабления реакции иммунной системы перед процедурой вводят Адреналина гидротартрат.

Если возникли первые симптомы острой аллергической реакции, необходимо в срочном порядке использовать ЭпиПен (EpiPen). Это шприц-тюбик, содержащий 300 мкг Адреналина. Шприц необходимо с усилием воткнуть в наружную часть бедра. Сработает поршень, после чего лекарство будет введено. При отсутствии эффекта, допустимо повторное применение ЭпиПена через 5–15 минут.

Анафилактический шок

При анафилактическом шоке Адреналина гидротартрат вводится внутривенно или внутримышечно для увеличения скорости действия. Доза препарата зависит от степени выраженности аллергической реакции:

если артериальное давление упало ниже уровня 50–60 мм рт. ст., доза препарата составит от 3 до 5 мл 0,1% раствора для инъекций. Изотонический раствор хлорида натрия используют в объеме 10–20 мл для разведения препарата. Скорость болюсного (внутривенного, без применения капельницы) введения лекарственного средства составит 2–4 мл/сек.
если артериальное давление не стабилизируется, а его уровень ниже 70–75 мм рт. ст., доза вводимого препарата не уменьшается. Дополнительно назначается внутривенное введение 1% раствора эпинефрина, который соединяется с флаконом изотонического раствора натрия хлорида объемом 200 мл. Скорость введения – 20 капель в минуту. Капельница ставится от 1 до 3 раз в день.

Доза препарата при бронхиальной астме

При астме Адреналин выполняет функции бронхорасширяющего средства. Уменьшение симптомов приступа астмы наблюдается через 5–10 мин после введения препарата. Если состояние больного не улучшается, Адреналин вводится повторно.

В первую очередь необходимо ввести 0,5–0,75 мл 1% раствора препарата. При продолжении приступов удушья назначается капельница с содержанием 0,3–0,5 мг Адреналина трижды в сутки. Интервал между процедурами – 20 минут.

Применение препарата при кровотечении и глаукоме

Останавливая кровотечение, Адреналин выполняет функции сосудосуживающего препарата. Средство применяется:

внутривенно капельно – Скорость введения в пределах 1–10 мкг/мин (увеличивать постепенно);
наружно – источник кровотечение промокается тампоном, пропитанным раствором препарата Адреналин.

При глаукоме применяют 1–2% раствор для закапывания глаз по 1 капле 2 раза в день.

Адреналин при анестезии

Во время анестезии Адреналин выступает вазопротектором – средством сужения кровеносных сосудов. Его использование при анестезии позволяет продлить процесс обезболивания, снизить риск возникновения кровотечений при хирургических манипуляциях.

Если используется спинномозговая анестезия, дозировка раствора – 0,2–0,4 мг.

В анестезирующих лекарствах местного назначения доза препарата составляет 5 мкг/мл.

Если в качестве анестетиков вводятся Фторотан, Циклопропан, Хлороформ, запрещено одновременно использовать Адреналин по причине высокого риска развития аритмии у пациента.

Особенности применения для детей

Адреналин можно применять для лечения детей в случаях:

асистологии у младенцев. Для новорожденных доза – 10–30 мкг на 1 кг веса ребенка внутривенно каждые 3–5 мин. Детям младшего возраста старше 30 дней – 10 мкг на 1 кг веса внутривенно. В случае острой необходимости вводить 100 мкг/кг дополнительно каждые 3–5 мин. Если улучшение состояния не наступило, допускается введение дозы 200 мкг на 1 кг веса ребенка временными интервалами 5 мин;
при анафилактическом шоке и бронхоспазме максимальная доза введения препарата ребенку – 0,3 мг (стандартная доза – 10 мкг/кг). В критической ситуации при отсутствии реакции организма ввод можно повторять трижды через четверть часа.

Противопоказания, побочные действия, передозировка

Согласно инструкции по применению адреналина, абсолютными противопоказаниями к применению препарата являются:

повышенная чувствительность к эпинефрину;
гипертрофическая кардиомиопатия (утолщение стенок левого или правого желудочков);
опухоль с гормональной активностью – ;
повышенное артериальное давление (выше 140/90 мм рт. ст.);

тахиаритмия – ускорение сердечного ритма до 100–400 уд/мин;
ишемическая болезнь сердца;
разрозненное сокращение волокон сердечной мышцы (фибрилляция желудочков);
беременность и период кормления ребенка грудью.

В качестве побочных реакций организма на введение препарат выделяют:

для сердечно-сосудистой системы: учащение сердцебиения, аритмию, повышенную тревожность, брадикардию, тахикардию, отклонение от нормы артериального давления, боль в грудной клетке;
для нервной системы: тремор конечностей, панические атаки, повышенную тревожность; головную боль, головокружение. Возможны проявления нарушения памяти, параноидальные приступы, расстройства психики, похожие с проявлением шизофрении;
для пищеварительной системы – тошноту и рвоту;
для мочеполовой системы: болезненное мочеиспускание (при аденоме простаты), повышенную эрекцию;
аллергические проявления: спазм бронхов, кожная сыпь.

На месте инъекции может возникнуть покраснение.

Передозировка Адреналином проявляется в присутствии ярко выраженных побочных действий препарата, сопровождаемыми симптомами: расширением зрачков, холодностью кожных покровов.

Летальная доза – 10 мл 0,18% раствора эпинефрина.

В результате передозировки может возникнуть отек легких, почечная недостаточность и инфаркт миокарда, поэтому применение препарата допустимо только при экстренных показаниях по назначению врача.

Адреналин относится к группе гормональных лекарственных препаратов и представляет собой аналог основного гормона, синтезирующегося мозговым веществом надпочечников – парных эндокринных желез, имеющихся у человека и позвоночных животных.

Форма выпуска и состав

Действующее вещество препарата – эпинефрин (Epinephrinum).

Фармакологическая группа Адреналина – гипертензивные средства, адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-).

Согласно инструкции, Адреналина гидрохлорид выпускается в двух формах:

Раствор для инъекций;
Раствор для наружного применения.

Фармакологическое действие Адреналина

Являясь по своей сути нейромедиатором, Адреналин при введении в организм осуществляет передачу электрических импульсов от нервной клетки через синаптическое пространство между нейронами, а также от нейронов к мышцам. Действие этого биологически активного химического вещества связано с воздействием на альфа- и бета-адренорецепторы и в значительной степени совпадает с эффектом возбуждения волокон симпатической нервной системы – части вегетативной (иначе автономной) нервной системы, нервные узлы которой (ганглии) расположены на значительных расстояниях от иннервируемых органов.

Согласно инструкции, Адреналин провоцирует сужение сосудов органов, расположенных в брюшной полости, сосудов кожи и слизистых оболочек. В меньшей степени отмечается сужение сосудов скелетной мускулатуры. Показатели артериального давления при этом повышаются, кроме того, расширяются сосуды, расположенные в головном мозге.

Прессорный эффект от Адреналина, однако, носит менее выраженный характер, чем действие от применения норадреналина, что обусловлено возбуждением не только α 1 и α 2 -адренорецепторов, но также и β 2 -адренорецепторов сосудов.

На фоне применения Адреналина гидрохлорида отмечаются:

Усиление и учащение сокращений сердечной мышцы;
Облегчение процессов предсердно-желудочковой (атриовентрикулярной) проводимости;
Повышение автоматизма сердечной мышцы, провоцирующего развитие аритмий;
Возникающее вследствие повышения артериального давления возбуждение центра Х-пары черепных нервов (так называемых блуждающих нервов), которые оказывают тормозящее влияние на деятельность сердца, провоцируя возникновение преходящей рефлекторной брадикардии.

Также под влиянием Адреналина происходит расслабление мускулатуры бронхов и кишечника, расширение зрачков. А поскольку это вещество служит катализатором всех протекающих в организме обменных процессов, его применение:

Повышает уровень содержания в крови глюкозы;
Увеличивает метаболизм в тканях;
Усиливает глюкогенез и гликогенез;
Притормаживает процессы синтеза гликогена в скелетных мышцах;
Способствует усилению захвата и утилизации глюкозы в тканях;
Повышает уровень активности гликолитических ферментов;
Оказывает стимулирующее воздействие на «трофические» симпатические волокна;
Повышает функциональные возможности скелетных мышц;
Стимулирует деятельность центральной нервной системы;
Повышает уровень бодрствования, психической энергии и активности.

Кроме того, Адреналин гидрохлорид способен оказывать ярко выраженное противоаллергическое и противовоспалительное действие на организм.

Характерной особенностью Адреналина является то, что его применение обеспечивает моментальный производный эффект. Поскольку препарат представляет собой идеальный стимулятор сердечной деятельности, он незаменим в офтальмологической практике и при проведении хирургических операций.

Показания к применению Адреналина

Применение Адреналина, по инструкции, целесообразно в следующих ситуациях:

В случае резкого снижения показателей артериального давления (при коллапсе);
Для снятия симптомов приступа бронхиальной астмы;
При развитии у пациента острых аллергических реакций на фоне приема того или иного лекарственного препарата;
При гипогликемии (снижении уровня сахара в крови);
При асистолии (состоянии, которое характеризуется прекращением деятельности сердца с исчезновением биоэлектрической активности);
При передозировке инсулином;
При глаукоме открыто-угольного типа (повышении внутриглазного давления);
При возникновении хаотичных сокращений сердечной мышцы (фибрилляции желудочков);
Для лечения отоларингологических заболеваний в качестве препарата сосудосуживающего действия;
Для лечения офтальмологических болезней (при проведении хирургических операций на глазах, целью которых является устранение отечности конъюнктивы, для терапии внутриглазной гипертензии, остановки кровотечения и т.д.);
При анафилактическом шоке, развившемся вследствие укусов насекомых и животных;
При интенсивных кровотечениях;
Во время проведения хирургических операций.

Поскольку данный препарат обладает кратковременным действием, для продления времени его воздействия Адреналин часто сочетают с раствором новокаина, дикаина или иных медикаментов анестезирующего действия.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению Адреналина являются:

Одновременное применение с циклопропаном, фторотаном и хлороформом (поскольку подобное сочетание способно спровоцировать сильнейшую аритмию);
Одновременное применение с окситоцином и антигистаминными средствами;
Аневризма;
Гипертоническая болезнь;
Эндокринные нарушения (в частности сахарный диабет);
Глаукома;
Атеросклеротическое поражение сосудов;
Гипертиреоз;
Период беременности и лактации.

Способ применения и дозировка

Поскольку Адреналин выпускается в форме раствора, его можно применять несколькими способами: смазывать кожные покровы, вводить внутривенно, внутримышечно и под кожу.

В случаях развития кровотечений, его используют как наружное средство, нанося на повязку или тампон.

Суточная доза Адреналина не должна превышать 5 мл, а разовое введение – 1 мл. В мышцу, вену или под кожу средство вводится очень медленно и с соблюдением осторожности.

В тех случаях, когда лекарство требуется ребенку, доза рассчитывается исходя из индивидуальных особенностей его организма, возраста и общего состояния.

В тех случаях, когда Адреналин не оказывает ожидаемого эффекта, и улучшения состояния больного не отмечается, рекомендуется использовать аналогичные препараты стимулирующего действия, которые обладают менее выраженным токсическим действием.

Побочные эффекты Адреналина

Следует помнить, что передозировка Андерналином или его неправильное введение способны стать причиной развития у больного сильной аритмии и преходящей рефлекторной брадикардии (разновидности нарушения синусового ритма, которое сопровождается снижением числа сокращений сердечной мышцы до 30-50 ударов в минуту).

Кроме того, высокие концентрации вещества способны усиливать процессы белкового катаболизма.

Аналоги

В настоящее время существует масса аналогов Адреналина. Среди них: Стиптиренал, Эпинефрин, Адренин, Паранефрин и многие другие.

Адреналин представляет собой бета- и альфаадреномиметик, относящийся к группе катаболических гормонов.

Препарат обладает противоаллергическим и бронхолитическим действием, повышает уровень сахара в крови, стимулирует тканевый обмен.

Вещество входит в состав двух фармакологических групп:

гипертензивные ЛС;
ЛС, которые оказывают на α+β- и α-адренергические рецепторы стимулирующее действие.

Препарат может оказывать следующие виды эффектов:

бронхолитический;
противоаллергический;
гипергликемический;
сосудосуживающий;
гипертензивный.

Кроме того, гормон адреналин:

стимулирует распад жиров и подавляет их синтез;
стимулирует ЦНС;
способствует повышению функциональной активности скелетной мышечной ткани;
возбуждает область гипоталамуса;
оказывает тормозящий эффект на выработку гликогена в печени и скелетной мускулатуре;
улучшает свертываемость крови;
усиливает захват, утилизацию тканями глюкозы;
стимулирует выработку некоторых гормонов (в частности, адренокортикотропного);
способствует повышению активности гликолитических ферментов.

Перед применением ознакомтесь с инструкцией по применению Адреналина.

Показания к применению

немедленно развивающиеся аллергические реакции (реакции на пищу, укусы насекомых, переливание крови, лекарственные препараты) при крапивнице, анафилактическом шоке;
приступы астмы бронхиальной;
нарушение кровоснабжения внутренних органов (коллапс), резкое падение показателей артериального давления;
состояния, которые характеризуются снижением в крови концентрации ионов калия (гипокалиемия);
вызванная передозировкой инсулина гипогликемия;
остановка сердца;
открытоугольная глаукома (внутриглазное давление повышенное);
фибрилляция желудочков сердца;
приапизм;
оперативные вмешательства на глазах;
остро развивающаяся атриовентрикулярная блокада степени 3;
кровотечения из поверхностно расположенных в слизистой и коже сосудов;
острая левожелудочковая недостаточность.

Также препарат применяется при некоторых отоларингологических недугах в качестве сосудосуживающего ЛС и для увеличения срока действия местных обезболивающих лекарственных средств.

При геморрое суппозитории с тромбином и адреналином применяются для остановки крови и обезболивания пораженного участка.

Адреналин используется в хирургической практике и впрыскивается через эндоскоп для снижения кровопотери. Также вещество включают в состав растворов, применяемых с целью длительного местного обезболивания (например, в стоматологии).

Адреналин в виде таблеток применяется для лечения артериальной гипертензии , стенокардии . Кроме того, таблетки назначаются при синдромах, которые сопровождаются чувством тяжести в груди и повышенной тревожностью.

Способ применения

Предназначен для местного применения. Чтобы остановить кровотечение, тампон смачивают в растворе и прикладывают к ране.

Раствор для инъекций. Предназначен для подкожного (п/к), капельного, внутримышечного (в/м), струйного либо внутривенного (в/в) введения.

Режим дозирования для взрослых :

Режим дозирования в детском возрасте :

При асистолии: новорожденным – медленно в/в спустя каждые 3-5 минут из расчета 0,01-0,03 мг Адреналина на один килограмм массы тела. При лечении детей старше одного месяца – внутривенно, спустя каждые 3-5 минут (сначала по по 0,01 мг/кг, а затем по 0,1 мг/кг). Когда будут введены две стандартные дозы, можно перейти на введение по 0,2 мг/кг веса с промежутком в 5 минут. При этом показано эндотрахеальное введение.
При анафилактическом шоке: в/м или п/к вводят по 0,01 мг/кг (не более 0,3 мг). Процедура может повторяться с промежутком в 15 минут, но не больше трех раз.
При бронхоспазме: по 0,01 мг/кг п/к (до 0,3 мг). Препарат можно вводить каждые четыре часа либо до трех-четырех раз спустя каждые 15 минут.
Также раствор для инъекций может использоваться для остановки кровотечений (местно). Для этого тампон смачивают в растворе, после чего прикладывают его к поверхности раны.

Форма выпуска, состав

Фармацевтическими компаниями Адреналин выпускается в 2 лекарственных формах:

0,1%-ный раствор адреналина гидрохлорида;
раствор гидротартрата адреналина 0,18%-ный.

Лекарственное средство продается в ампулах из нейтрального стекла. В каждой ампуле содержится 1 мл препарата.

Раствор для местного применения поступает в аптеки в виде герметично закупоренных флаконов из оранжевого стекла. В каждом флаконе содержится 30 мл препарата.

Также в аптечных пунктах можно встретить таблетированную форму Адреналина (в виде гомеопатических гранул D3).

Раствор для инъекций состоит из эпинефрина (действующего вещества) и вспомогательных игредиентов – натрия дисульфита, натрия хлорида, хлористоводородной кислоты, хлоробутанола.

В растворе для местного применения содержится также эпинефрин и неактивные компоненты – натрия метабисульфит, хлоробутанолгидрат, эдетат динатрия, натрия хлорид, глицерин, раствор хлористоводородной кислоты 0,01 М.

Взаимодействие с другими препаратами

Прием Адреналина совместно с другими препаратами может вызвать ряд реакций со стороны организма:

Блокаторы β- и α-адренорецепторов представляют собой антагонисты эпинефрина, поэтому при лечении β-адреноблокаторами тяжелых анафилактических реакций эффективность эпинефрина снижается. В связи с этим рекомендуется заменять препарат в/в введением сальбутамола.

Прочие адреномиметики способны усиливать терапевтический эффект эпинефрина, повышать выраженность побочных реакций со стороны ССС.

Одновременное применение гормонов щитовидной железы может вызвать усиление действия этих препаратов и Адреналина.

Фенитоин – брадикардия, резкое снижение АД (зависит от дозировки и скорости введения).

Препараты, удлиняющие QT-интервал – удлинение QT-интервала.

Йоксагловая или йоталамовая кислоты, диатризоаты – усиление неврологических эффектов.

Одновременное применение алкалоидов спорыньи приводит к усилению вазоконстрикторного действия (вплоть до развития гангрены и выраженной ишемии).

Побочные действия

ССС	редко – аритмия , боли в грудной клетке; нечасто – стенокардия , ощущение сердцебиения, тахикардия , брадикардия, снижение/повышение АД, желудочковые аритмии.
Пищеварительный тракт	часто – рвота, тошнота.
Нервная система	нечасто – головокружения, расстройства личности, нарушение сна, усталость, нервозность, мышечные подергивания; часто – тремор, головные боли, тревожное состояние.
Система мочевыделительная	редко – мочеиспускание затрудненное, болезненное.
Реакции аллергические	нечасто – эритема многоформная, сыпь кожная, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Другие	редко – гипокалиемия; нечасто – сильное потоотделение.

Применение раствора для инъекций может вызвать появление тика (часто), жжения/боли в месте инъекции, рвоты и тошноты (нечасто), отека легких (редко).

Противопоказания

Запрещено принимать ЛС при:

аневризме;
артериальной гипертензии;
лактации, беременности;
выраженном атеросклеротическом поражении сосудов;
ГОКМП;
тиреотоксикозе;
феохромоцитоме;
гиперчувствительности;
тахиаритмии.

При беременности

Противопоказано.

Условия и сроки хранения

Адреналин хранят три года в темном месте при температуре до 15 градусов.

Цена

Стоимость ампулы Адриналина в России – 60-65 руб.

Цена ампулы в Украине – 19-31 грн.

Аналоги

К аналогам Адреналина относят:

Адреналина гидрохлорид в виде 0,1% раствора;
Адреналина гидрохлорид-Виал.

Систематическое (ИЮПАК) название: (R)-4-(1-гидрокси-2-(метил-амино)этил) бензен-1,2-диол

США: C (риск не исключен)

Легальность:

Австралия: отпускается только по рецепту (S4)

Великобритания: отпускается только по рецепту (POM)

США: отпускается без рецепта

Развитие зависимости: не вызывает привыкания

Пути введения препарата: внутривенно, внутримышечно, эндотрахеально, в конъюктивальный мешок, в носовую полость, в глаза (в виде капель)

Метаболизм: в адренергическом синапсе (MAO и КOMT)

Период полураспада: 2 минуты

Экскреция вместе с мочой

Химическая формула C 9 H 13 NO 3

Эпинефрин (также известный, как адреналин или β,3,4-тригидрокси-N-метил-фенетиламин) – это гормон и, по совместительству, нейромедиатор. Эпинефрин и норэпинефрин – это два отдельных гормона, которые взаимодействуют между собой и выделяются мозговым веществом надпочечников. Оба гормона также синтезируются на концах волокон симпатического нерва, где они функционируют в качестве химических медиаторов, по которым нервные импульсы поступают в органы С открытием фармакологических свойств эпинефрина, ученые, наконец-то, разобрались в работе вегетативной нервной системы и основных функциях симпатической нервной системы. Эпинефрин зачастую эффективно помогает в критических ситуациях, когда жизнь больного «висит на волоске», не говоря уже о его неспецифическом воздействии на адренергические рецепторы (данное свойство крайне важно в медицине). В быту для обозначения эпинефрина используют слово «адреналин», которое отражает повышенную активность симпатической нервной системы на фоне выработки энергии и возбуждения катехоламинов в ответ на стресс. Действие адреналина сводится в основном к ускорению обмена веществ и бронходилатации органов, но без непосредственного раздражения симпатической нервной системы. Выражаясь «химическим» языком, эпинефрин представляет собой моноамин под названием «катехоламин». Эпинефрин вырабатывается отдельными нейронами центральной нервной системы и синтезируется внутри хромаффинных клеткок мозгового вещества надпочечников (из двух аминокислот: фенилаланина и тирозина).

Применение в медицине

Адреналин помогает при: остановке сердца, анафилаксии и сильных кровотечениях. При помощи него люди издревле снимали бронхиальные спазмы и повышали уровень сахара в крови, хотя в современном обществе с этими проблемами помогают справляться препараты нового поколения, действие которых направлено на бета-2 адренергические рецепторы (например, сальбутамол, синтетическое производное эпинефрина).

Остановка сердца

Адреналин используют в качестве реанимирующего средства при остановке сердца и для борьбы с сердечной аритмией или при уменьшении объема сердца. Действие эпинефрина направлено на повышение периферического сопротивления сосудов (путем α1рецептор-зависимого сужения этих сосудов) и на увеличение объема сердца (посредством прикрепления к β1 – рецепторам). Замедление периферического кровообращения необходимо для повышения коронарного и церебрального перфузионного давления и, как следствие, усиленного снабжения клеток кислородом. Несмотря на то, что эпинефрин повышает кровяное давление в аорте, головном мозге и сонной артерии, он замедляет кровообращение внутри сонной артерии и снижает уровень углекислого газа в конце каждого спокойного выдоха (ETCO2). Получается, эпинефрин усиливает макро-циркуляцию за счет русел капилляров, в которых и происходит перфузия. Концентрация углекислого газа в легких при каждом спокойном выдохе является своего рода маркером, по которому судят о том, окажется ли реанимация эффективной и нормализуется ли у человека кровообращение. При повышении макроциркуляционного давления, не всегда усиливается кровообращение в нервных окончаниях. Уровень ETCO2 является более точным индикатором тканевой перфузии, чем маркеры перфузионного давления. Как выяснилось, эпинефрин не способствует улучшению тканевой перфузии и длительному выживанию; более того, он снижает коэффициент выживаемости при остановке сердца.

Анафилаксия

Эпинефрин/адреналин – это препарат «первого порядка» (лучшее средство) для лечения анафилаксии. Аллергикам, проходящим курс иммунотерапии, зачастую перед приемом вещества, вызывающего у них аллергию, внутривенно вливают адреналин, тем самым притупляя реакцию иммунной системы на принятый аллерген. Для различных экстренных ситуаций предусмотрены свои нормы приема эпинефрина (концентрации, дозы и места введения препарата). Универсальный авто-инжектор (шприц) эпинефрина вмещает 0,3 мг эпинефрина (0,3 мл, 1:1000) и применяется в качестве неотложной медицинской помощи при серьезных (I типа) реакциях, включая анафилаксию, аллергические реакции на укусы насекомых, контрастную среду, лекарства. Одна доза рассчитана на 30 (или чуть более) кг веса, в случае необходимости человеку делается повторный укол. В педиатрии используют более низкие дозы адреналина, которые вызывают сужение сосудов в месте подкожной инъекции, замедляя всасывание препарата. Фармакокинетический профиль эпинефрина позволяет усиливать приток плазмы в место инъекции (2 наномоль/л); подобная концентрация достигается при использовании ингалятора с эпинефрином и при интенсивной физической нагрузке, но она слишком мала для воздействия на бета-1 адренергический рецептор или для (альфа) сужения сосудов, хотя ее хватает для активации бета-2 адренергического рецептора, благодаря которому концентрация калия в плазме снижается, а уровень глюкозы, наоборот, повышается (при этом у человека на фоне бронходилатации и бронхопротекции усиливается тремор пальцев рук). Аллергенная доза эпинефрина (0,1мл/кг 1/1000 эпинефрина при максимальной разовой дозе 0,3 мл подкожно или внутримышечно; второй способ предпочтительнее при слабой перфузии) эффективно борется с кожными реакциями в ответ на подкожную инъекцию антигена. Волдыри и высыпания на коже исчезают под действием бета-2 адренергических рецепторов, выступающих в роли медиаторов данной реакции. Отеки исчезают вследствие ограничения продвижения раствора по сосудам в участках, где пост-капиллярные венулы соединяются с эндотелием (при раздражении рецепторов на поверхности эндотелия). При повторном введении эпинефрина, либо при повышении дозировки не исключено дальнейшее сужение капилляров (за счет стимуляции альфа-рецепторов) и, как следствие, снятие воспалительных отеков. При внутривенном, внутрикостном или внутримышечном введении, действие эпинефрина в разы усиливается. Поэтому при рефракторном анафилактическом шоке или остановке сердца эпинефрин предварительно разбавляют в пропорции 1/10000, после чего вводят его внутривенно или внутримышечно (так он начинает быстрее действовать). При рефракторном анафилактическом шоке взрослым на протяжении 5 минут вводят 1 мг эпинефрина (1:10000; внутривенно/внутрикостно), а при остановке сердца делают струйные инъекции 1 мг (1:10000; внутривенно и внутрикостно). Принцип действия внутривенных и внутрикостных инъекций адреналина основан на взаимодействии с альфа-адренергическим рецептором, за счет которого сужаются сосуды, повышается центральное артериальное давление (причем агонисты альфа-адренергического рецептора считаются альтернативными лекарствами). С внутримышечными инъекциями дело обстоит сложнее, поскольку сам процесс более трудоемкий в связи с разной толщиной подкожной жировой прослойки у людей, поэтому у слишком полных людей врач попросту может не добраться до самой кости или по ошибке попасть в вену (при этом часто ошибаются с концентрацией). Безусловно, внутримышечные инъекции эффективнее подкожных (при таком способе введения адреналина улучшается его фармакокинетический профиль). Различные модификации α1 и β2 - рецепторов, в зависимости от способа введения адреналина, способствуют как повышению, так и понижению артериального давления, в зависимости от того, достигается ли (за счет повышения/снижения периферического сопротивления сосудов) баланс между инотропным и хронотропным действием адреналина на сердечную мышцу (эти эффекты способствуют повышению ее сократительной способности и ускорению сердцебиения, соответственно). Для подкожных и внутримышечных инъекций, стандартной концентрацией адреналина считается 0,15- 0,3 мл в пропорции of 1:1 000. В аптеках они продаются в виде уколов от аллергии марки «Эпипен».

Астма

Адреналин используют в качестве бронхо-расширяющего средства при лечении астмы, когда не помогают (или их нет в наличии) агонисты β2 рецепторов. Как правило, астматикам вводят (внутривенно и внутримышечно) 300–500 мкг адреналина.

Круп

Рацемический эпинефрин испокон веков используют для лечения крупа (респираторного заболевания, наиболее распространенного среди детей дошкольного возраста, чаще всего в возрасте от трёх месяцев до трёх лет). Рацемический адреналин – это смесь правовращающихся (d) и левовращающихся (l) изомеров адреналина в пропорции 1:1. l- это активный компонент. Рацемический адреналин оказывают стимулирующее действие на α-адренергические рецепторы в воздушном потоке, вследствие чего сужаются сосуды слизистой горла и снимается отечность под голосовыми связками, что, в конечном итоге, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов.

Местная анестезия

Адреналин добавляют в некоторые местные анестетики, такие как бупивакаин и лидокаин, за счет чего сосуды сужаются, всасывание анестетика замедляется, и он дольше действует. Благодаря сосудосуживающим свойствам эпинефрина, его часто добавляют в состав местных анестетиков, что, помимо всего прочего, помогает остановить кровотечение (и снизить общую потерю крови), когда пациент восстанавливается после амбулаторного хирургического вмешательства («малых» операций). Побочные эффекты (чувство тревоги и страх, тахикардия и тремор) обусловлены содержанием в составе местных анестетиков адреналина. Эпинефрин/адреналин часто добавляют в дентальные и спинальные анестетики, после чего у особо впечатлительных и чувствительных людей случаются приступы панических атак, на фоне которых они нередко лишаются дара речи и застывают на месте «как вкопанные» (в таких случаях говорят о поверхностном наркозе). Дневная доза адреналин-содержащего (сосудосуживающего) дентального анестетика не должна превышать 10 мкг/фунт общей массы тела.

Авто-инжекторы

Зачастую адреналин вводится с помощью авто-инжектора. Двойная инъекция «Твинжект» (в настоящее время такие инъекции не практикуются) представляет собой авто-инжектор с двумя шприцами (в каждом из которых – по одной дозе адреналина). Несмотря на то, что «Эпипен» и «Твинжект» - это названия торговых марок, они также используются для обозначения любого другого авто-инжектора с адреналином.

Побочные эффекты

К побочным реакциям организма на адреналин относятся такие явления, как учащенное сердцебиение, тахикардия, аритмия, повышенная тревожность, панические атаки, головная боль, тремор, гипертония и выраженный отек легких. Адреналин противопоказан людям, принимающим неселективные β-блокаторы, поскольку такая комбинация может вызывать резкие скачки (вверх) артериального давления и даже геморрагический инсульт. Несмотря на распространенное мнение о том, что адреналин, за счет сужения коронарных артерий, способствует развитию сердечной недостаточности, это не так. К коронарным артериям прикреплены только β2 -рецепторы, которые, в присутствии адреналина, наоборот, вызывают расширение кровеносных сосудов. И, тем не менее, высокие дозы адреналина – это отнюдь не выход при остановке сердца, поскольку до сих пор не доказано, что адреналин повышает шансы человека выжить и избежать серьезных последствий со стороны ЦНС.

Физиология

Мозговое вещество надпочечников вносит лишь незначительный «вклад» в общий уровень катехоламинов в крови, зато именно эта зона отвечает за синтез более чем 90% циркулирующего эпинефрина. Незначительное количество эпинефрина содержится и в других тканях организма, главным образом, в хромаффинных клетках. После резекции надпочечников уровень эпинефрина в крови резко падает практически до нулевой отметки. Надпочечники отвечают за выработку около 7% циркулирующего норэпинефрина, большая часть которого является побочным продуктом нейротрансмиссии и малоактивна на гормональном уровне. Эпинефрин оказывает стимулирующее воздействие на адренергические рецепторы α1, α2, β1, β2 и β3 симпатической нервной системы. Адренергическими рецепторами считаются рецепторы симпатических нервов (название связано с особой «чувствительностью» этих рецепторов к адреналину). Определение «адренергический» зачастую интерпретируют неправильно, считая, что основным нейромедиатором симпатической нервной системы является норэпинефрин (норадреналин), а не эпинефрин (Ульф фон Юлер; 1946). Безусловно, эпинефрин (воздействуя на β2 адренергический рецептор) ускоряет метаболизм и улучшает работу верхних дыхательных путей, но при этом симпатические ганглии не связаны напрямую (нейронами) с верхними дыхательными путями. Само понятие мозгового вещества надпочечников и симпатической нервной системы (сформулированное Кэнноном) имеет прямое отношение к катехоламиновой реакции организма на стресс. Однако мозговое вещество надпочечников, в отличие от коры надпочечников, не влияет на то, выживет человек при остановке сердца или нет. После удаления надпочечников гемодинамическая и метаболическая реакции организма (на различные стимулы, такие, как гипогликемия и физические нагрузки) не меняются. Эпинефрин является важным нейромедиатором ЦНС. В периферической нервной системе эпинефрин оказывает стимулирующее действие на пре-синоптический β-рецептор норадреналина, хотя степень важности данного свойства не установлена. Прием бета-блокаторов (у людей) и резекция надпочечников (у животных) свидетельствуют о том, что эндогенный эпинефрин значительно ускоряет обменные процессы в организме.

Физические упражнения

Основным стимулом для выделения надпочечниками эпинефрина являются физические упражнения. Впервые это было продемонстрировано на примере денервированного зрачка кошки, а позднее в ходе изучения образцов мочи. С 1950 года в научных изданиях регулярно публикуются биохимические методы определения уровня катехоламинов в плазме. И, хотя в основу большинства таких публикаций легли данные флуоресцентного анализа, данный метод является слишком обобщенным и позволяет с точностью определить лишь малую долю растворенного в плазме эпинефрина. С открытием экстракционных методов и радиоизотопного анализа (РЭА) появилась возможность определять уровень эпинефрина в крови с точностью до 1пг. Результаты первых РЭА-анализов показали, что уровень эпинефрина и катехоламинов в крови повышается к концу тренировки, когда запускается анаэробный обмен веществ. При физических нагрузках, концентрация эпинефрина в крови повышается как из-за повышенной секреции надпочечников (которыми и выделяется эпинефрин), так и вследствие замедления обмена веществ на фоне замедления печеночного кровотока. Внутривенное вливание эпинефрина людям в состоянии покоя (в целях повышения его уровня до такого, как при физических нагрузках) почти не влияет на гемодинамику, за исключением незначительного понижения диастолического артериального давления (за счет β2 рецептора). Внутривенные инъекции эпинефрина (в пределах физиологической концентрации) снижают повышенную реактивность верхних дыхательных путей, в достаточной степени для того, чтобы ингибировать сосудосуживающее действие ингаляционного гистамина. В 1887 году впервые была установлена взаимосвязь между симпатической нервной системой и легкими; данное открытие считается заслугой Гроссмана, который в одном из своих исследований доказал, что при раздражении ускоряющих нервов сердца верхние дыхательные пути, которые до этого сузились под действием мускарина, начинают расширяться. В ходе простых экспериментов с собаками, у которых в области диафрагмы была разомкнута симпатическая цепочка, Джексон показал, что в данной реакции, при отсутствии прямой стимуляции легких со стороны симпатической нервной системы, выделившийся (мозговым веществом надпочечников) эпинефрин остановил процесс бронхостеноза (сужения просвета бронхов), повернув его в обратное русло. Это миф, что после резекции надпочечников люди становятся астматиками; тем, у кого есть предрасположенность к данному заболеванию, не лишним будет пройти кортикостероидную заместительную терапию, которая «защитит» их от повышенной реактивности верхних дыхательных путей. При регулярных интенсивных физических нагрузках верхние дыхательные пути постепенно расширяются за счет снижения тонуса блуждающего нерва. Бета-блокаторы, содержащие пропранолол, повышают сопротивление верхних дыхательных путей (если принимать их после тренировки; при этом временные рамки те же, что и при появлении бронхиальных спазмов на фоне астмы, индуцированной физическими нагрузками). Таким образом, за счет снижения сопротивления верхних дыхательных путей во время тренировки, человек делает меньшее количество вдохов и выдохов (то есть, ему становится легче дышать).

Эмоциональная реакция

В каждой эмоциональной реакции присутствует поведенческая, автономная и гормональная составляющие. Последняя подразумевает выделение эпинефрина, своего рода ответную реакцию мозгового вещества надпочечников на стресс, медиатором которой является симпатическая нервная система. Основная эмоция, которая ассоциируется с эпинефрином, это страх. В ходе эксперимента с участием добровольцев, которым сделали инъекции эпинефрина, выражение лица этих людей чаще было испуганным, чем спокойным (они смотрели фильмы ужасов), чего не скажешь о контрольной группе участников, которые во время просмотра сохраняли спокойствие. Те, кому ввели эпинефрин, боялись в кинотеатре гораздо больше и у них чаще проявлялись плохие воспоминания, чем у представителей контрольной группы. Результаты данного эксперимента являются наглядным примером тому, что негативные эмоции в той или иной степени связаны с повышенной концентрацией эпинефрина в крови. Поводом для этих открытий отчасти стала способность эпинефрина вызывать ответные реакции симпатической нервной системы на уровне физиологии, включая учащенное сердцебиение и дрожь в коленях (типичные признаки страха, возникающие независимо от фактической интенсивности страха, вызванного просмотром фильма). Несмотря на то, что в ходе проведенных исследований между эпинефрином и чувством страха была выявлена определенная взаимосвязь, на другие эмоции эта закономерность не распространяется. В ходе все того же эксперимента, участникам также давали смотреть комедии и боевики, отчего они не стали веселее или агрессивнее. Результаты данного эксперимента подтвердились в ходе опытов с грызунами, некоторые из которых были способны синтезировать эпинефрин, а другие - нет. Результаты опытов подтвердили тот факт, что эпинефрин действительно играет определенную роль в расшифровке эмоциональных реакций, раздражая нервную систему в ответ на страх.

Память

Ученые доказали, что адренергические гормоны, такие как эпинефрин, могут способствовать ухудшению долговременной памяти у людей. Как известно, эндогенный адреналин выделяется надпочечниками в ответ на стресс, модулируя при этом консолидацию памяти (откладывание событий в долговременную память). Кроме того, активность ЦНС (в плане раскодирования информации) так или иначе зависит от концентрации эпинефрина в крови. По некоторым данным, эпинефрин играет определенную роль в долговременной адаптации организма к стрессу и, в частности, в кодировании эмоциональной памяти. Под действием эпинефрина повышается активность ЦНС и активизируется так называемая «память страха» (зачастую на фоне паталогических нарушений, таких, как пост-травматическое стрессовое расстройство). Результаты большинства исследований поддерживают идею о том, что «эндогенный эпинефрин, выделяемый надпочечниками на фоне умственной деятельности, притупляет долговременную память». Более того, ученые пришли к выводу, что опознавательная память (на лица, номера телефонов и т.д.) также формируется под действием эпинефрина, раздражающего B-адренергические рецепторы. Эпинефрин далеко не сразу преодолевает гематоэнцефалический барьер, и поэтому его влияние на память частично связано с периферийными B-адренергическими рецепторами. Результаты проведенных исследований показали, что соталол (антагонист B-адренергических рецепторов, который, подобно эпинефрину, не сразу проникает в головной мозг) нейтрализует стимулирующее действие адреналина на память. На основании этих открытий ученые пришли к выводу, что B-адренергические рецепторы и отвечают за способность эпинефрина консолидировать память. Норадреналин, находящийся под воздействием PNMT-клеток в цитозоле, необходимо предварительно очистить от гранул хромаффинных клеток. Это происходит внутри так называемого катехоламинового (H+) «обменника» ВМАП 1. ВМАП-1 также отвечает за перенос нового адреналина из цитозоли назад в гранулы хромаффинных клеток, откуда он впоследствии высвобождается. В клетках печени адреналин прикрепляется к β-адренергическому рецептору, который меняет его структуру и помогает глютамин-синтазе (G-белку) «обменять» ГДФ на ГТФ. Этот тримерный G – белок распадается на ГС-альфа и ГС-бета производные, первая из которых прикрепляется к аденил-циклазе, тем самым превращая ATФ в АМФ (циклический нуклеотид). В свою очередь, циклический AMФ прикрепляется к регуляторной подгруппе протеин- киназы А: протеин-киназа A фосфорилирует киназу фосфорилазы. Между тем, ГС бета/гамма встраивается в кальциевый канал, тем самым позволяя ионам кальция проникнуть в клеточную цитоплазму. Ионы кальция прикрепляются к белкам кальмодулина (содержащимся в эукариотических клетках), которые впоследствии объединяются с киназой фосфорилазы, тем самым активируя ее. Данная киназа фосфорилирует гликоген-фосфорилазу, которая, в свою очередь, фосфорилирует сам гликоген, превращаясь при этом в глюкоза-6-фосфат.

Патология

Повышенная секреция эпинефрина наблюдается при таких патологиях, как феохромоцитома, гипогликемия, инфаркт миокарда и (в меньшей степени) при доброкачественном наследственном эссенциальном треморе. В этих случаях у человека, как правило, начинает активнее функционировать симпатическая нервная система, при этом надпочечники выделяют большее количество адреналина; в случае гипоксии и гипогликемии можно говорить о селективности, поскольку у человека в крови существенно увеличивается концентрация адреналина (по отношению к норадреналину). Таким образом, мозговое вещество надпочечников обладает определенной степенью автономности по отношению к другим областям симпатической нервной системы (то есть обособлено от них). Инфаркт миокарда характеризуется высоким уровнем эпинефрина и норэпинефрина в крови (особенно в момент кардиогенного шока). На фоне доброкачественного наследственного тремора (ДНТ) раздражаются блокаторы периферических β- и бета-2 адренергических рецепторов, отчего у человека начинают трястись руки (зачастую все тело). Ученые обнаружили, что у больных с диагнозом «ДНТ» в плазме повышен уровень эпинефрина (чего не скажешь о норэпинефрине). Низкие (или нулевые) концентрации эпинефрина характерны для вегетативной нейропатии или следующей за ней резекции надпочечников. При нарушении функции коры надпочечников (болезнь Аддисона и т.д.) синтез эпинефрина прекращается, поскольку синтезирующий фермент (фенил-этанол-амин-N-метил-трансфераза) активен лишь при высоких концентрациях кортизола, поступающего из коры надпочечников в мозговое вещество.

Терминология

«Эпинефрин» - это название, данное гормону американцами, которое по совместительству является Международным Непатентованным Наименование, однако в быту часто используют более общее название – «адреналин». Сам термин «эпинефрин» (от греч. «над почками») придумал Джон Абель, который использовал его для обозначения приготовленных им экстрактов из надпочечников (1897). В 1901 году Йокиши Такамин запатентовал очищенный экстракт из надпочечников, дав ему название «адреналин» (от лат. «над почками»); адреналин поступил в продажу под маркой «Парке, Дэвис & Ко» в США. Будучи твердо убежденными в том, что экстракт Абеля ни в чем не отличается от экстракта Такамина (данное убеждение вызвало массу диспутов), американские ученые сделали «эпинефрин» родовым названием данного гормона. В Великобритании и на страницах европейских фармакопей общепринятым названием является «адреналин» (в этом и состоит одно из основных различий между МНН и БОН - системами). Американские доктора и ученые чаще используют термин «эпинефрин», нежели «адреналин». И, тем не менее, лекарственные препараты-аналоги эпинефрина зачастую называют «адренергиками», а рецепторы эпинефрина – «адренергическими» или «адрено-рецепторами». Воздействие адреналина на организм:

Сердце: учащает сердцебиение

Легкие: увеличивает скорость потока воздуха при дыхании; систематическое сосудосуживающее и сосудорасширяющее действие

Печень: стимулирует гликогенолиз (распад гликогена)

Организм в целом: вызывает липолиз (расщепление жиров); усиливает сократительную способность мышц

Будучи гормоном-нейромедиатором, эпинефрин воздействует практически на все ткани и органы. Специфика и интенсивность воздействия различается в зависимости от вида ткани и наличия в ней адренергических рецепторов. К примеру, в высоких концентрациях (физиологических), эпинефрин способствует расслаблению гладкой мускулатуры верхних дыхательных путей, но зато вызывает сокращения гладкой мускулатуры большинства мелких артерий. Эпинефрин прикрепляется к различным адренергическим рецепторам (основной механизм действия). Эпинефрин – это неселективный агонист всех адренергических рецепторов, включая основные подгруппы α1, α2, β1, β2 и β3. После прикрепления к рецепторам, адреналин вызывает ряд метаболических изменений. При примыкании к α-адренергическим рецепторам, он ингибирует выработку инсулина (поджелудочной железой), вызывает гликогенолиз (в печени и мышцах), гликолиз, а также мешает мышечному инсулин-регулируемому гликогенезу. Прикрепляясь к β-адренергическому рецептору, эпинефрин стимулирует выработку глюкагона (поджелудочной железой), адренокортикотропного гормона (АКТГ) (гипофизом) и ускоряет расщепление жировой ткани. В совокупности, вышеописанные эффекты приводят к повышению уровня глюкозы в крови и стимулируют синтез жирных кислот (глюкоза и жирные кислоты насыщают клетки организма энергией).

Биологические жидкости

В целях более точной диагностики различных заболеваний, современные врачи измеряют уровень эпинефрина в крови, плазме или сыворотке. У взрослых в состоянии покоя, концентрация эндогенного эпинефрина в плазме, как правило, ниже 10 мкг/л, однако при физических нагрузках данный показатель имеет тенденцию увеличиваться в 10 раз, а в периоды стресса и того более – в 50 раз. У больных с диагнозом «феохромоцитома» уровень адреналина в плазме достигает 1000–10 000 мкг/л. При парентеральном введении эпинефрина «сердечникам» в качестве интенсивной терапии или неотложной помощи, плазменные концентрации повышаются аж до 10 000 -100 000 мкг/л.

Биосинтез и регуляция

Эпинефрин синтезируется мозговым веществом надпочечников при участии ферментов, превращающих тирозин (аминокислоту) в некоторые ее производные, которые в конечном счете принимают форму эпинефрина. Сначала тирозин окисляется до состояния L-ДОФА, который впоследствии декарбоксилирует, образуя допамин. Норэпинефрин является продуктом его окисления. Последним этапом в биосинтезе эпинефрина является метилирование исходного амина норадреналина. В роли катализатора данной реакции выступает фермент фенил-этанол-амин-N-метил-трансфераза (ФНМТ), который использует S-аденозил-метиомин (SAMe) в качестве поставщика (донора) метила. Несмотря на то, что большая часть ФНМТ сосредоточена в цитозоле эндокринных клеток мозгового вещества надпочечников (также известных как хромаффинные клетки), данный фермент также обнаружен в сердце и головном мозге (в низких концентрациях).

Регуляция

Основным психологическим стимулом для выделения адреналина является стресс (будь то угроза физическому здоровью, возбуждение, шум, яркий свет и высокие температуры). Все эти стимулы предварительно обрабатываются центральной нервной системой. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) и симпатическая нервная система стимулируют выработку веществ-предшественников адреналина, за счет повышения активности тирозин-гидроксилазы и допамин-β-гидроксилазы, двух основных ферментов, которые отвечают за синтез катехоламинов. АКТГ также оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников, что необходимо для высвобождения кортизола, за счет которого увеличивается количество ФНМТ в хромаффинных клетках и, как следствие, усиливается выработка адреналина (чаще всего в ответ на стресс). Симпатическая нервная система, взаимодействуя посредством внутренних нервов с мозговым веществом надпочечников, стимулирует выработку адреналина. Ацетилхолин, который выделяется за счет преганглионарных симпатических волокон этих нервов, воздействует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, что приводит деполяризации (уменьшению мембранного потенциала) клеток и активному притоку кальция по потенциал-зависимым кальциевым каналам. Кальций вызывает экзоцитоз гранул хромаффинных клеток и, как следствие, высвобождение адреналина (и норадреналина) из надпочечников, откуда они поступают в кровоток. В отличие от многих других гормонов, адреналин (как и прочие катехоламины) не обладает отрицательным эффектом «обратной связи» (то есть не мешает своему же синтезу). Концентрация адреналина в крови сильно повышается при некоторых обстоятельствах, в частности, вследствие неконтролируемого приема эпинефрина (без назначения врача), при феохромокарцитоме и прочих злокачественных образованиях в симпатических ганглиях. Адреналин временно перестает действовать при повторном попадании в нервные окончания (в виде слабых растворов), подвергаясь метаболизму со стороны моноамин-оксидазы и катехол-O-метил-трансферазы.

История

Экстракты надпочечников были впервые получены польским физиологом Наполеоном Цибульски в 1895 году. В составе эти вытяжек, которые он называл «nadnerczyna», присутствовал адреналин и прочие катехоламины. Американский офтальмолог Уильям Г. Бейтс первым стал использовать адреналин во время операций на глазах (до 20 апреля 1896 года). Японский химик Йокиши Такамин вместе со своим ассистентом Кейзо Уенакой сами открыли адреналин в 1900 году. В 1901 году Такамин провел успешный эксперимент, выделив чистый гормон из надпочечников овец и быков. Адреналин впервые искусственно синтезировали в своих лабораториях Фридрих Штольц и Генри Дрисдейл Дэйкин (независимо друг от друга в 1904 году).