Тербинафин или гризеофульвин что эффективнее при микроспории. Что лучше гризеофульвин или тербинафин Гризеофульвин или тербинафин что лучше

• 1 Причины и пути заражения
• 2 Инкубационный период микроспории у человека
• • 3.1 Гладкой кожи
  • 3.2 Волосистой части головы
• 4 Особенности у детей
• 5 Микроспория при беременности
• 7 Лечение патологии
  • 7.1 Медикаменты
  • 7.2 Народные средства
• 8 Осложнения и профилактика

Если лабораторная диагностика подтвердила диагноз микроспория у человека, стоит немедленно приступать к терапии, применяя противогрибковые медикаментозные и народные средства. Попав на кожу, инфекция распространяется, поражая все новые и новые участки тела. Начальная стадия недуга быстро излечивается, а вот при запущенной форме терапия продолжается долго и обязательно под наблюдением специалиста.

Причины и пути заражения

Заболевание микроспория вызывается грибком рода Микроспорум, который, помимо кожи головы, тела и ногтевых пластин поражает еще и волосяные луковицы, из-за чего волосы постепенно становятся истонченными, и если заболевание не начать лечить на начальной стадии, можно потерять значительное количество волосяного покрова. Основные пути передачи заболевания - контактный - от человека к человеку или от животного к человеку, и предметный - через зараженные спорами предметы.

Согласно международной классификации болезней микроспория имеет код В35 «Дематофия».

Грибок чаще проникает в ткани кожных покровов через повреждения и травмированные участки эпидермиса. Микроспория гладкой кожи и волосяных покровов грозит людям с сухим типом кожи, наличием потертостей и огрубевших мозолистых участков. Болезнь не передается вирулентным путем, и если после контакта с носителем хорошо вымыть руки, удастся не заразиться инфекцией, так как микоспоры погибают.

Вернуться к оглавлению

Инкубационный период микроспории у человека

Инкубационный период микроспории у человека длится в среднем около недели. За это время на теле появляются шелушащиеся пятна, имеющие четкое очертание и склонность к увеличению. Если очаги локализуются в области волосяного покрова, то на месте образования ломается волос, беспокоят сопутствующие симптомы. По этим признакам можно понять, что у взрослых или у ребенка появился стригущий лишай.

Вернуться к оглавлению

Микроспория – грибковое заболевание, при котором поражаются кожа и волосы.

Самым распространенным возбудителем, который провоцирует развитие микроспории у взрослых и детей, считается разновидность грибка Микроспориум, который называется Microsporum canis. У него зоонозная форма распространения, а симптоматика зависит от места расположения и глубины проникновения в эпидермис. Различают микроспорию гладких тканей и волосистой части.

Вернуться к оглавлению

Гладкой кожи

Первые признаки микроспории гладких кожных покровов видны невооруженным взглядом. В месте внедрения грибка образуется четкое розовое пятнышко, которое сначала выглядит небольшим, но быстро увеличивается в размере, проникая в более глубинные слои дермы. Образование шелушится, появляются дополнительные пятна, количество которых не превышает 2-3 шт. Кожное высыпание может возникать как на открытом - лице, предплечье, шее, так и на закрытом участке тела - туловище, руке, ноге. Иногда больной в месте поражения может ощущать легкий дискомфорт, однако чаще всего на начальных стадиях заболевание не вызывает физического дискомфорта.

Вернуться к оглавлению

Волосистой части головы

Микроспория волосистой части головы чаще всего поражает детей до 14 лет, взрослых эта патология не касается, так как на коже под волосистой частью головы присутствует специфическая органическая кислота, которая не дает грибку закрепиться на тканях и предотвращает его размножение. Места поражения при таком виде микроспории чаще всего локализуются:

• в области макушки;
• на височной доле;
• в теменной области.

Места поражения округлой формы, количество очагов не превышает 2 шт., при этом размер поражения достигает до 6 см в диаметре. На начальном этапе место поражения шелушится, но волосяная луковица уже зараженная. Через 5-7 дней поражается значительная длина волосяного стержня, он истончается и обламывается у основания. Очаг поражения выглядит как «выкошенная трава».

Антропонозная микроспория самая распространенная форма заражения. Источник передачи антропофильного грибка Microsporum ferrugineum - зараженный человек. Через 6-8 дней инкубационного периода на участках, пораженных грибком, возникают небольшие округлые образования с нечеткими очертаниями и небольшим шелушением. Волосы на этом месте быстро истончаются, становятся блеклыми, и если не начать своевременно лечиться, волосяные стержни начинают обламываться у основания, больной теряет значительное количество волосяного покрова.

Вернуться к оглавлению

Микроспория является самой распространенной грибковой инфекцией.

Различают и микросопороз редких разновидностей, сюда относятся формы:

1. Себорейная, при которой волосы становятся истонченными тусклыми, покрытыми желтого цвета чешуйками, которые приводят к тому, что волосяной стержень в скором времени ломается.
2. Трихофитоидная, при которой волосяной стержень обламывается намного ниже основания, поэтому в очагах поражения нет проплешин и признаков облысения.
3. Экссудативная, при которой на месте поражения эпидермиса возникают мелкие пузырчастые высыпания, заполненные серозной жидкостью - экссудатом. Если заболевание не начать лечить в начальные сроки, места поражения начинают гноиться, воспаляться. При этом состояние больного ухудшается, повышается температура тела, проявляются признаки интоксикации организма.

Вернуться к оглавлению

Особенности у детей

Микроспория у детей до 14 лет считается одним из самых распространенных грибковых заболеваний, с которым сталкивался каждый третий ребенок. При лечении микроспории у ребенка важно соблюдать рекомендации доктора, заболевание лечится в основном без осложнений, но только в случае, если курс терапии был подобран правильно и согласно возрастному критерию маленького пациента. Распространенность грибкового заболевания у деток вызвана следующими факторами:

• Недостаточная личная гигиена, чаще всего невымытые руки.
• Не сформировавшийся или ослабленный иммунитет.
• Контактирование с зараженными дворовыми животными.
• Постоянная травматизация кожи - ссадины, микроранки, расчесы.

У медицины есть интересный и необъяснимый факт. Согласно наблюдениям, маленькие дети, имеющие рыжие волосы, почти никогда не сталкиваются со стригущим лишаем.

Вернуться к оглавлению

Микроспория при беременности

При беременности защитные функции организма ослабевают и у будущей мамочки возрастают шансы заразиться инфекционным заболеванием, и микроспория не исключение. В этот период важно вовремя обратить внимание на симптомы и начать адекватное лечение, которое будет учитывать состояние женщины. Лекарства подбирает врач-дерматолог, и если соблюдать все рекомендации, заболевание проходит в короткие сроки.

Вернуться к оглавлению

Перед лечением лишая такого вида нужно обращаться к врачу.

Перед тем как начать лечить микроспороз, важно поставить точный диагноз и убедиться, что заболевание спровоцировала именно эта разновидность грибка. Определить диагноз поможет люминесцентная диагностика места поражения, при которой применяется лампа Вуда, а также микроскопия и культуральный метод.

Точно определить то, что в организме прогрессирует микроспороз, вызванный грибком Микроспориум канис, поможет культуральный способ диагностирования. Зараженный материал или соскоб помещают в специальную питательную среду Сабуро, в которой уже на 3-4 день под микроскопом будет заметно разрастание колонии грибков. Прибор для люминесцентной диагностики поможет определить:

• разновидность возбудителя;
• степень поражения волосяного покрова;
• насколько результативной является терапия;
• заражены ли близкие, которые имели непосредственный контакт с носителем;
• есть ли инфекция у животного.

Вернуться к оглавлению

Лечение патологии

Лечение микроспории у человека важно начать как можно раньше, тогда удастся избежать осложнений и тяжелых последствий. Ни в коем случае не стоит пытаться самому дома справиться с проблемой и принимать лекарства на свое усмотрение. Таблетки, мази и уместность применения народных методов определяет дерматолог на основании диагностического исследования.

Вернуться к оглавлению

Медикаменты

Для местной терапии лекарство подбирается индивидуально. Самые распространенные представлены в таблице:

Вылечить ребенка и взрослого от лишая на волосяном покрове помогут антимикотические антибиотики, один из самых эффективных - «Гризеофульвин». Средство токсично, при его назначении доктор прописывает поддерживающую терапию. Лечение лишая у человека займет в среднем 1,5-2 месяца, человек будет здоров, если анализ соскоба будет отрицательным.

Вернуться к оглавлению

Народные средства

В домашних условиях лечить микроспорию противопоказано, так как можно спровоцировать еще более серьезные осложнения. Раньше для лечения микроспории на дому применяли чесночные примочки, которые прикладывали к пораженному месту и держали не меньше часа. Йод также эффективен, но он выжигает кожу и на месте лишая может остаться шрам, поэтому если у человека присутствует микроспория на лице, такой метод точно не подойдет.

Вернуться к оглавлению

Осложнения и профилактика

Если не приступить к лечению очагов инфекции, распространенных по телу больного, может развиться воспаление. Иногда при поражении волосистой кожи головы развивается осложнение в виде инфильтров, нагноений и воспалений, что вызывает у больного сильный дискомфорт. Так как микроспория передается контактным путем, профилактика микроспории заключается в изоляции носителя и правильном лечении, тщательном осмотре окружающих и дезинфекции помещения, в котором находился больной.

У экзодерила есть все шансы

Противогрибковые медикаменты представляют собой группу лекарственных средств, действие которых направлено на лечение кандидоза, а также микозов стоп и ногтей, экзодерил используется для наружного применения. Чтобы лучше понимать значение и действие экзодерила и других противогрибковых препаратов, необходимо иметь представление о жизнедеятельности микроорганизмов. Болезнетворные виды грибков делятся на одноклеточные и многоклеточные, имеют разную форму и величину. У всех из них есть клеточная стенка, защищающая их от вредных факторов. Клеточная стенка характеризуется высокой устойчивостью, это первая причина, почему от заболеваний данного типа непросто избавиться, даже если использовать экзодерил.

При развитии клетки грибков образуют мицелий – разветвление и сплетение его трубковидных нитей. Дрожжеподобные грибки производят псевдомицелий, представляющий собой скопление удлиненных клеток, которые образуют длинные цепочки с ответвлениями. Экзодерил рекомендуется применять на начальных стадиях заболевания.

Устройство и особенности функционирования грибков затрудняют процесс лечения, микозы с трудом поддаются терапии, существует склонность к рецидивам, средство от грибка ногтей экзодерил характеризуется высокой эффективностью. Результативность лечения микозов определяется тем, насколько правильно подобран препарат, а также его дозировка, форма и курс лечения экзодерилом.

Как действуют противогрибковые препараты

Противогрибковые препараты делятся по мишеням – говоря другими словами, по месту воздействия на клетку гриба: это может быть разрушаемая ими клеточная стенка, вследствие чего гибнет вся клетка; клеточное ядро, в котором под воздействием препарата нарушается передача генетической информации (РНК или ДНК) с прекращением последующего размножения. Воздействие экзодерила и любого другого лекарства может быть направлено на ферментную систему, изменения в которой также могут обернуться летальным исходом для грибка.

По этой причине медикаменты могут назначаться в самых разных комбинациях: одно вещество направлено на угнетение синтеза РНК гриба, а действие другого направлено на разрушение его клеточной стенки, что увеличивает шансы на полное истребление возбудителей заболевания экзодерилом.

Опасность лечения противогрибковыми препаратами

Можно ли вылечить грибок ногтей экзодерилом или каким-то другим лекарственным средством? Существует огромное количество видов возбудителей, разные грибы реагируют с разной интенсивностью на медикаменты, в том числе на экзодерил. Для правильного подбора лекарственного средства необходимо предварительно провести диагностику, которая позволит установить тип возбудителя, состояние пациента, стадию заболевания и многое другое. Несмотря на то, что одним из самых известных препаратов является грибок ногтей экзодерил, не рекомендуется заниматься самолечением.

Медикаменты, в том числе экзодерил, запрещено назначать самостоятельно еще и потому, что учесть все последствия их использования (форму и группу средства, частоту и продолжительность приема) может только врач.

Определить продолжительность курса и дозировку невозможно без соответствующих знаний и лабораторных опытов, поэтому самолечение грозит развитием резистентности у возбудителя инфекции, которая может вызвать привыкание к лекарству экзодерил от грибка ногтей.

Средство против грибка ногтей экзодерил, как и другие противогрибковые препараты, содержат опасность бесконтрольного применения, которая может быть спровоцирована их мощностью. Медикаменты данного типа характеризуются высоким уровнем токсичности, они могут причинить ущерб здоровью человека, особенно печени. Лечение грибок ногтей экзодерил может вызвать побочные эффекты в случае их бесконтрольного применения, это может быть тошнота или головная боль, некоторые препараты могут вызвать острую печеночную недостаточность.

Противогрибковые средства, экзодерил

Для лечения грибковых заболеваний в медицине часто используются антибиотики и синтетические препараты. В эту категорию можно отнести антибиотики полиеновой группы (натамицин, амфотерицин В, леворин, нистатин) и гризеофульвин. Из синтетических соединений противогрибковые свойства присутствуют у препаратов группы азолов:

• бифоназол;
• кетоконазол
• изоконазол
• клотримазол
• итраконазол
• тенонитразол
• миконазол
• флуконазол
• эконазол
• флуцитозин

а также препараты других химических групп (нафтифин, тербинафин, аморолфин, толциклат), хлоронитрофенол и циклопирокс. Помимо этого противогрибковая активность наблюдается у антисептических средств, среди которых йод, бриллиантовый зеленый, салициловая и бензойная кислота, йодид калия и перманганат калия). Все препараты должны назначаться врачом, даже при наличии положительного опыта лечение грибка ногтей экзодерил.

По медицинскому применению медикаменты можно условно разделить на используемые для лечения серьезных и поверхностных форм микозов. Стоит отметить, что экзодерил от грибка ногтей цена относится к категории противогрибковых лекарственных средств для наружного применения. Грибок ногтей на ногах лечение экзодерилом применяется для подавления активности в отношении дерматофитов, дрожжевых, плесневых и некоторых других инфекций. Экзодерил также оказывает противовоспалительное и противомикробное действия. Эффективность экзодерила проявляется при лечении грибковых инфекций, появляющихся на волосистых частях тела, мазь наносится на кожу с гиперкератозом, под которым подразумевается появление утолщенных участков кожи с повышенным ороговением.

Состав экзодерила

В составе экзодерил раствор отзывы грибок ногтей содержит гидрохлорид нафтифина, который считается активно действующим веществом, а также вспомогательные вещества пропиленгликоль, очищенную воду и этанол.

При попадании активного вещества экзодерила на кожу происходит его проникновение во все кожные слои, в результате чего происходит устойчивая лечебная концентрация противовогрибкового препарата.

Длительность действия препарата составляет 24 часа, в связи с чем лекарство рекомендуется применять 1 раз в сутки. Жизнеспособность грибок ногтей на ногах экзодерил цена снижается после попадания препарата на кожу, так как происходит торможение синтеза биологически активного вещества, которое применяется для строительства клеток. Действие препарата направлено против грибка ногтей экзодерил цена, в частности его рекомендуется применять при грибково-бактериальных инфекциях, к примеру, при эпидермофитии, микроспории и кандидомикозе кожи.

Экзодерил не рекомендуется употреблять при беременности, в период лактации, при чувствительности кожи к его компонентам. Экзодерил не рекомендуется наносить на открытые раны и применять для лечения детей. Среди всех медикаментов экзодерил отзывы считается самым доступным по цене лекарством.

Лечение грибка ногтей

Появления грибка на ногтях пальцев ног и рук — это весьма неприятный момент, который значительно осложняет жизнь человеку, как с эстетической точки зрения, так и с физической.

Онихомикоз — это инфекционное поражение грибками типа: трихофитон, эпидермафитон или микроспорией.

Это заболевание имеет 3 стадии развития:

1. Нормотрофическая стадия, при которой меняется цвет ногтя, возможно появление точек и полос, не влияя на толщину ногтевой пластины и блеск.
2. Гипертрофическая стадия имеет такие признаки: меняется окраска ногтевой пластины, теряется блеск, происходит деформация и утолщение ногтя, иногда случается частичное разрушение ногтевой пластины с краев.
3. Онихолитическая стадия наступает при атрофии пораженной зоны ногтя, в результате чего происходит отслоение ногтевой пластины от ногтевого ложа.

По месту поражения ногтя выделяются 4 формы заболевания:

• Дистальная форма, где зона поражения располагается около свободного края;
• Латеральная форма, при которой поражение локализуется по бокам пластины;
• Проксимальная форма имеет поражение кутикулы;
• Тотальная форма — это поражение всей ногтевой пластины.

Зоны и факторы риска

Зоны риска

Факторами риска являются также следующие пункты:

• Возраст. С возрастом у людей ухудшается кровообращение, что позволяет грибкам долгое время влиять на ноготь. В эту же группу можно включить людей, у которых более толстые и медленно растущие ногтевые пластины, что значительно увеличивает вероятность проникновения инфекции.
• Онихомикоз в большинстве случаев поражает мужчин, нежели представительниц слабого пола.
• Склонность к грибковым инфекциям можно даже отнести к семейным заболеваниям.
• Сильное потоотделение.
• Частое нахождение во влажной теплой среде.
• Псориаз.
• Синтетические носки и некачественная обувь, которые не пропускают воздух и не впитывают влагу.
• Повреждения кожи и ногтей, и наличие инфекции.
• Сахарный диабет.
• Нарушение обмена веществ
• Ослабленная иммунная система.

Симптомы грибка ногтей

Самым первым признаком ногтевого грибка является изменение окраски, структуры и деформация ногтя. Цвет ногтевой пластины становится желтым, коричневым или черным, а сама пластина значительно утолщается, наслаивается. Ноготь становится хрупким и ломким, постепенно кусочки отпадают, а затем и весь ноготь отторгается от ногтевого ложа. Симптомы грибка ногтей — неприятный запах сопровождает этот неприятный недуг, а также, отмечается зуд и болезненность вокруг пораженной зоны.

Также в домашних условиях можно провести следующую процедуру по определению грибковой инфекции. В насыщенный раствор марганцовки опустить ту часть ноги или руки, на которой вы подозреваете заражение. Несколько минут выдержать в растворе, затем вытащить и оценить результат. Непораженные грибком зоны приобретут коричневый цвет, а очаги инфекции останутся светлыми.

При обнаружении перечисленных выше признаков, нужно как можно скорее обратиться за консультацией к врачу микологу. Ведь только специалист сможет точно поставить диагноз и назначить лечение.

Чем лечить грибок ногтей

Лечение грибка ногтей — это довольно-таки длительный процесс, за счет того, что инфекция проникает глубоко в ногтевую пластину и ее трудно достичь, но все-таки это заболевание излечимо. Сейчас в аптеках огромный выбор различных препаратов, чем лечить грибок ногтей: лаки, капли, мази, крема, спреи и таблетки. Как же выбрать более эффективный метод излечения?

Крем, мази, спреи

В борьбе с грибковыми инфекциями очень эффективно применение местных препаратов: кремов, спреев и мазей. Рассмотрим самые распространенные из них.

1. Фунготербин крем для лечения грибка ногтей с активным веществом тербинафин. Уничтожает грибки и останавливает из развитие. Средняя цена около 250 рублей
2. Циклопироксоламин с активным веществом циклопирокс. Стоимость 250 рублей
3. Батрафен крем имеет в составе действующее вещество циклопирокс. Лечение и профилактика инфекций, вызванных грибками. Цена составляет примерно 260 рублей
4. Экзодерил крем с действующим веществом нифтифина гидрохлорид. Хорошо проникает в очаг заражения и активно борется с грибками. Стоимость варьируется от 350 рублей до 600 рублей
5. Тербизил крем и мазь имеют активное вещество тербинафин. Активно справляются с грибками и предотвращают их повторное появление. Лекарство практически не имеет побочных эффектов, поэтому может назначаться детям с двух лет. Средняя стоимость составляет 250 рублей
6. Ламизил. Это различные средства по борьбе с грибками (спреи, гели, крема, таблетки) с активным веществом тербинафин. Он убивает большинство видов грибов, вызывающих инфекцию. Стоимость средств Ламизил варьируется от 250 до 650 рублей
7. Тербинафин крем с активным веществом тербинафин, очень эффективен в борьбе с грибковыми инфекциями, но значительно экономит средства. Его стоимость составляет порядка 115 рублей

Капли и лаки от грибка ногтей

Для борьбы непосредственно в зоне поражения также эффективны растворы, лаки, капли для лечения грибка ногтей.

• Лоцерил с аморолфином проникает через весь ноготь, оказывая лечебное свойство. Средняя стоимость составляет 1300 рублей.
• Батрафен с циклопироксоламином, также активно проникает вглубь пораженного участка и губительно действует на грибки. Цена примерно равна 1500 рублей.
• Циклопироксоламин — 1300 рублей.
• Экзодерил капли с нафтифином. Стоимость около 500 рублей.

Народная медицина

• спиртовой настой прополиса наносить на ногти, это поможет ускорить процесс лечения;
• компрессы из мякоти репчатого лука наносить на пораженные участки;
• 1 доля чеснока, 1 доля спирта и небольшое количество очищенной воды смешать, и смазывать зараженные зоны;
• ходить босиком по утренней росе, ноги не вытирать, а ждать пока обсохнут;
• ноги или руки с пораженными ногтями опускать в крепко сваренный кофе. Проводить эту процедуру ежедневно до полного излечения
• масло тимьяна активно борется с грибком.

Обработка обуви при грибке ногтей

При лечении грибковой инфекции не стоит забывать и о профилактике. Одним из важных вопросов становится обработка — дезинфекция обуви при грибке ногтей.

Так чем же обработать свои туфли и сапожки от грибка?

1. Уксусная кислота 40 %
2. Хлоргексидин 1 %
3. Формалина раствор 40 %

Одним из этих растворов следует обработать внутреннюю часть обуви. Затем смоченный тампон оставить в носовой части и герметично упаковать обувь в пакет. Оставить на сутки, а потом раскрыть и хорошенько проветрить.

Также, в продаже в аптеках имеется специальные аппараты — сушилки для дезинфекции обуви, которые прекрасно справляются с этой задачей. Они отлично высушивают обувь, а также оснащены ультрафиолетовыми лампами, производящими противогрибковую обработку.

Чтобы избежать этого неприятного недуга, более щепетильно относитесь к правилам личной гигиены:

• не ходите босиком в общественных местах
• пользуйтесь только своей обувью
• покупайте качественную «дышащую» обувь и носки
• при примерке обуви используйте носки
• если обувь промокла, обязательно хорошенько просушите ее
• следите за своим здоровьем
• если появились подозрения на грибок ногтей, то сразу же обратитесь к микологу

И помните: предупредить болезнь легче, чем ее лечить. Берегите себя и своих близких!

Какое на сегодняшний день, есть самое лучшее средство от грибка ногтей? Современная медицина, предлагает нам широкий выбор, как препаратов, так и инновационных технологий.

Поражение ногтя грибком - довольно распространенное заболевание. Микоз - так называется эта болезнь, можно подхватить либо напрямую от зараженного человека, либо если ногтевая пластина или кожа вступит во взаимодействие с одеждой, обувью больного, личными вещами или предметами общего пользования. Наиболее частыми местами заражения являются бани, сауны, бассейны, тренажерные залы, а также пляжи.

Для того чтобы проводить эффективное лечение ногтевого грибка, нужно определить, какой конкретный вид вызвал поражение. Чаще всего это дерматофиты Trichophyton rubrum или mentagrophytes. На их долю приходится от 60 до 90 процентов всех заболеваний ногтей.

Однако нередко инфекция бывает смешанной, то есть, ногтевую пластину поражает несколько видов дерматофитов, а также дрожжевые и плесневые виды грибков. Ответить, чем конкретно заражен человек, без анализа невозможно. Однако в продаже имеются средства, которые прекрасно справляются с комплексной проблемой.

Грибок ногтей лечат разными способами

Сильное поражение ногтевой пластины, когда она полностью деформировалась, называется гиперкаротической формой. В этом случае самолечение недопустимо. В других случаях можно обойтись мазями, кремами и спреями на основе какого-либо мультигрибкового действующего вещества.

Чаще всего терапия включает:

• Пероральный прием антигрибковых препаратов плюс нанесение аналогичного препарата на место поражения.
• Удаление пораженной части ногтевой пластины с помощью кератолических пластырей Уреапласта, Микроспора, Онихопласта с последующим лечением антигрибковыми препаратами. Снятие части или всей пластины ускоряет процесс лечения и восстановления ногтя.
• Нанесение противогрибковых лаков. Помогает в комплексном лечении, в качестве профилактического средства или на самой начальной стадии болезни. Торговые названия лаков: Amorolfine (Аморолфин), Лоцерил (действующее вещество аморолфин), Циклопирокс, Батрафен (на циклопироксе), Оморолфин.
• Нанесение кремов, мазей, растворов и спреев на основе тербинафина.
• Назначение пероральных системных противогрибковых препаратов - Гризеофульвина, Гримелана, Кетоконазола, Итраконазола, Ирунина, Тербинафина, Флуконазола и прочих. Одновременно с таблетками назначаются наружные средства в зависимости от характера заболевания.
• При тяжелом протекании болезни назначаются препараты, в составе которых есть не только противогрибковые веществ, но также антибактериальные или кортикостероидные составляющие. Например, в травокорт входит изоконазол от грибов и дифлукортолона валерат (кортикостероид), который снимает зуд, аллергию. Хорош также препарат Пимафукорт, в котором содержится антибиотик широкого спектра действия, противогрибковый препарат и кортикостероид.
• В качестве поддерживающей терапии назначают примочки с Димексидом - он снимает воспалительные процессы, капли и мази с цинком, медью - ускоряют восстановление кожи и ногтя.

Тербинафин в виде таблеток

Одно из самых доступных по цене средств для перорального, то есть наружного, приема при ногтевом грибке - Тербинафин. Название препарата и действующего вещества совпадают. Подходит также для лечения кожи, волос, слизистых. Он выпускается в виде мазей, кремов, таблеток, спреев, растворов. Системно его назначают редко, в большинстве случаев показано местное нанесение. Относится к группе аллиламинов.

Тербинафин оказывает сильное фунгицидное воздействие на различные виды дерматофитов и других грибков и дрожжей. Он разрушает межклеточные мембраны, и со временем грибы погибают. Назначают этот препарат при ряде заболеваний: ногтевом грибке, микроспории, микозах, вызванных грибком rubrum, трихофитии, кандидозных поражениях слизистых и кожных покровов.

Для местного лечения грибка Тербинафин крем, мазь или спрей назначают 1 раз в сутки. Ориентировочная продолжительность курса - 1 неделя. Прерывать курс нельзя, несмотря на то, что улучшение произойдет уже после второго-третьего применения препарата. Основными противопоказаниями к применению лекарственных средств с этим действующим веществом являются печеночная и почечная недостаточность, а также опухоли различной природы, псориаз, эндокринные болезни.

Удобнее всего пользоваться спреями от различных производителей. Спиртовые растворы тербинафина быстро всасываются в ногтевую пластину, практически не попадают в кровь (менее 5%), моментально высыхают. Так что можно почти сразу же после нанесения надеть носки и обувь.

Препараты для лечения микозов с этим действующим веществом:

• Ламизил.
• Бинафин.
• Термикон.
• Тербазил.
• Фунготербин.
• Экзифин.
• Атифин и другие.

Все они имеют одно и то же действующее вещество, одинаковую концентрацию для конкретных форм. Отличаются только вспомогательные вещества, отвечающие за размягчение пластины и транспортировку действующих веществ в ноготь. Выбирать стоит по индивидуальной переносимости и цене.

Итраконазол в виде таблеток

Это еще один препарат для лечения грибка с широким спектром действия. Относится к группе триазолов. Итраконазол также с успехом используется для лечения поражений ногтевой пластины, как Тербинафин. Однако его назначают с осторожностью пациентам с больной печенью, почками.

Названия препаратов на основе Итраконазола:

• Ирунин.
• Орунгал.
• Текназол.
• Орунгамин.
• Орунит.
• Румикоз и другие.

Самыми доступными по цене являются капсулы Ирунина. Длительность и курс лечения (с промежутками в приеме) назначаются врачом строго индивидуально.

Флуконазол в виде таблеток

Также относится к препаратам триазолового ряда, то есть действует аналогично Итраконазолу. Его преимущество перед родственными препаратами состоит в том, что он практически не воздействует на патогенную микрофлору человека, то есть, на полезные грибки в нашем организме.

Это относительно дорогой препарат, который назначают в редких случаях, когда у больного имеются сложности с иммунной системой. Так, его могут выписать, если есть опухоли, иммунная депрессия, если в ближайшее время больному предстоит перенести операцию, лучевую терапию. В банальных случаях поражения ногтя грибком Флуконазол не реомендован. Стоит обратить внимание, что данный препарат имеет ряд неприятных побочных реакций, которые не свойственны другим противогрибковым средствам.

Аналоги:

• Дифлюкан.
• Микосист.
• Флюкостат.

Все эти капсульные препараты ориентированы в основном на системное лечение грибковых заболеваний, связанных с мочеполовой системой человека.

Кетоконазол в виде таблеток

Достаточно активный противогрибковый препарат, который наиболее эффективен при лечении системных поражений. Практически не имеет противопоказаний - только непереносимость, беременность, лактация, серьезные заболевания печени, однако может дать ряд побочных эффектов.

Препараты, содержащие Кетоконазол:

• Микозорал.
• Фунгикок.
• Ороназол.
• Дермазол.

Также это действующее вещество часто используется при производстве лечебно-косметических шампуней, мазей. Например, оно есть в Низорал-шампуне и в Перхотале.

Видео: Противогрибковые препараты

Подведем итоги об основных препаратах от грибка ногтей

При малейшем подозрении на грибок ногтей, немедленно отправляйтесь к врачу

Современная фармакология может предложить ряд противогрибковых препаратов, которые воздействуют на множество видов микрогрибов. Часть из препаратов можно отнести к специализированным для лечения определенных групп заболеваний. Так, например, действуют лекарственные препараты на основе Кетоконазола или Флуконазола.

Чаще всего врачи-микологи назначают для лечения грибка ногтей средства на основе Тербинафина или Итраконазола. Некоторые из препаратов на их основе широко разрекламированы и стоят довольно дорого. Вместе с тем действие таких популярных препаратов хорошо изучено, что и позволяет докторам рекомендовать именно эти лекарства.

Если проблема не зашла слишком далеко, можно попытаться заняться самолечением. Для этого нужно размягчить поврежденную часть пластины, используя специальные пластыри, и удалить ее. После чего выбрать мазь, крем или спрей для местного применения на основе Тербинафина или Итраконазола и использовать в соответствии с инструкцией.

Для устранения неприятных ощущений подойдут мази с кортикостероидами. Восстановлению кожи будут способствовать цинковые и медные мази. Если терапия не дает результата, обращение к врачу необходимо. Возможна не только потеря ногтя, но системное поражение организма грибками.

Впервые препарат был зарегистрирован в ЕС в Великобритании в октябре 1990 г. и поступил в продажу в 1992 г. как рецептурный препарат. В настоящее время крем Ламизил® зарегистрирован в 101 стране и имеется на рынке 92 стран, включая все европейские страны. В 44 странах (Австралия, Дания, Финляндия, Франция, Германия, Норвегия, Швеция, США, Великобритания, в некоторых странах Восточной Европы, Азии и Латинской Америки) он имеет статус безрецептурного.

Тербинафин в форме крема (Ламизил®) используется для лечения различных грибковых болезней кожи, вызываемых дерматофитами (дерматомикозы гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития стоп), грибковых инфекций (кандидоз кожи) и разноцветного лишая.

Дерматофития — в основном поверхностная инфекция кожи, волос и ногтей. При данных инфекциях поражения могут возникать на любом участке тела и характеризуются эритемой, мелкими папулами, везикулами, трещинами и шелушением. Протекают обычно в легкой или среднетяжелой форме, но многие больные жалуются на боль, опухание, зуд и жжение. Помимо дискомфорта больные могут испытывать дистресс.

Кандидоз кожи вызывается дрожжами вида Candida , наиболее распространенным из которых является Candida albicans . Заболевание напоминает дерматофитии с покраснением кожи, зудом и шелушением, в более тяжелых случаях появляются пустулы и экссудация. Данное заболевание может развиваться на фоне других кожных инфекций, включая дерматофитии. Специфическая диагностика состоит в выявлении возбудителя в специфической культуре.

Разноцветный лишай вызывается дрожжами Pityrosporum orbiculare (их сапрофитная форма в коже человека называется Malassezia furfur ). Это рецидивирующее заболевание кожи с участками депигментации, шелушения и покраснения. После того как врач впервые поставил диагноз (дифференцировать следует от других депигментаций и/или заболеваний кожи, сопровождающихся шелушением, т. е. витилиго и экземы), больной в дальнейшем легко определяет рецидив.

В данной статье представлены результаты исследований по клинической фармакологии, эффективности и безопасности препарата тербинафин.

Тербинафина гидрохлорид — новый класс противогрибковых средств, аллиламинов. Фунгицидный эффект тербинафина состоит в угнетении скваленэпоксидазы, фермента биосинтеза эргостерола, что в свою очередь нарушает биосинтез в мембране клеток грибов и вызывает их гибель. Для сравнения, скваленэпоксидаза печени крыс почти в 2000 раз менее чувствительна к тербинафину по сравнению с ферментом грибов. Эта избирательность и специфичность действия дает основание полагать, что у людей не будут возникать нежелательные явления, обусловленные механизмом действия активного вещества.

Способность крема Ламизил® вызывать местное раздражение и сенситизацию в достаточной степени была изучена у здоровых добровольцев. Результаты представлены в таблице.

Полученные данные показывают, что крем Ламизил® при нанесении на интактную или скарифицированную кожу чрезвычайно редко вызывает нежелательные реакции за счет раздражения, контактной сенситизации, фототоксичности или фотосенситизации. Препарат не отличается от плацебо или других известных противогрибковых средств для местного применения.

Эффективность крема Ламизил® хорошо изучена при клинических исследованиях, на основании чего препарат разрешен для лечения грибковых инфекций кожи, вызываемых дерматофитами (эпидермофитии стоп, паховой эпидермофитии и дерматомикозов гладкой кожи), грибковых инфекций, вызываемых видом Candida (C. albicans) , и разноцветного лишая.

Здесь представлены только основные результаты клинических исследований.

Эффективность при эпидермофитии стоп (применение 1 раз в день в течение одной недели)

У 135 пациентов с эпидермофитией стоп (стопа атлета) показано, что крем Ламизил® при данном режиме применения давал микологическое излечение в 90% случаев и эффективность лечения (микологический + клинический эффект по устранению всех малых признаков и симптомов) составила 74-92%. Эти показатели значительно выше, чем в группе с плацебо (растворитель). Они соответствуют показателям при более частом или длительном использовании препарата, т. е. нет необходимости увеличения длительности терапии .

Проведено пять клинических исследований у 248 больных для оценки эффективности и переносимости крема Ламизил® при данном режиме лечения. Установлено, что препарат давал микологическое излечение в 84-100% случаев и эффективность лечения (микологический + клинический эффект) составила также 96-100%. Эти показатели значительно выше, чем в группе плацебо . Они соответствуют показателям при более частом или длительном использовании препарата, а также результатам лечения тербинафином в других лекарственных формах.

Рецидивы после режима лечения 1 раз в день в течение одной недели

Проведено два исследования, в которых больные с эпидермофитиями стоп получали крем Ламизил® в данном режиме или в течение 1-5 дней. Частота рецидивов или реинфекции при оценке через 8 и 12 недель составила 3% (3 человека из 98) . В двух других исследованиях у 63 больных с дерматомикозами гладкой кожи/паховой эпидермофитией частота рецидивов или реинфекций была 3,2% (2 больных). В данных случаях правильнее говорить о реинфекциях, а не о рецидивах.

При других режимах лечения частота рецидивов/реинфекции составляла 2/46 через 8 недель после применения препарата 2 раза в сутки в течение 4 недель и 5/42 через 12 недель после лечения в течение одной недели также по 2 раза в сутки. Таким образом, режим лечения по 1 разу в сутки в течение одной недели вполне адекватен для эффективного лечения эпидермофитий стоп или дерматомикозах гладкой кожи/паховой эпидермофитии .

В целом режим лечения с аппликацией крема Ламизил® 1 раз в сутки в течение одной недели столь же эффективен, как и режимы с более частым или более длительным использованием препарата.

Эффективность и безопасность крема Ламизил® у взрослых прекрасно документирована, о чем свидетельствует его регистрация почти в 100 странах, в трети из которых он имеет статус безрецептурного средства. У детей препарат изучен в меньшей степени.

Крем Ламизил® оценивали в 12 клинических исследованиях у детей младше 15 лет с эпидермофитиями стоп, при дерматомикозах гладкой кожи/паховой эпидермофитии, головы, кандидозе кожи, наружного слухового прохода. Наименьший возраст — 2 года. Всего оценено 223 больных. Показано, что препарат был эффективен и хорошо переносился в большинстве случаев. Так, в одном исследовании у 97 детей нежелательные явления возникали только у 5 человек, были легкими и быстро исчезали после отмены препарата. Каких либо различий в сравнении со взрослыми пациентами не обнаружили .

Всего проведено 19 исследований при сравнении с другими средствами (клотримазол, эконазол, кетоконазол и бифоназол), в которых всего участвовало 2095 больных, причем 1054 получали крем Ламизил. Зарегистрировано 33 нежелательных явления (3,13%). Их частота оказалась очень низкой. За исключением одного случая раздражения глаза и одного случая металлического привкуса во рту, все остальные проявления ограничивались местом аппликации и проявлялись зудом, сухостью, раздражением и чувством жжения. При сравнении результатов лечения тербинафином и другими лекарственными средствами, характер и частота нежелательных явлений практически не отличалась. Таким образом, безопасность тербинафина не отличается от безопасности других различных препаратов для местного применения, используемых в различных странах для лечения грибковых инфекций .

В ряде исследований крем применяли более одной недели, иногда до четырех недель . Однако это не сопровождалось увеличением частоты побочных эффектов. Поэтому в случаях, когда больные сами применяют крем свыше рекомендованного срока, нет опасности возрастания нежелательных явлений.

Таким образом, крем Ламизил® — широко известное противогрибковое средство с фунгицидной активностью и доказанной эффективностью. Его безопасность изучена и в клинических исследованиях, и в результате длительного постмаркетингового наблюдения.

Безусловно, клиническая эффективность и безопасность при лечении им дерматомикозов гладкой кожи, паховой области и стоп, кандидоза кожи и разноцветного лишая превосходит минимальный риск возникновения побочных эффектов.

Литература

1. Alexander B. D., Perfect J. R. Antifungal resistance trends towards the year 2000, Implications for therapy and new approaches // Drugs. 1997; 54: 657-678.
2. Balfour J. A., Faulds D. Terbinafine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential in superficial mycoses // Drugs. 1992; 43 (2): 259-284.
3. Evans E. G. V. The clinical efficacy of terbinafine in the treatment of fungal infections of the skin // Rev Contemp Pharmacother. 1997; 8: 325-341.
4. Favre B., Leidich S. D., Ghannoum M. A., Ryder N. S. Biochemical mechanism of resistance to terbinafine in clinical isolates of the dermatophyte Trichophyton rubrum (abstract). 41 st Interscience Conference on Antimicrob Agents and Chemother, Chicago, American Society for Microbiology, Washington DC, 2001.
5. Hofbauer B., Leitner I., Ryder N. S. In vitro susceptibility of Microsporum canis and other dermatophyte isolates from veterinary infections during therapy with terbinafine or griseofulvin // Med Mycol. 2002; 40: 1-5.
6. Jungnickel P. W., Hunnicutt D. M. Alcohol Abuse. In: Young L. Y., Koda-Kimble M. A. (eds). Applied Therapeutics — The Clinical Use of Drugs (6 th Edition). Applied Therapeutic Inc Vancouver, 1995, p. 82-91.
7. Leidich S. D., Isham N., Leitner I., Ryder N. S., Ghannoum M. A. Primary resistance to terbinafine in a clinical isolate of the dermatophyte Trichophyton rubrum (abstract). 41 st Interscience Conference on Antimicrob Agents and Chemother, Chicago, American Society for Microbiology, Washington DC, 2001.
8. Osborne C. S., Favre B. Identification of Amino Acid Substitution (s) in the Squalene Epoxidase Sequence from Trichophyton rubrum Isolates Resistant to Terbinafine (abstract). 42 nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Diego, American Society for Microbiology, Washington DC, 2002.
9. Osborne C. S., Favre B., Ryder N. S. Investigation of Terbinafine Resistance Frequency and Development in Trichophyton rubrum . 42 nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Diego, American Society for Microbiology, Washington DC, 2002.
10. Reed B. R. Dermatologic drugs, Pregnancy and Lactation // Arch Dermatol. 1997; 133: 894-98.
11. Rex J. H., Rinaldi M. G., Pfaller M. A. Resistance of Candida species to fluconazole // Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39: 1-8.
12. Ryder N. S., Favre B. Antifungal activity and mechanism of action of terbinafine // Rev Contemp Pharmacother. 1997; 8: 275-287.
13. Ryder N. S., Leitner I. In vitro activity of terbinafine (Lamisil): an update // Journal of Dermatological Treatment. 1998; 9 (Suppl), 23 S-28 S.
14. Suhonen R., Neuvonen P. J. The tolerability profile of terbinafine // Rev Comtemp Pharmacother. 1997; 8: 373-386.
15. Waller P., Coulson R. A., Wood S. Regulatory pharmacovigilance in the United Kingdom: Current principles and practice // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 1996; 5: 363-375.
16. Watson A., Marley J., Ellis D. et al. Terbinafine in onychomycosis of the toenail: A novel treatment protocol // J Am Acad Dermatol. 1995; 33: 775-779.
17. White T. C., Marr K. A., Bowden R. A. Clinical, cellular and molecular factors that contribute to antifungal drug resistance // Clin Microbiol Rev. 1998; 11 (2): 382-402.

Др. Томас Джонс

Номера страниц в выпуске: 12-18

Ю.Б.Терехова, А.Ю.Миронов

ММА им. И.Н.Сеченова

За 17 лет, прошедших с момента появления тербинафина на мировом фармацевтическом рынке, данный препарат стал ведущим противогрибковым средством для лечения поверхностных грибковых инфекций благодаря своим уникальным фармакологическим свойствам и профилю микробиологической активности.

Клиническая микология
Тербинафин, открытый в 1983 г., относится к противогрибковым препаратам из группы аллиламинов. Он является производным нафтифина, от которого отличается замещением фенильного кольца трет-бутил ацетиленом в боковой цепи молекулы. Эта замена обеспечивает в 10-100 раз более высокую активность тербинафина in vitro по сравнению с нафтифином и, как следствие, большую клиническую эффективность препарата.
Тербинафин подавляет рост грибов за счет нарушения биосинтеза стеролов. Он вызывает прекращение образования эргостерола путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, который катализирует превращение сквалена в 2,3-оксидосквален (предшественник эргостерола). Возникающий вследствие этого дефицит эргостерола приводит к нарушению целостности клеточной стенки и вызывает замедление роста и/или гибель патогена. Примечательно, что биосинтез холестерина у высших эукариот также зависит от активности скваленэпоксидазы; однако тербинафин обладает значительно меньшим сродством к ферменту млекопитающих. Минимальная концентрация тербинафина, необходимая для ингибирования активности скваленэпоксидазы на 95% (IC95) in vitro, на 2-3 порядка выше для фермента млекопитающих (300 mM), чем для ферментов, выделенных у патогенных дрожжевых грибов (0,6-2,1 mM).
В то время как основной областью клинического применения тербинафина являются инфекции, вызванные дерматофитами, чувствительность к данному препарату была изучена также у многих других микроорганизмов, включая патогенных дрожжевых грибов, грибов семейства Dematiaceae, диморфных грибов и гиалогифомицетов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) тербинафина в отношении дерматофитов обычно на несколько порядков ниже его МПК в отношении других грибов. Повышенную чувствительность дерматофитов к тербинафину отражают также значения МПК, которые на порядок ниже показателя IC95 для биосинтеза стеролов. Принимая во внимание, что рост дерматофитов полностью подавляется тербинафином, несмотря на только частичное ингибирование синтеза стеролов, можно предположить, что активность тербинафина также обусловлена и другими процессами, включая внутриклеточное накопление сквалена. Напротив, для некоторых видов ферментативных дрожжевых грибов соотношение МПК к IC95>1. В сравнении с дерматофитами эти микроорганизмы способны выживать в анаэробных условиях, что характеризуется низкими концентрациями эргостерола и высокими концентрациями сквалена. Таким образом, разумно ожидать, что такие микроорганизмы будут менее чувствительны к действию ингибитора скваленэпоксидазы.
В настоящее время появляются сообщения о возможности развития перекрестной резистентности между тербинафином и другими противогрибковыми препаратами. Выявлено, что в результате селективного давления при воздействии эхинокандинов in vitro у дрожжевых грибов происходит повышение активности эффлюксных транспортных систем, что приводит к снижению чувствительности к тербинафину. Аналогично, у дрожжевых грибов предшествующее воздействие азолов может привести к снижению чувствительности этих микроорганизмов к тербинафину. Примечательно, что у дерматофитов вышеуказанные механизмы перекрестной резистентности как in vitro, так и in vivo после длительной терапии имидазолами отмечены не были.
Потенциально важной с клинической точки зрения является активность тербинафина при использовании его в комбинации с другими противогрибковыми препаратами для лечения системных микозов. Вотношении Aspergillus fumigatus первоначально было отмечено отсутствие синергизма при изучении комбинации тербинафина с амфотерицином В. Аналогично, тербинафин не приводил к повышению активности флюконазола или итраконазола против A. fumigatus, однако триазолы проявляли синергизм при добавлении их к тербинафину. Против дрожжевых грибов, резистентных к флюконазолу, в отношении части микроорганизмов (Candida glabrata > Candida tropicalis > Candida kreusi) был отмечен синергизм при добавлении тербинафина к флюконазолу или к итраконазолу. У этих патогенных дрожжеподобных грибов также отмечался антагонизм между тербинафином и другими противогрибковыми препаратами. Против изолятов Fusarium, выделенных при микозах глаз, комбинация амфотерицина В и тербинафина проявляла синергизм, в то время как комбинация тербинафина и триазолов была индифферентной. Окончательно значение тербинафина в комбинированной терапии инвазивных микозов будет определено только после накопления большего опыта применения данного препарата в качестве дополнительной терапии этих инфекций.

Клиническая фармакология
Тербинафин хорошо всасывается при пероральном приеме (биодоступность составляет около 70%), причем степень всасывания не зависит от приема пищи. В диапазоне дозировок, используемых в клинической практике (125-750 мг), тербинафин демонстрирует линейный профиль абсорбции, при этом экспозиция увеличивается прямо пропорционально дозе. Скорость всасывания препарата у взрослых и детей существенно не отличается. Однако степень всасывания, которую отражает уровень максимальной концентрации препарата в плазме крови, у детей значительно ниже, чем у взрослых при приеме эквивалентных доз из расчета на килограмм массы тела.
После нанесения различных лекарственных форм тербинафина в виде крема или геля на нормальную кожу достигаются концентрации препарата от 746 до 949 нг/см2. Максимальные концентрации в роговом слое кожи повышаются на 15% при применении препарата в течение 7 последовательных дней; однако площадь под фармакокинетической кривой «концентрация препарата - время» (ПФК) может увеличиться только на 40% в течение 1 нед применения тербинафина. Примечательно, что концентрации, достигаемые в роговом слое кожи у пациентов с активной инфекцией, могут быть даже на порядок ниже, чем у здоровых добровольцев. В то время как лекарственные формы тербинафина для местного применения хорошо всасываются в роговой слой кожи, результирующее системное воздействие препарата на несколько порядков меньше, чем наблюдаемое при назначении препарата внутрь (табл. 1, 2).

Тербинафин хорошо распределяется в организме с кажущимся объемом распределения, достигающим 20л/кг. Этот относительно большой объем распределения обусловлен высокой степенью липофильности препарата, значительным связыванием с белками и способностью концентрироваться в жировой ткани и в тканях, богатых кератином.
Концентрации, достигаемые в равновесном состоянии в кожном сале, роговом слое кожи и в волосах, на порядок превышают концентрации препарата в плазме крови. Хотя концентрации тербинафина в роговом слое гиперкаратозной ткани ниже, после прекращения перорального приема препарата они остаются повышенными и сохраняются на протяжении более 1 мес после окончания лечения.
В метаболизме тербинафина принимают участие, по меньшей мере 7 различных изоферментов системы цитохрома P-450 (CYP), что приводит к образованию более 15 метаболитов тербинафина. У взрослых основную фракцию всех метаболитов составляют N-диметил и карбоксибутил - производные тербинафина. Максимальные циркулирующие концентрации и показатели общей экспозиции этих метаболитов в организме сравнимы с соответствующими параметрами или превышают таковые для исходного вещества. Следует отметить, что период полувыведения циркулирующих карбоксиметаболитов в два раза больше периода полувыведения тербинафина. Хотя у метаболитов отсутствует значимая противогрибковая активность, они могут играть роль в возникновении лекарственных взаимодействий и/или побочных эффектов, отмечаемых после назначения тербинафина.
Учитывая полифункциональную природу тербинафина как субстрата для системы CYP450, можно предполагать, что потенциальные лекарственные взаимодействия при назначении тербинафина будут умеренно выражены. Однако в случае одновременного прменения тербинафина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP2D6, необходимо учитывать, что тербинафин в значительной степени ингибирует этот фермент. Кроме того, активность CYP2D6 может не восстановиться до нормального уровня в течение нескольких месяцев после завершения длительного курса терапии тербинафином.
При клиническом применении тербинафина отмечена его способность взаимодействовать с одновременно назначаемыми препаратами, являющимися субстратами CYP2D6, таким как амитриптилин, нортриптилин, дезипрамин и венлафаксин. Также к препаратам, потенциально способным взаимодействовать с тербинафином, относятся перфеназин, метопролол, энкаинид и пропафенон. При совместном применении с препаратами, не являющимися субстратами CYP2D6 (например, антикоагулянтами, кортикостероидами, оральными контрацептивами, толбутамидом, циклоспорином, мидазоламом, дигоксином и терфенадином), тербинафин только в незначительной степени влияет на их метаболизм.
Однако, поскольку тербинафин сам является субстратом для системы ферментов цитохрома P-450, его фармакокинетика изменяется при одновременном назначении некоторых других препаратов (например, циметидина, терфенадина, рифампицина).
Клиренс тербинафина является трехфазным с терминальным периодом полувыведения, составляющим около 100 ч после приема однократной дозы препарата и около 22 дней после курса лечения препаратом в течение нескольких месяцев. Примерно 80% метаболитов тербинафина выводятся почками, а остальные 20% - через кишечник. Этот пролонгированный период выведения препарата из организма обеспечивает кумуляцию тербинафина в организме при регулярном приеме препарата и персистенцию активного вещества в плазме крови и в тканях в течение длительного времени после прекращения приема препарата. С одной стороны, это свойство составляет явное преимущество данного аллиламина, так как позволяет проводить более короткие курсы терапии. Однако, с другой стороны, эта характеристика является неблагоприятной у пациентов с нежелательными реакциями, связанными с приемом данного препарата.

Терапевтическое применение
Тербинафин обладает широким спектром антимикотического действия. Препарат показан для лечения грибковых поражений кожи, вызванных дерматофитами (например, трихофитии гладкой кожи, паховой эпидермофитии, эпидермофитии стоп), онихомикозов и стригущего лишая. Кроме того, были изучены возможности применения тербинафина при ряде других поверхностных и системных микозов, вызванных другими видами грибов (не относящимися к дерматофитам). В терапевтических концентрациях препарат действует двояко - фунгистатически и в большей степени фунгицидно в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов, в связи с чем санирующий эффект достигается меньшей концентрацией препарата. Активность тербинафина в отношении дрожжеподобных грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной и фунгистатической.
В лечении дерматофитий могут быть использованы различные формы тербинафина (как системные - в виде таблеток, так и местные - в виде крема, геля, спрея). Показаниями для системной терапии являются: множественные поражения ногтей (клинический индекс - КИ=2-5 (по КИОТОС); хронические и ранее леченные микозы кожи; поражения волос; многоочаговые поражения гладкой кожи.

Грибковые поражения кожи, вызванные дерматофитами
Инфекции гладкой кожи, паховой области и стоп могут быть вызваны любым из патогенных для человека грибов, относящихся к различным видам дерматофитов. В большинстве случаев при этих инфекциях отмечается хороший эффект от местного применения противогрибковых препаратов, однако при распространенном поражении или при хроническом характере инфекции часто требуется назначение пероральной терапии.
Тербинафин при местном применении в форме 1% крема, геля или раствора является эффективным средством для лечения как трихофитии гладкой кожи, так и паховой эпидермофитии. Нанесение тербинафина один раз в сутки на протяжении 7-14 дней обеспечивает микологическую эффективность (эрадикацию возбудителя) в 84-94% случаев, а клиническую эффективность - в 75-84% случаев, при этом показатели общей эффективности лечения составляют от 65 до 83%. При обширных поражениях кожных покровов, мокнутиях, а также поражении складок (паховых, межпальцевых) показано применение тербинафина в виде спрея. Преимуществами данной лекарственной формы является равномерное распределение действующего вещества по поверхности кожи при сохранении нормального функционирования кожи и работы сальных и потовых желез. Висследованиях, проведенных на кафедре кожных болезней ММА им. И.М.Сеченова, было подтвержено, что недельный курс наружного применения 1% спрея тербинафина при однократном использовании в сутки достаточен для полной санации гладкой кожи от грибковой инфекции.
Эффективность местного лечения тербинафином достоверно выше в сравнении с применением плацебо, при котором клиническая, микологическая и общая эффективность терапии составляют от 8 до 22%. Местное применение тербинафина также обеспечивает достоверно более высокие показатели микологической эффективности по сравнению с 2-недельным курсом лечения 2% кремом кетоконазола. После перорального приема тербинафина для лечения трихофитии гладкой кожи и паховой эпидермофитии клиническая и микологическая эффективность терапии составляет от 71 до 100% и от 78 до 100% соответственно. В клинических исследованиях не было выявлено достоверных различий по клинической и микологической эффективности тербинафина и гризеофульвина, однако при применении гризеофульвина была отмечена более высокая частота возникновения рецидивов инфекции.
Местное лечение эпидермофитии стоп обычно предусматривает применение 1% крема, геля или раствора тербинафина в течение 5-7 дней (как описано выше для лечения инфекций гладкой кожи и паховой области). Микологическая эффективность составляет от 82 до 97% и не зависит от вида используемых лекарственных форм тербинафина для местного применения, а общая эффективность составляет от 64 до 86%. Показатели микологической эффективности после 1 нед терапии тербинафином эквивалентны или превосходят таковые 4-недельных курсов лечения местными лекарственными формами препаратов из группы азолов.
Пероральное применение тербинафина является высокоэффективным методом лечения эпидермофитии стоп (особенно рефрактерных, гиперкератотических форм). При этом общая эффективность лечения превышает 90% в зависимости от характера инфекции и используемого режима терапии. В большинстве исследований изучалась эффективность пероральной терапии тербинафином в суточной дозе 250 мг (в один или несколько приемов). Показатели эффективности терапии через 6 нед варьировали от 59 до 75%, а через 12 нед после окончания лечения возрастали до 65-88%. Для сравнения: показатели эффективности при применении плацебо и гризеофульвина составили 0 и 27%, соответственно, на момент завершения лечения, и 0 и 45% соответственно, через 2 нед после окончания лечения. При использовании более коротких курсов пероральной терапии тербинафином (250 мг в сутки в течение 2 недель) показатели микологической и клинической эффективности на момент завершения лечения были гораздо ниже (23-28% и 8-43% соответственно). Однако при последующем наблюдения за пациентами в течение 6-16 нед оказалось, что показатели микологической (78-86%) и клинической (71-94%) эффективности терапии тербинафином резко возрастают, что позволяет предположить возможность проведения более коротких курсов лечения данным препаратом. Частота излечения при применении тербинафина сопоставима с аналогичными показателями при лечении итраконазолом (100 мг в сутки); однако при длительном последующем наблюдении оказалось, что тербинафин по эффективности несколько превосходит 4-недельный и значительно превосходит 2-недельный курс терапии итраконазолом. Результаты отдельных исследований, в одном из которых изучалась более низкая (125 мг в сутки), а в другом - более высокая (500 мг в сутки) дозы тербинафина, показали, что эти изменения дозы практически не влияют на эффективность терапии в сравнении с традиционным режимом дозирования по 250 мг в сутки.

Онихомикоз
Примерно половина всех изменений ногтей обусловлена онихомикозом - грибковой инфекцией, при которой наблюдается изменение цвета ногтевой пластины, ее утолщение, расслоение и отслоение от ногтевого ложа. Дерматофиты, в первую очередь, вызывают онихомикозы стоп, в то время как более 50% инфекций ногтей на руках могут быть обусловлены видами грибов, не относящихся к дерматофитам. Среди доступных на фармацевтическом рынке противогрибковых препаратов для перорального применения для лечения онихомикоза наиболее часто используются гризеофульвин, итраконазол и тербинафин. Показатели эффективности терапии и длительность лечения перечисленными препаратами различны, хотя два последних препарата обычно применяются более короткими курсами, чем гризеофульвин.
С момента появления тербинафина в клинической практике было выполнено множество исследований, изучавших различные режимы дозирования этого препарата при лечении онихомикозов. При назначении препарата в дозе 250 мг в сутки при поражении ногтей на ногах показатели микологической и клинической эффективности варьировали от 72 до 92% и от 45 до 77% соответственно. Примечательно, что различия в показателях как клинической, так и микологической эффективности были минимальными, вне зависимости от длительности курса лечения (12, 18 или 24 нед). При грибковых поражениях ногтей рук были отмечены сходные показатели эффективности, варьирующие от 71 до 100%. При анализе в подгруппах пациентов, у которых инфекции были вызваны недерматофитными грибами, эффективность лечения составила примерно 40% при инфекциях, вызванных Candida, и более 90% - при лечении инфекций, обусловленных Scopulariopsis brevicaulis. Сочетание ежедневного приема тербинафина (в дозе 250 мг) с химическим или механическим удалением пораженной ногтевой пластины не улучшает или приводит только к незначительному повышению эффективности лечения. Аналогично, при сочетании ежедневного перорального приема тербинафина с дополнительной местной терапией, включающей нанесение на пораженные ногти аморолфина 1 раз в неделю или циклопирокса 1 раз в сутки, было отмечено только незначительное повышение эффективности лечения.
В двух сравнительных исследованиях тербинафин (в дозе 250 мг в сутки) продемонстрировал достоверно более высокую эффективность в сравнении с гризеофульвином (в дозе 500 мг в сутки). При лечении тербинафином показатели микологической эффективности были достоверно выше (84-92% vs 45-63%), время до микологического излечения значительно короче (73 vs 93 дня) и показатели клинической эффективности также достоверно выше (76% vs 39%) по сравнению с терапией гризеофульвином. В трех исследованиях была изучена сравнительная эффективность терапии стандартными дозами итраконазола (200 мг/сут) и стандартными дозами тербинафина (250 мг/сут.). В одном исследовании, в котором изучались инфекции, вызванные исключительно дерматофитами, показатели микологической эффективности тербинафина превосходили таковые итраконазола (81-92% vs 63-67%). В остальных исследованиях не было выявлено различий по микологической эффективности при терапии аллиламином и триазолом.
И, наконец, в двух исследованиях было проведено сравнение эффективности флюконазола в дозе 150мг 1 раз в неделю и ежедневного применения тербинафина. Показатели клинической (21-38% vs 67-81%), микологической (31-51% vs 75-89%) и общей (31% vs 62%) эффективности терапии были ниже в группе пациентов, получавших лечение флюконазолом.
Несмотря на достаточно высокие показатели эффективности, результаты многочисленных исследований указывают на то, что у части пациентов с онихомикозом, получавших лечение тербинафином, не удается добиться излечения на момент окончания лечения. Отсутствие излечения при контрольном обследовании чаще отмечается у пациентов: 1) получавших более низкие дозы тербинафина (125 мг vs 250 мг), 2) с дистальным и латеральным подногтевым онихомикозом, 3) с поражением ногтевой пластины большого пальца ноги, или 4) с положительными результатами микологического исследования через 3 мес после начала лечения.

Стригущий лишай
Стригущий лишай волосистой части головы - это инфекция, вызванная дерматофитами, которая чаще всего встречается у детей дошкольного и школьного возраста. Стригущий лишай является одной из немногих инфекций, вызванных дерматофитами, которые плохо поддаются местной терапии, и часто требует лечения пероральными препаратами на протяжении 6-8 нед. Гризеофульвин остается «золотым стандартом» в лечении данной инфекции, однако достаточно часто отмечаются случаи неэффективности терапии, и нередко дети получают лечение на протяжении длительного времени.
При применении тербинафина в течение одной недели при инфекциях, вызванных грибами рода Trichophyton, эффективность лечения у детей составила 56%. Показатели эффективности варьировали от 69 до 86% после 2 нед терапии; составляли в среднем 65% после 4-недельного курса лечения и достигали 80-100% после 6 нед лечения. Соответствующие показатели микологической эффективности, отмеченные после 1, 2, 4 и 6 нед терапии составили 60, 76, 72 и 90% соответственно. При инфекциях, вызванных грибами рода Microsporum, эффективность тербинафина была ниже. При терапии тербинафином в течение 1-2 нед эффект отмечается только в 15% случаев. Однако известно, что вероятность достижения эффекта у детей с инфекциями, вызванными грибами рода Microsporum, повышается при проведении более длительных курсов лечения и/или увеличении дозы тербинафина вдвое; при этом показатели клинической и микологической эффективности тербинафина достигают примерно таких же значений, как и при инфекциях, вызванных грибами рода Trichophyton.

Инфекции, вызванные недерматофитными грибами
Местное применение тербинафина оказалось эффективным методом лечения разноцветного лишая (учитывая обширные поражения кожи, рекомендуется лекарственная форма в виде спрея). Пероральный прием в дозе 250 мг 2 раза в сутки с успехом использовался для лечения кандидозных поражений кожи. Однако с учетом того, что большинство поверхностных кандидозных инфекций кожи легко поддаются терапии местными противогрибковыми препаратами, необходимость перорального приема тербинафина при этих инфекциях дискутабельна.

Нежелательные реакции
Широкое применение тербинафина в клинической практике сопровождалось относительно низкой частотой возникновения нежелательных лекарственных реакций. В клинических исследованиях, изучавших применение перорального тербинафина при лечении инфекций у детей и у взрослых пациентов, частота нежелательных явлений, связанных с применением данного препарата, составляла менее 10%. Большинство нежелательных реакций, связанных с приемом тербинафина, являются легкими или средней степени тяжести и включают жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (например на тошноту, боль в животе, рвоту, диарею), сыпь на коже, увеличение массы тела, изменение аппетита, головные боли и головокружение.
У пациентов, получающих местную терапию тербинафином, нежелательные эффекты в основном ограничены кожными реакциями легкой или средней степени выраженности, которые отмечаются не более чем у 6% пациентов.
Так как количество противогрибковых препаратов для местного применения, использующихся в современной лечебной практике, постоянно возрастает, перед врачом стоит непростая задача выбора высокоэффективного, максимально безопасного и оптимального по фармакоэкономическим показателям препарата. На фармацевтическом рынке все время происходит обновление ассортимента противогрибковых средств, главным образом за счет появления аналогов уже имеющихся антимикотиков и новых лекарственных форм. В каждой конкретной клинической ситуации врачу необходимо выбрать антимикотик в зависимости от клинической симптоматики, длительности заболевания, наличия сопутствующей патологии, возраста, сформировать у больного устойчивую мотивацию к соблюдению режима приема препарата, а также оценить финансовые возможности больного. Одним из возможных путей уменьшения затрат на лечение является использование генериков. В настоящее время арсенал наружных антимикотиков пополнился отечественным генериком тербинафина (торговое название препарата Термикон, фармацевтическая компания «Фармстандарт»). Препарат применяется как для системной терапии микозов (таблетки Термикон), так и для местного лечения (крем Термикон и спрей Термикон). Таблетки Термикон применяются в основном при онихо- и трихомикозах. Препарат назначается внутрь, после еды, по 0,125 г 2 раза в день или по 0,25 г 1 раз в день. Длительность проводимого лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания: при микозе волосистой части головы - 4 нед, при онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 нед лечения, при онихомикозе стоп - 12 нед. Некоторым больным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок лечения.
Термикон крем применяется в основном при микозах гладкой кожи и стоп. Препарат наносят тонким слоем, слегка втирая, 1 или 2 раза в день. Курс лечения в среднем 2-4 нед.
Термикон в форме спрея назначают при отрубевидном лишае, интертриго грибковой этиологии. Благодаря освежающему и подсушивающему действию он особенно эффективен при наличии очагов с мокнущей поверхностью. Его наносят на пораженные участки кожи (после очищения и подсушивания) и прилежащие области 1 или 2 раза в день. Курс лечения составляет 1 нед. Преимуществами данной лекарственной формы являются: равномерное распределение действующего вещества по поверхности кожи; быстрое впитывание; отсутствие специфического «медицинского» запаха; удобство в применении; возможность использования для противогрибковой обработки обуви.

Заключение
Таким образом, проводя обзор клинических исследований эффективности и безопасности антимикотиков, можно сделать вывод, что тербинафин является одним из наиболее часто используемых средств для лечения инфекций кожи и ногтей, вызванных дерматофитами. Успех данного препарата во многом обусловлен его благоприятным спектром микологической активности и фармакокинетическим профилем. А наличие многообразия лекарственных форм дает возможность терапии различных вариантов дерматомикозов.

Список используемой литературы

1. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: БИНОМ-Пресс, 2008.
2. Сергеев А.Ю. Грибковые заболевания ногтей. 2-е изд. М.: Национальная академия микологии – Медицина для всех, 2007.
3. Dixon DM, Polak A. In vitro and in vivo drug studies with three agents of central nervous system phaeohyphomycosis. Chemotherapy 1987; 33 (2): 129–40.
4. Ryder NS. Specifi c inhibition of fungal sterol biosynthesis by SF 86–327, a new allylamine antimycotic agent. Antimicrob Agents Chemother 1985; 27 (2): 252–6.
5. Ryder NS. Terbinafine: mode of action and properties of the squalene epoxidase inhibition. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 2–7.
6. Ryder NS, Dupont MC. Inhibition of squalene epoxidase by allylamine antimycotic compounds. A comparative study of the fungal and mammalian enzymes. Biochem J 1985; 230 (3): 765–70.
7. Suh DC, Shin H, Raut M, Tavakkol A. Usage patterns of medical services and prescription drugs in patients with tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2004; 50: 86.
8. Gupta AK, Sauder DN, Shear NH. Antifungal agents: an overview. Part II. J Am Acad Dermatol 1994; 30 (6): 911–33.
9. Jensen JC. Clinical pharmacokinetics of terbinafine (Lamisil). Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 110–3.
10. Humbert H, Cabiac MD, Denouel J, Kirkesseli S. Pharmacokinetics of terbinafine and of its five main metabolites in plasma and urine, following a single oral dose in healthy subjects. Biopharm Drug Dispos 1995; 16 (8): 685–94.
11. Petranyi G, Meingassner JG, Mieth H. Activity of terbinafine in experimental fungal infections of laboratory animals. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31 (10): 1558–61.
12. Farag A, Taha M, Halim S. One-week therapy with oral terbinafine in cases of tinea cruris/corporis. Br J Dermatol 1994; 131 (5): 684–6.
13. Cole GW, Stricklin G. A comparison of a new oral antifungal, terbinafine, with griseofulvin as therapy for tinea corporis. Arch Dermatol 1989; 125 (11): 1537–9.
14. del Palacio Hernandez A, Lopez Gomez S, Gonzalez Lastra F et al. A comparative double-blind study of terbinafine (Lamisil) and griseofulvin in tinea corporis and tinea cruris. Clin Exp Dermatol 1990; 15 (3): 210–6.
15. Voravutinon V. Oral treatment of tinea corporis and tinea cruris with terbinafine and griseofulvin: a randomized double blind comparative study. J Med Assoc Thai 1993; 76 (7): 388–93.
16. Baudraz-Rosselet F, Rakosi T, Wili PB, Kenzelmann R. Treatment of onychomycosis with terbinafine. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 40–6.
17. Farkas B, Paul C, Dobozy A et al. Terbinafine (Lamisil) treatment of toenail onychomycosis in patients with insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes mellitus: a multicentre trial. Br J Dermatol 2002; 146 (2): 254–60.
18. Goodfi eld MJ, Andrew L, Evans EG. Short term treatment of dermatophyte onychomycosis with terbinafine. BMJ 1992; 304 (6835): 1151–4.
19. Pollak R, Billstein SA. Efficacy of terbinafine for toenail onychomycosis. A multicenter trial of various treatment durations. J Am Podiatr Med Assoc 2001; 91 (3): 127–31.
20. Watson A, Marley J, Ellis D, Williams T. Terbinafine in onychomycosis of the toenail: a novel treatment protocol. J Am Acad Dermatol 1995; 33 (5 Pt 1): 775–9.
21. Zaias N, Serrano L. The successful treatment of finger Trichophyton rubrum onychomycosis with oral terbinafine. Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 120–3.
22. Friedlander SF, Aly R, Krafchik B et al. Terbinafine in the treatment of Trichophyton tinea capitis: a randomized, double-blind, parallel-group, duration-fi nding study. Pediatrics 2002; 109 (4): 602–7.
23. Hamm H, Schwinn A, Brautigam M, Weidinger G. Short duration treatment with terbinafine for tinea capitis caused by Trichophyton or Microsporum species. The Study Group. Br J Dermatol 1999; 140 (3): 480–2.
24. Nejjam F, Zagula M, Cabiac MD et al. Pilot study of terbinafine in children suffering from tinea capitis: evaluation of efficacy, safety and pharmacokinetics. Br J Dermatol 1995; 132 (1): 98–105.
25. Haroon TS, Hussain I, Mahmood A et al. An open clinical pilot study of the efficacy and safety of oral terbinafine in dry non-infl ammatory tinea capitis. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 47–50.
26. Krafchik B, Pelletier J. An open study of tinea capitis in 50 children treated with a 2-week course of oral terbinafine. J Am Acad Dermatol 1999; 41 (1): 60–3.
27. Aste N, Pau M. Tinea capitis caused by Microsporum canis treated with terbinafine. Mycoses 2004; 47 (9–10): 428–30.
28. Koumantaki E, Kakourou T, Rallis E et al. Doubled dose of oral terbinafine is required for Microsporum canis tinea capitis. Pediatr Dermatol 2001; 18 (4): 339–42.
29. Silm H, Karelson M. Terbinafine: efficacy and tolerability in young children with tinea capitis due to Microsporum canis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16 (3): 228–30.
30. Alvi KH, Iqbal N, Khan KA et al. A randomized double-blind trial of the efficacy and tolerability of terbinafine once daily compared to griseofulvin once daily in the treatment of tinea capitis. In: Shuster S, Jafary MH, editors. Royal Society of Medicine Services International Congress Series. 1992; p. 35–40.
31. Caceres-Rios H, Rueda M, Ballona R, Bustamante B. Comparison of terbinafine and griseofulvin in the treatment of tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2000; 42 (1 Pt 1): 80–4.
32. Fuller LC, Smith CH, Cerio R et al. A randomized comparison of 4 weeks of terbinafine vs 8 weeks of griseofulvin for the treatment of tinea capitis. Br J Dermatol 2001; 144 (2): 321–7.
33. Lipozencic J, Skerlev M, Orofi no-Costa R et al. A randomized, double-blind, parallel-group, duration finding study of oral terbinafine and open-label, high-dose griseofulvin in children with tinea capitis due to Microsporum species. Br J Dermatol 2002; 146 (5): 816–23.
34. Elewski BE, Caceres HW, DeLeon L et al. Terbinafine hydrochloride oral granules versus oral griseofulvin suspension in children with tinea capitis: results of two randomized, investigator-blinded, multicenter, international, controlled trials. J Am Acad Dermatol 2008; 59 (1): 41–54.
35. Finlay AY. Global overview of Lamisil. Br J Dermatol 1994; 130 (Suppl. 43): 1–3.
36. Pollak R, Billstein SA. Safety of oral terbinafine for toenail onychomycosis. J Am Podiatr Med Assoc 1997; 87 (12): 565–70.
37. Villars V, Jones TC. Clinical efficacy and tolerability of terbinafine (Lamisil) – a new topical and systemic fungicidal drug for treatment of dermatomycoses. Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 124–7.
38. Abdel-Rahman SM, Herron J, Fallon-Friedlander S et al. Pharmacokinetics of terbinafine in young children treated for tinea capitis. Pediatr Infect Dis J 2005; 24 (10): 886–91.
39. De Backer M, De Vroey C, Lesaffre E et al. Twelve weeks of continuous oral therapy for toenail onychomycosis caused by dermatophytes: a double-blind comparative trial of terbinafine 250 mg/day versus itraconazole 200 mg/day. J Am Acad Dermatol 1998; 38 (5 Pt 3): S57–63.
40. Drake LA, Shear NH, Arlette JP et al. Oral terbinafine in the treatment of toenail onychomycosis: North American multicenter trial. J Am Acad Dermatol 1997; 37 (5 Pt 1): 740–5.
41. Schopf R, Hettler O, Brautigam M et al. Efficacy and tolerability of terbinafine 1% topical solution used for 1 week compared with 4 weeks clotrimazole 1% topical solution in the treatment of interdigital tinea pedis: a randomized, double-blind, multi-centre, 8-week clinical trial. Mycoses 1999; 42 (5–6): 415–20.