Изготовление капель. Приготовление спиртовых растворов Изготовление спиртовых капель в аптеке

20.06.2020

Методическую разработку можно использовать для проведения практического занятия по теме на дисциплине МДК 02.01 «Технологии изготовления лекарственных форм» специальности 33.02.01. «Фармация». Цель создания методической разработки: сформировать профессиональные компетенции по изготовлению водных и спиртовых капель по рецептам с концентрацией сухих лекарственных средств меньше 3% и более (ПК 2.1).

Скачать:

Предварительный просмотр:

ГАПОУ КО

«КАЛУЖСКИЙ БАЗОВЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

Специальность: 33.02.01 «Фармация»

Раздел ПМ. 02. Изготовление лекарственных форм

МДК 02.01. «Технология изготовления лек. форм»

Практическое занятие № 27-28

Тема 3.3. «Изготовление капель, содержащих одно или несколько лекарственных веществ.

Подготовила: Чекмарева Н.А.

2016 г.

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ДЛЯ ПРЕПОДАВАТЕЛЯ.

Раздел МДК 02.01.3. Изготовление жидких лекарственных форм

ИЗГОТОВЛЕНИЕ СПИРТОВЫХ КАПЕЛЬ»

ЦЕЛИ:

1. Учебные:

Сформировать профессиональные компетенции по изготовлению водных и спиртовых капель по рецептам с концентрацией сухих лек. средств меньше 3%, 3% и более (ПК 2.1).
Научить студентов:

проверять дозы в водных, спиртовых, водно-спиртовых каплях;

выбирать и обосновывать оптимальный метод изготовления капель;
фильтровать жидкости в малых количествах;
упаковывать, оформлять капли к отпуску, оценивать качество изготовленных капель;
оформлять документы первичного учета (ПК 2.5).

Продолжить формирование профессиональных компетенций по навыку работы с весами, разновесом, мерными приборами, работы с НД, регламентирующей качество изготовления капель.
Совершенствовать профессиональную компетенцию по организации рабочего места и соблюдению правил санитарно-гигиенического режима, техники безопасности и противопожарной безопасности (ПК 2.4).

2. Воспитательные:

Воспитывать у студентов чувство профессиональной ответственности и сознательного отношения к изучению данной темы.
Воспитывать умения работать с дополнительной специальной литературой, выбирать главное, существенное в изученном материале (ОК 4).
Ориентировать студентов на приобретаемую профессию, воспитывать чувство любви к профессии (ОК 1).

3. Развивающие:

Продолжить формирование профессиональной компетенции по отпуску лекарственных средств населению, в том числе, по льготным рецептам и по требованиям учреждений здравоохранения (ПК 1.2).
Развивать у студентов логическое и аналитическое мышление.
Развивать умения выделять главное в изучаемом материале.
Принимать решения в стандартных и нестандартных ситуациях и нести за них ответственность (ОК 3).

Работать в коллективе и в команде, эффективно общаться с коллегами, руководством, потребителями (ОК 6).

ТИП ЗАНЯТИЯ: Лабораторно-практическое.

МЕТОД ОБУЧЕНИЯ: Самостоятельная практическая работа студентов под руководством преподавателя.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: Лаборатории № 208, 209.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЗАНЯТИЯ: 180 мин.

ОБОРУДОВАНИЕ ЗАНЯТИЯ:

ГФ-X. ВР-1,0, ВР-5. Цилиндры, глазные пипетки, салфетки, вата, смесь спирта с эфиром, ножницы, клей, нитки, купонные кольца, сургуч, спиртовки, сигнатура. Лек. ср-ва: эфедрина гидрохлорид, морфина гидрохлорид, кодеина фосфат, натрия бромид, адонизид, антипирин, адреналина гидрохлорид, раствор атропина сульфата 1%. Этикетки: «Наружное», «Внутреннее», «Хранить в темном месте», «Осторожно!»

ВДС: «Дозирование по массе. Весы. Разновес», «Объемные способы дозирования», «Государственное нормирование качества лек. средств», «Тара. Упаковочный материал. Хранение, работа, отпуск лек. средств списка А и Б». «Растворы», «Изготовление растворов с использованием концентратов».

МДС:

Лат. яз. «Хим. номенклатура. Название солей»

Фармакогнозия «ЛС, действующие на ЦНС»

Фармакология «Наркотические анальгетики»

МДК 02.02. «КК ЛС, произв. аминоспиртов» (адреналин, гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид), «КК ЛС, произв. изохинолина» (морфина гидрохлорид, кодеина фосфат), «КК ЛС, произв. тропана» (атропина сульфат)

После самостоятельного изучения материала

студенты должны ЗНАТЬ:

Проверка доз в водных, спиртовых, водно-спиртовых каплях.

ФОРМИРУЕМЫЕ КОМПЕТЕНЦИИ:

1. ОБЩИЕ КОМПЕТЕНЦИИ:

УРОВЕНЬ УСВОЕНИЯ: 3

СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ И РЕЖИМ ВРЕМЕНИ:

Организационный момент. Мобилизация аудитории 2 мин.
Постановка цели занятия, ее мотивация 2 мин.
Входной контроль 25 мин.

а) разбор рецептов у доски 15 мин.

б) объективное тестирование 10 мин.

Методические указания к практической работе 2 мин.
Выполнение практической работы 113 мин.

Проверка преподавателем промежуточных результатов, коррекция деятельности студентов. Контроль за отработкой практических умений и навыков, оформление дневника.

Выходной контроль. Допроверка дневников 14 мин.
Подведение итогов, задание на дом 2 мин.

ХОД ЗАНЯТИЯ

1. Организационный момент. Мобилизация аудитории.

Преподаватель приветствует студентов, обращает внимание на внешний вид студентов, принимает рапорт дежурного о готовности кабинета и студентов к занятию, отмечает отсутствующих.

2. Постановка цели занятия, ее мотивация.

Преподаватель отмечает, что капли занимают в рецептуре аптек около 15%, имеют свои особенности как в проверке доз, так и в технике изготовления в отличие от растворов, поэтому фармацевты должны знать эти особенности, чтобы изготовить качественную лек. форму, указывает цели занятия.

3. Входной контроль.

I. Разбор рецептов у доски:

В: Морфина гидрохлорида 0,03

Воды очищенной 10 мл

Об. По 10 кап. 2 раза в день, при болях.

В: Этилморфина гидрохлорида 0,15

Настойки красавки

Настойки пустырника по 15 мл

Об. По 15 кап. 3 раза в день.

В: Валидола 4,0

Раствора нитроглицерина 1%-1 мл

Настойки пустырника

Настойки валерианы по 20 мл

Об. По 10 кап. на сахар под язык при болях в сердце.

II. Контроль знаний методом объективного тестирования.

Для этого студентам предлагаются 2 варианта тестов по 10 заданий. Тесты различного типа и уровня сложности. Время регламентируется преподавателем. Для решения тестовых заданий необходимы таблицы доз, таблицы капель ГФ-Х. Варианты прилагаются (Приложение № 2).

4. Методические указания к практической работе.

Преподаватель отмечает, что на сегодняшнем занятии необходимо изготовить лек. формы - капли, указывает какую посуду взять, обращает внимание на особенности фильтрации жидкостей в малых количествах, показывает как промыть фильтр водой, не входящей в объем, технику изготовления, исходя из концентрации твердых лек. средств, проверку на чистоту и особенность оформления к отпуску, показывает, как укупорить к отпуску пенициллиновые флаконы, как опечатать.

5. Выполнение практической работы.

Студенты получают индивидуальные прописи (Приложение № 3). Организовывают рабочее место и готовят лек. формы, в ходе выполнения задания студенты пользуются ГФ-Х, алгоритмами изготовления (Приложение № 4). Преподаватель корректирует работу отдельных студентов, контролирует отработку студентами профессиональных компетенций по данной теме, студенты оформляют лек. препараты к отпуску, оформляют обратную сторону рецептов, ППК, оформляют дневники, по мере выполнения работ подходят к преподавателю для сдачи лек. препаратов.

При приеме лек. препаратов преподаватель проводит органолептический контроль, проверяет ППК, дневник и задает студентам следующие вопросы, по усмотрению преподавателя:

Что такое капли?
Как они классифицируются?
От чего зависит техника изготовления капель?
Какова техника изготовления капель с концентрацией сухих лек. средств меньше 3%?
Какова техника изготовления капель с концентрацией сухих лек. средств 3% и более?
Как проверить дозы в водных каплях?
Как проверить дозы в спиртовых каплях? Если крепость спирта примерно одинаковая, резко отличается?
Какова техника изготовления спиртовых капель?
Как оформляются к отпуску капли?

1. ОБЩИЕ КОМПЕТЕНЦИИ:

ОК 1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.
ОК 2. Организовывать собственную деятельность, выбирать типовые методы и способы выполнения профессиональных задач, оценивать их эффективность и качество.
ОК 3. Принимать решения в стандартных и нестандартных ситуациях и нести за них ответственность.
ОК 4. Осуществлять поиск и использование информации, необходимой для эффективного выполнения профессиональных задач, профессионального личностного развития.
ОК 5. Использовать информационно – коммуникационные технологии в профессиональной деятельности.
ОК 6. Работать в коллективе и в команде, эффективно общаться с коллегами, руководством, потребителями.
ОК 7. Брать на себя ответственность за работу членов команды (подчиненных), за результат выполнения заданий.
ОК 8. Самостоятельно определять задачи профессионального и личностного развития, заниматься самообразованием, осознанно планировать повышение своей квалификации.
ОК 9. Ориентироваться в условиях частой смены технологий в профессиональной деятельности.

2. ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ КОМПЕТЕНЦИИ:

ПК 2.1. Изготавливать лекарственные формы по рецептам и требованиям учреждений здравоохранения.
ПК 2.2. Изготавливать внутриаптечную заготовку и фасовать лекарственные средства для последующей реализации.
ПК 2.4. Соблюдать правила санитарно-гигиенического режима, техники безопасности и противопожарной безопасности.
ПК 2.5. Оформлять документы первичного учета.
ПК 1.2. Отпускать лекарственные средства населению, в том числе, по льготным рецептам и по требованиям учреждений здравоохранения.

6. Выходной контроль.

Рекомендуется провести в виде письменного опроса по проверке доз в водных и спиртовых каплях по 10 вариантам (папка ДРФ, 1 стр., или папка КНФ). Каждый студент получает индивидуальное задание. Задание состоит из 5 рецептов, при выполнении задания студенты пользуются таблицей капель ГФ-Х, таблицами доз. Время регламентируется.

По усмотрению преподавателя выходной контроль можно провести в виде письменного опроса по индивидуальным вариантам , где даны 2 рецепта:

А) проверка доз в водных каплях,

Б) проверка доз в спиртовых каплях (Приложение № 5).

7. Подведение итогов.

Преподаватель выставляет оценку за практику каждому студенту с учетом теоретической подготовки к практической работе, оценки комментируются. Преподаватель ставит свою подпись и обращает внимание студентов на отдельные профессиональные компетенции , выполнение которых было не на высоком уровне. Отмечает студентов, которые грамотно, эстетично оформили лек. препараты к отпуску. Преподаватель спрашивает у студентов «достигнута ли поставленная цель»?

Основная литература:

Работа с уч. лит-рой.

Дополнительная литература:

Приложение № 1. Методические рекомендации студентам для самоподготовки к практическому занятию.

Приложение № 2. Варианты тестовых заданий.

Приложение № 3. Рецептура для выполнения на практическом занятии.

Приложение № 4. Алгоритм изготовления водных капель с концентрацией сухих лек. средств до 3%, 3% и более.

Приложение № 5. Варианты письменного опроса.

Приложение № 1

СПЕЦИАЛЬНОСТЬ 060301

Профессиональный модуль ПМ.02: Изготовление лек. форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля.

Раздел ПМ 1. Изготовление лекарственных форм.

МДК 02.01. «Технология изготовления лекарственных форм».

Раздел МДК 02.01.3. Изготовление жидких лекарственных форм.

ТЕМА 3.3.: «ИЗГОТОВЛЕНИЕ КАПЕЛЬ, СОДЕРЖАЩИХ ОДНО ИЛИ НЕСКОЛЬКО ЛЕК. ВЕЩЕСТВ.

ИЗГОТОВЛЕНИЕ СПИРТОВЫХ КАПЕЛЬ»

ЦЕЛИ:

Проверить знания, умения студентов по данной теме.
Сформировать умения:

Проверять дозы в водных, спиртовых, водно-спиртовых каплях.
Выбирать и обосновывать оптимальный метод изготовления капель.

Отработать умение готовить капли с концентрацией сухих лек. средств меньше 3%, 3% и более.
Отработать навыки:

Фильтровать жидкости в малых количествах.
Упаковывать, оформлять капли к отпуску, оценивать качество изготовленных капель.

Закрепить навыки работы с весами, разновесом, мерными приборами.
Закрепить умение работать с НД, регламентирующей качество изготовления капель.
Совершенствовать навык организации рабочего места.

ВРЕМЯ ЗАНЯТИЯ: 180 минут.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: Лаборатории № 208, 209

ЗНАТЬ:

Проверка доз в водных, спиртовых и водно-спиртовых каплях.
Правила изготовления капель на водных и неводных растворителях.
Хранение. Отпуск

НА ЗАНЯТИИ СТУДЕНТЫ ДОЛЖНЫ:

Ответить на вопросы входного контроля.
Изготовить капли на водных и неводных растворителях с концентрацией сухих лек. средств до 3%, 3% и более по предложенным рецептам, оформить дневник.
Ответить на вопросы выходного контроля.

ПРИМЕРНАЯ РЕЦЕПТУРА:

В: Морфина гидрохлорида 0,1

Воды очищенной 10 мл

Д. Об. По 10 кап. 2 раза в день.

В: Настойки ландыша

Настойки красавки по 10 мл

Натрия бромида 2,0

Воды очищенной 20 мл

В ходе выполнения практической работы студенты

приобретают следующие КОМПЕТЕНЦИИ:

1. ОБЩИЕ КОМПЕТЕНЦИИ:

ОК 1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.
ОК 2. Организовывать собственную деятельность, выбирать типовые методы и способы выполнения профессиональных задач, оценивать их эффективность и качество.
ОК 3. Принимать решения в стандартных и нестандартных ситуациях и нести за них ответственность.
ОК 4. Осуществлять поиск и использование информации, необходимой для эффективного выполнения профессиональных задач, профессионального личностного развития.
ОК 5. Использовать информационно – коммуникационные технологии в профессиональной деятельности.
ОК 6. Работать в коллективе и в команде, эффективно общаться с коллегами, руководством, потребителями.
ОК 7. Брать на себя ответственность за работу членов команды (подчиненных), за результат выполнения заданий.
ОК 8. Самостоятельно определять задачи профессионального и личностного развития, заниматься самообразованием, осознанно планировать повышение своей квалификации.
ОК 9. Ориентироваться в условиях частой смены технологий в профессиональной деятельности.

2. ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ КОМПЕТЕНЦИИ:

ПК 2.1. Изготавливать лекарственные формы по рецептам и требованиям учреждений здравоохранения.
ПК 2.2. Изготавливать внутриаптечную заготовку и фасовать лекарственные средства для последующей реализации.
ПК 2.4. Соблюдать правила санитарно-гигиенического режима, техники безопасности и противопожарной безопасности.
ПК 2.5. Оформлять документы первичного учета.
ПК 1.2. Отпускать лекарственные средства населению, в том числе, по льготным рецептам и по требованиям учреждений здравоохранения.

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА (домашнее задание):

Основная литература:

Уч. В.И. Погорелов «ФТ» Р-на-Д, Феникс, 2002, стр. 183-184
Работа с уч. лит-рой.
Выполнение расчетов и описание технол. изгот-я капель.
Решение профессиональных задач по изготовлению, оформлению и отпуску жидких лекарственных форм.

Дополнительная литература:

Уч. И.И. Краснюк, К.В. Михайлова, Л.И. Муравьев «ФТ», И. Изд. группа «Геобар-Медиа», 2011 г. стр. 221-223

Приложение № 2

ОТВЕТЫ К ТЕСТОВОМУ ОПРОСУ

	ВАРИАНТ 1			ВАРИАНТ 1
				Б, Г
				1 – Б
				2 – А
				3 – Б
				4 – В
				5 – А
	Б, Г
	1 – Б
	2 – А
	3 – Б
	4 – В
	5 – А

КРИТЕРИЙ ОЦЕНКИ:

15 – 14 ответов – «5»

13 – 12 ответов – «4»

11 – 10 ответов – «3»

9 ответов и менее – «2»

Приложение № 3

РЕЦЕПТУРА ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ

НА ПРАКТИЧЕСКОМ ЗАНЯТИИ.

В: Морфина гидрохлорида 0,1

Воды очищенной 10 мл

Д. Об. По 10 кап. 3 раза в день.

В: Кодеина фосфата 0,2

Натрия бромида 2,0

Адонизида 5 мл

Воды очищенной 20 мл

Д. Об. По 2 кап. 3 раза в день.

В: Настойки ландыша

Настойки валерианы по 10 мл

Натрия бромида 1,0

Воды очищенной 10 мл

Д. Об. По 10 кап. 4 раза в день.

В: Раствора атропина сульфата 0,1%-10 мл

Д. Об. По 8 кап. При болях.

В: Раствора эфедрина гидрохлорида 3%-10 мл

Д. Об. По 2 капли 3 раза в день в нос.

В: Раствора норсульфазола 2%-10 мл

Д. Об. По 2 капли в нос.

В: Кислоты борной 0,3

Спирта 10 мл

Д. Об. Капли в ухо.

Рецепты могут быть изменены по усмотрению преподавателя исходя из дефектуры, с учетом регионального компонента.

Приложение № 4

АЛГОРИТМ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ВОДНЫХ КАПЕЛЬ.

Концентрация твердых

лек. средств меньше 3%.

Концентрация твердых

лек. средств 3% и выше.

Отмерить точное количество воды.
Разделить на две части.
В одной растворить сухие лек. средства.

Профильтровать в отпускной флакон, через вату, промытую водой, не входящей в раствор.
Проверить на чистоту.

Добавить воду из второй подставки через этот же фильтр.

Налить в подставку половину воды.
Растворить сухие лек. средства.
Профильтровать в цилиндр через вату, промытую водой не входящей в раствор.
Проверить на чистоту.

Довести объем до нужного через этот же фильтр.
Перелить в отпускной флакон.

Укупорить. Оформить к отпуску.
Выписать ППК.

Приложение № 5

Вариант № 1

Проверить дозы:

В: Р-ра промедола 1% - 10 мл

Д. Об.: По 5 кап. 2 р. в день при болях.

В: Н-ки красавки 3 мл

Н-ки пустырника 7 мл

Н-ки боярышника 10 мл

Д. Об.: По 15 кап. 3 р. в день.

Вариант № 2

Проверить дозы:

В: Р-ра этилморфина г/хл 0,2 – 15 мл

Д. Об.: По 10 кап. 2 р. в день.

В: Адонизида 5 мл

Н-ки мяты 3 мл

Н-ки пустырника 7 мл

Н-ки валерианы 10 мл

Вариант № 3

Проверить дозы:

В: Атропина сульфата 0,05

Воды очищенной 10 мл

См. Д. Об. По 2 кап. 2 р. в день.

В: Н-ки строфанта 2 мл

Н-ки валерианы

Н-ки полыни по 5 мл

Вариант № 4

Проверить дозы:

В: Р-ра атропина сульфата 0,3% - 20 мл

Д. Об. По 4 кап. 2 р. в день.

В: Н-ки строфанта 4 мл

Н-ки валерианы 16 мл

См. Д. Об.: По 15 кап. 2 р. в день.

Вариант № 5

Проверить дозы:

В: Морфина гидрохлорида 0,01

Воды очищенной 10 мл

См. Д. Об.: По 20 кап. 2 р. в день.

В: Н-ки красавки

Н-ки валерианы

Н-ки ландыша по 10 мл

Вариант № 6

Проверить дозы:

В: Йода 0,05

Калия иодида 0,1

Воды очищенной 50 мл

См. Д. Об.: По 10 кап. 2 р. в день.

В: Адонизида 5 мл

Н-ки валерианы

Н-ки ландыша по 10 мл

См. Д. Об.: По 25 кап. 3 р. в день.

Вариант № 7

Проверить дозы:

В: Р-ра дионина 1% - 10 мл

В: Н-ки красавки 6 мл

Н-ки пустырника

Н-ки валерианы по 5 мл

Н-ки ландыша 7 мл

См. Д. Об.: По 30 кап. 2 р. в день.

Вариант № 8

Проверить дозы:

В: Р-ра апоморфина гидрохлорида 0,2% - 10 мл

В: Ментола 0,2

Н-ки красавки

Н-ки валерианы

Н-ки ландыша по 10 мл

См. Д. Об.: По 15 кап. 3 р. в день.

Вариант № 9

Проверить дозы:

В: Р-ра атропина сульфата 0,02 – 15 мл

Д. Об.: По 10 кап. 3 р. в день.

В: Н-ки чилибухи 6 мл

Н-ки полыни

Н-ки валерианы по 7 мл

См. Д. Об.: По 10 кап. 3 р. в день.

Вариант № 10

Проверить дозы:

В: Р-ра скополамина гидробромида 0,1% - 10 мл

Д. Об.: по кап. 2 р. в день.

В: Р-ра нитроглицерина 1% - 5 мл

Н-ки валерианы

Н-ки ландыша по 10 мл

См. Д. Об.: По 5 кап. на прием.

Вариант № 11

р.д. 2 кап.

с.д. 0,005

с.д. 6 кап.

р.д. 0,0066

р.д. 3 кап.

с.д. 0,0132

с.д. 9 кап.

р.д. 0,005

р.д. 5 кап.

с.д. 0,001

с.д. 10 кап.

р.д. 0,0006

р.д. 3 кап.

с.д. 0,0012

с.д. 6 кап.

р.д. 0,001

р.д. 5 кап.

с.д. 0,001

с.д. 15 кап.

р.д. 0,0005

р.д. 5 кап.

с.д. 0,001

с.д. 15 кап.

р.д. 0,005

р.д. 8 кап.

с.д. 0,015

с.д. 16 кап.

р.д. 0,001

р.д. 5 кап.

с.д. 0,003

с.д. 15 кап.

р.д. 0,0006

р.д. 3 кап.

с.д. 0,0018

с.д. 9 кап.

р.д. 0,0005

р.д. 3 кап.

с.д. 0,001

с.д. 9 кап.

р.д. 0,00125

р.д. 2,5 кап. (2,4)

с.д. 0,0025

с.д. 10 кап. (9,6)

Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве примера рассмотрим изготовление глазных капель пилокарпина гидрохлорида.

Пример 20.

Rp. Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1 % - 10 ml D.

S. По 2 капли в правый глаз 2 раза в день.

фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. В приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, приведен состав 1%-ного раствора пилокарпина гидрохлорида, требования к качеству, режим стерилизации, условия и сроки хранения.

Состав препарата:

Пилокарпина гидрохлорид.............................................. 0,1

Натрия хлорид.................................................................... 0,068

Вода очищенная................................................................ До 10 мл

Компоненты прописи совместимы. В прописи выписано вещество списка А. Дозы не проверяют, так как глазные капли - лекарственная форма наружного применения. Норма отпуска вещества не регламентирована.

Свойства лекарственных и вспомогательных веществ прописи рецепта.

Pilocarpinum hydrochloridum. В частной статье ГФ «Pilocarpini hydrochloridum» указано, что это вещество представляет бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопичный, очень легко растворимый в воде.

Натрия хлорид (Natrium chloridum). Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса, растворим в 3-х частях воды. В аптеке может быть в виде 10%-ного концентрированного раствора.

Вода очищенная (Aqua purificata). В соответствии с приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» вода очищенная, предназначенная для Изготовления стерильных растворов, кроме указанных ранее испытаний при ежедневном контроле должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида.

Для изготовления капель глазных кроме воды для инъекций Разрешается использование свежеполученной воды очищенной.

Подготовительные мероприятия. Все офтальмологические растворы изготавливают в асептических условиях, т. е. в асептическом блоке. На штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм».

Для обеспечения технологического процесса должны быть подготовлены: флаконы стерильные в биксах из нейтрального стекла объемом 5, 10, 20 мл и более, флаконы марки АБ-1 вместимостью 150, 250 мл, стерильные стеклянные воронки, фильтры стеклянные, дозатор ДЖ-10, шприц типа «Рекорд», фильтр-насадка для малообъемного микрофильтрования (стерилизации фильтрованием) ФА-25, пипетки аптечные, прибор УК-2, колпачки и прокладки алюминиевые, пробки резиновые, приспособление для обжима колпачков ПОК-1, стерильный вспомогательный материал (вата медицинская, фильтры бумажные складчатые, салфетки марлевые), комплект мембран ядерных (КМЯ), набор концентрированных растворов и вспомогательных веществ, вода очищенная или для инъекций свежеполученная или стерильная, стерилизатор паровой.

Расчеты. В данном случае в прописи имеется натрия хлорид для доведения раствора до концентрации, изотоничной слезной жидкости, однако в учебных целях следует провести соответствующие расчеты.

На оборотной стороне ППК записывают изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду (0,22), который находят в соответствующей таблице ГФ. В рецепте выписан 0,1 г пилокарпина гидрохлорида. Это количество будет эквивалентно 0,022 г натрия хлорида. Следовательно, для получения раствора изотонической концентрации необходимо добавить натрия хлорид в количестве 0,068 (-0,07), т.е. 0,09 - 0,1 ■ 0,22 = 0,068 или 0,09 - 0,022 = 0,068 (0,07). Натрия хлорид может быть добавлен в виде 10%-ного раствора (0,7 мл, -14 капель).

Технология лекарственного препарата. С целью реализации требования стерильности в асептических условиях в стерильной подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, который получают по оформленному рецепту. Добавляют 0,07 г натрия хлорида (возможно использование 10%-ного концентрированного раствора натрия хлорида). Пример использования концентрированных растворов будет разобран ниже.

Офтальмологические растворы фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты. Фильтр предварительно промывают стерильной водой очищенной.

После фильтрования раствора через тот же фильтр пропускают оставшийся объем растворителя. Могут быть использованы фильтры стеклянные с размером пор 10-16 мкм. При фильтрований через стеклянные и другие мелкопористые фильтрующие материалы (например, мембраны ядерные) необходимо создание избыточного давления или разрежения.

При наличии в растворе механических включений фильтрацию повторяют.

После изготовления глазных капель заполняют лицевую сторону ППК:

Дата_____ . ППК 20. «А».

Раствор до 100 мл стерилизуют 8 мин при 120 + 2 °С. Вновь проверяют отсутствие механических включений, при их отсутствии раствор оформляют к отпуску. В аптеках его часто изготавливают не по индивидуальным прописям, а в виде внутриаптечной заготовки и отпускают по предъявлении рецепта.

Концентрированные растворы. Некоторые лекарственные вещества в глазных каплях содержатся в малых концентрациях (0,01; 0,02; 0,1 % и т.д.). В сочетании с малым объемом раствора, выписанным в рецепте, это вызывает затруднения при их взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малорастворимых лекарственных веществ).

В таких случаях целесообразно использовать стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ (однокомпонентные и комбинированные).

Номенклатура разрешенных к использованию офтальмологических концентрированных растворов утверждена Минздравом России и представлена в Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках. В данный перечень включены прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, выдерживающие термические методы стерилизации, имеющие методики анализа для химического контроля и установленные сроки годности (табл. 13.3).

Технологию изготовления офтальмологического концентрированного раствора разберем на следующем примере:

Пример 21.

Solutionis Acidi nicotinici 0,1% cum Riboflavino 0,02% - 50 ml

В частной ст. ГФ указано, что «Riboflavinum» (Vitaminum В2) - Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса, на свету неустойчив, очень Мало растворим в воде (1: 5000).

Acidum nicotinicum - белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса, умереннорастворимый в воде, растворим в горячей воде.

Концентрированные растворы лекарственных веществ, применяемые при изготовлении офтальмологических растворов

Раствор	С, %	Режим стерилизации*		Условия хранения
Раствор	С, %	°С	время,	срок,	“С
Изготавливаемые на воде очищенной:
Калия йодида	20 (1:5)	120	8	30	25
Кислоты аскорбиновой	2(1:50) ]
	5(1:20)	100	30	30; 5	3-5;
	10 (1:10))				25
Кислоты борной	4(1:25)	120	8	30	25
Натрия тиосульфата	1 (1:100)	100	30	30	25
Натрия хлорида	10 (1:10)	120	8	30	25
Рибофлавина	00,2 (1:5000)	120	8	90	25
				30	3-5
Цинка сульфата	1 (1:100)	120	8	30	25
Цитраля	2(1:50)		30
	0,02 (1:5000)	Готовят	30	2	3-4
		асепти-
		чески
Изготавливаемые на 0,02%-ном растворе рибофлавина:
Кислоты аскорбиновой	2(1:50)	100	30	5; 30	25;
					3-5
Кислоты борной	4(1:25)	120	8	30	25
Кислоты никотиновой	0,1(1:1000)	100	30	30	25
Натрия хлорида	10 (1:10)	120	8	90	25
				30	3-5

Пр имечание. Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическими концентратами должны быть использованы в течение суток. Стерильные концентрированные растворы используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации. Срок годности глазных капель из стерильных концентратов по нестандартным прописям - 2 сут. В течение суток должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях, не подвергавшиеся стерилизации. Концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях (нестерильные) (во избежание повторной стерилизации, которая может привести к разложению лекарственных веществ), используют для изготовления глазных капель по стандартным прописям с установленным режимом стерилизации.

* Стерилизуемый объем - до 100 мл.

Масса рибофлавина (на объем 50 мл) 0,01 г.

0,02 - 100 мл х - 50 мл

Масса кислоты никотиновой (на объем 50 мл) 0,05 г.

Расчеты заносятся в книгу учета лабораторных и фасовочных работ.

Технология изготовления. В асептических условиях при нагревании растворяют 0,01 г рибофлавина. После полного растворения рибофлавина в 50 мл горячего раствора рибофлавина растворяют 0,05 г кислоты никотиновой. Раствор фильтруют через бумажный складчатый, стеклянный или иной фильтр, промытый 0,02%-ным раствором рибофлавина. Проверяют на отсутствие механических включений.

Концентрированные растворы подвергают качественному и количественному контролю. Результаты контроля заносят в журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля.

Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, металлическим колпачком «под обкатку», стерилизуют 30 мин при 100 °С.

Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов. Заготовка концентрированных растворов в аптеке позволяет ускорить изготовление глазных капель.

Использование концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной.

Пример 22.

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01% - 10 ml Acidi ascorbinici 0,05

Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

Все этапы профессиональной деятельности соответствуют этапам, описанным ранее. Подробнее остановимся на расчетах. Массу натрия хлорида для изотонирования раствора рассчитаем по формуле:

MNaci =0,009-10-0,05-0,18 = 0,09-0,009 = 0,081.

Концентрация лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта, такова, что практически не влияет на величину осмотического давления, поэтому раствор следует изготовить на изотоническом (0,9%-ном) растворе натрия хлорида.

Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы.

Объемы концентрированных растворов и воды очищенной:

Рибофлавина................................... (0,001 5000) 5 мл

Кислоты аскорбиновой................ (0,05 -20) 1,0 мл

Натрия хлорида..................... (0,081 -10) 0,8 мл

Воды очищенной................... (10 - 5 - 1 - 0,8) 3,2 мл

После изготовления по памяти заполняют лицевую сторону ППК:

Дата ____ . ППК 22.

Aquae purificatae...................... 3,2 ml

Solutionis Riboflavini 0,02 %...... 5 ml

Solutionis Acidi ascorbinici 5 %.. 1 ml

Solutionis Natrii chloridi 10 %..... 0.8 ml

V= 10 ml Подписи:

Режим стерилизации глазных капель, изготовленных по данной прописи, в нормативных документах не указан, поэтому используют стерильные концентрированные растворы, которые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в стерильный флакон для отпуска.

Применение концентрированных растворов, изготовленных на 0,02%-ном растворе рибофлавина.

Пример 23.

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 ml Acidi ascorbinici 0,03 Acidi borici 0,2

Misce. D. S. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза.

Пропись имеется в приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках. Режим стерилизации: 120 °С, 8 мин. При изготовлении следует использовать концентрированные асептические растворы.

Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хлориду равен 0,53; 0,53-0,2 = 0,106 (1,06%), т.е. раствор слегка гипертонический, поэтому натрия хлорид в этом случае не добавляют. Учитывая пределы изотонической концентраций (0,9+ 0,2) %, раствор можно рассматривать как изотоничный. При использовании концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной, будет получен объем капель глазных и концентрация лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо.

Раствора рибофлавина 0,02 % - 10 мл (= 0,002 5000)

Раствора кислоты аскорбиновой 5 % - 0,6 мл (= 0,03 ■ 20)

Раствора кислоты борной 4 % - 5 мл (= 0,2 - 25)

Рассчитанный объем 15,6 мл - много больше

указанного в прописи рецепта.

раствора по памяти заполняют лицевую сторону ППК:

Дата _____ . ППК 23.

Solutionis Riboflavini 0,02%..................................................... 3,5 ml

Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavino 0,02% .... 1,5 ml Solutionis Acidi borici 4% cum Riboflavino 0,02%.......................................................................................................... 5 ml

Концентрированные растворы отмеривают во флакон для отпуска, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют для стерилизации, стерилизуют и оформляют к отпуску.

Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки глаз, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто для примочек и промываний применяют растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата, в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельножидкими отравляющими веществами) может назначаться 2%-ный раствор грамицидина.

Упаковка, укупорка. Флакон укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Если требуется (в соответствии с НД), оформляют для стерилизации, укрепляя специальную бирку или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фамилии и даты изготовления.

Стерилизация. Растворы отпускают из аптеки асептически изготовленными или стерилизуют методом, указанным в нормативных документах. После стерилизации растворы вновь проверяют на механические включения.

Флакон снабжают основной розовой этикеткой «Глазные кап- Ли», на которой указывают номер аптеки, дату изготовления, фамилию и инициалы больного, способ применения, номер анали- За> срок годности, и предупредительной этикеткой «Обращаться

осторожно». Рецепт, содержащий в прописи вещества, находяіцц_ еся на предметно-количественном учете, остается в аптеке, За исключением случаев, когда рецепт имеет специальную надпцСь «Для длительного применения», например, рецепт, содержащие пилокарпина гидрохлорид (для лечения глаукомы).

Государственное бюджетное образовательное учреждение среднего профессионального образования

Сызранский медико-гуманитарный колледж

Специальности 060301 Фармация

Выпускная квалификационная работа (дипломная работа)

Изготовление и производство глазных лекарственных форм

Исполнитель: Студентка II курса

Блохина Елена Александровна

Преподаватель: Сорокина Р.А.

г. Сызрань - 2013 год

Введение

Глава 1. Требования, предъявляемые к глазным каплям, офтальмологическим растворам и внутриаптечным заготовкам

1 Стерильность

2 Изотоничность

3 Изогидритчность

4 Стабильность

5 Прозрачность

6 Пролонгирование

7 Внутриаптечные заготовки

Глава 2. Изготовление офтальмологических растворов

1 Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ

2. Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов

Глава 3. Контроль качества

1 Органолептический контроль

2 Физический контроль

3 Химический контроль

4 Контроль при отпуске из аптеки

Глава 4. Требования, предъявляемые к аптекам

4.1 Состав помещений и оснащение аптеки

4.2 Производственная деятельность аптеки

Глава 5. Промышленное производство глазных капель

5.1 Технология производства глазных капель

2 Контроль офтальмологических растворов на механические включения

Глава 6. Анализ реализации глазных лекарственных форм

1 Методы исследования

2 Анализ срока годности глазных лекарственных форм изготовленных в аптеках и в промышленных условиях

Заключение

Список литературы

Приложение

Введение

Актуальность - выбранной темы состоит в необходимости детального изучения технологии изготовления и производства глазных лекарственных форм ввиду того, что заболевания глаз остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии как причина временной нетрудоспособности в 80% и как причина слепоты в 20% случаях. Все лекарственные препараты для глазной практики представляют собой особую группу лекарственных средств. Это определяется рядом причин социального, медицинского и фармацевтического характера: исключительной ролью органа зрения в обеспечении уровня и качества жизни человека; особой сложностью и специфичностью анатомических, биофизических и физико-оптических механизмов зрения; возможностью и необходимостью лекарственного воздействия на передний отдел глаза; строгими требованиями к качеству и безопасности офтальмологических лекарственных форм; существенными технологическими трудностями при разработке составов и технологий и их внедрении в производство, связанными с достаточно узкой номенклатурой активных фармакологических субстанций и вспомогательных веществ, разрешенных для введения, в глаз; высокими требованиями к показателям рН и изотоничности. В наибольшей степени этим требованиям отвечают глазные капли. Разработка же оригинальных лекарственных средств, в том числе и офтальмологических, требует больших финансовых и временных затрат, что особенно выражено в отношении разработки состава и создания оптимальной технологии глазных лекарственных форм, среди которых по-прежнему доминируют глазные капли.

Объект исследования - процесс промышленного производства глазных лекарственных форм.

Предмет исследования - глазные лекарственные формы.

Цель исследования - выявление и анализ закономерностей промышленного производства и аптечного изготовления глазных лекарственных форм.

Для достижения цели необходимо решить следующие задачи:

Изучить теоретическую литературу по проблеме исследования;

Изучить требования, предъявляемые к глазным каплям и аптечным заготовкам;

Рассмотреть изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ;

Проанализировать состав концентрированных растворов лекарственных веществ, применяемых при изготовлении офтальмологических растворов;

Рассмотреть изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов;

6. рассмотреть типы контроля качества при отпуске из аптеки;

Изучить требования, предъявляемые к аптекам;

Проанализировать динамику реализации глазных лекарственных форм изготовленных в аптеке и в промышленных условиях.

Практическая значимость - результаты исследования позволяют осуществить широкий подход к производству и изготовлению глазных лекарственных форм.

Методы исследования:

Изучение и анализ научной литературы.

Изучение требований, предъявляемым к глазным каплям и аптечным заготовкам.

Анализ состава концентрированных растворов лекарственных веществ, применяемых при изготовлении офтальмологических растворов.

Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов.

5. Рассмотреть типы контроля качества при отпуске из аптеки.

Изучение требований предъявляемых к аптекам.

Анализ динамики продаж глазных лекарственных форм изготовленных в аптеке и в промышленных условиях.

Анализ сроков годности глазных лекарственных форм изготовленных в аптеках и в промышленных условиях.

При написании дипломной работы была изучена следующая нормативная документация:

Государственная фармакопея Российской Федерации 12-часть 1/М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с.

Приказ Минздрава России «О прядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания» от 12.02.2007 г. №110.

Приказ Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» от 16.07.97 №214 Приказ Минздрава России «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» от 16.10.97 №305.

В процессе подготовки работы был использован широкий круг источников:

Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеке. - М., 1994

Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие для студ., обучающихся по спец. 060108 - Фармация / Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Издат. центр "Академия", 2007. - 432.

Рисунок 1. Растворы которые стерилизуют текучим парам

Если вещества не выдерживают даже щадящий режим стерилизации, или режим стерилизации для раствора не установлен, то глазные капли готовят в асептических условиях на стерильном Растворителе (вода очищенная, 0,9%-й раствор натрия хлорида или раствор термостабильного вещества). Применяют метод стерилизации фильтрованием.

Термическими методами не стерилизуют растворы резорцина, квасцов, колларгола, протаргола, трипсина, лидазы, антибиотиков (кроме левомицетина), цитраля, адреналина гидрохлорида и некоторых других веществ.

Глазные капли отпускают в многодозовой упаковке, поэтому при вскрытии флакона в домашних условиях капли могут подвергать вторичному микробному загрязнению (на вторые сутки - при использовании глазной пипетки и на пятые сутки - при использовании капельницы). Капли с натрия сульфацилом остаются стерильными до полного использования раствора.

Для сохранения стерильности при многократном применении глазных капель в домашних условиях разрешено применять (по указанию врача) консерванты: нипагин (0,05 - 0,25%), смесь нипагина (0,18%) и нипазола (0,02%), хлорбутанолгидрат (0,5%) ; бензиловый спирт (0,9%), сорбиновую кислоту (0,1%), бензалконий хлорид (0,01%), додецилдиметилбензиламмония хлорид (0,01%) и др.

Консерванты шире используют в промышленном производстве, в аптеке же роль консерванта в глазных каплях выполняет кислота борная (1,9 - 2%), если она выписана в рецепте, совместно с левомицетином (0,15%). Борная кислота может одновременно выполнять функции и стабилизатора ряда веществ, и изотонирующего компонента.

.2 Изотоничность

Офтальмологические растворы должны быть изотоничны со слезной жидкостью (за исключением случаев, когда лекарственные вещества выписаны в высоких концентрациях, а также при приготовлении растворов колларгола и протаргола).

В норме слезная жидкость и плазма крови имеют равное осмотическое давление. Такое же давление создает 0,9%-й раствор натрия хлорида, находящийся в равных условиях с биологическими жидкостями. Офтальмологические растворы должны иметь осмотическое давление как у 0,9%-го раствора натрия хлорида с допустимыми колебаниями ±0,2%, т.е. в пределах от 0,7 до 1,1%.

Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0,9%. При этом добавляют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используют натрия хлорид.

При введении в глаз гипотоничных растворов появляются болевые ощущения. В отдельных случаях допускается применение гипотонических растворов, о чем должно быть указано в соответствующих частных статьях.

Гипертонические растворы, выписанные врачом в рецепте, в аптеке изготавливают и отпускают больному без изменения состава. Растворы, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель более 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи гипертонической концентрации.

Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случаях глазные капли изготавливают на 0,9%-ном изотоническом растворе натрия хлорида с растворами фурацилина (1:5000); рибофлавина (1:5000); цитраля (1:1 ООО, 1:2000); левомицетина (0,1-0,25%).

В ряде случаев выписанное лекарственное вещество само изотонирует часть объема, поэтому остальной объем раствора изотонируют, добавляя натрия хлорид или другие вспомогательные вещества, разрешенные фармакопеей. Необходимое количество изотонирующего компонента рассчитывают, используя изотонический эквивалент по натрию хлориду.

Изотонический эквивалент натрия хлорида показывает, какое количество натрия хлорида в равном объеме и равных условиях создает такое же осмотическое давление, как 1 г лекарственного вещества. В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для ряда веществ. Изотонические эквиваленты можно найти и в других нормативных документах.

Принцип расчета изотонической концентрации и массы изотонирующего вещества (натрия хлорида) с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду разберем на конкретном примере:

Пример 1.

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. По 2 капли в правый глаз 3 раза в день.

Изотонический эквивалент эфедрина гидрохлорида 0,28. По пропорции находят, какому количеству натрия хлорида эквивалентно выписанное в прописи количество эфедрина гидрохлорида (0,1).

0,1XХ = 0,028 г.

Чтобы раствор был изотоничен слезной жидкости, количество эфедрина гидрохлорида должно быть эквивалентно 0,09 г натрия хлорида (0,9%-й раствор для объема 10 мл). Недостающее количество (0,09 - 0,028 = 0,068) восполняют, добавляя натрия хлорид (0,068 или -0,07).

Количество изотонирующего вещества (натрия хлорида) можно рассчитать по формуле

М = 0,009 Na aV Rp - (m 1, m 2 /Э 1 , + т 2 Э 2 + ...),

где М - масса натрия хлорида, необходимая для изотонирования раствора, г;

009 - масса натрия хлорида в 1 мл изотонического раствора, г;

V Rp - объем раствора, выписанный в рецепте, мл;

m 1, m 2 - массы лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта;

Э 1, Э 2 - изотонические эквиваленты лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта.

Качественная характеристика, заключающаяся в терминах «изо-, гипо-, гипертоничный раствор» является недостаточной для использования в современной медицинской и фармацевтической практике. В настоящее время для выражения осмотической активности офтальмологических, инъекционных и инфузионных растворов пользуются понятиями «осмоляльность» и «осмолярность». Молярная концентрация - это количество вещества в молях, содержащееся в 1 л раствора. Моляльная концентрация - это количество вещества в молях, содержащееся в 1 кг раствора. Осмоляльность или осмолярность указывает на содержание в моляльном (молярном) растворе активных частиц (молекул, ионов), создающих определенное осмотическое давление. Учитывая, что офтальмологические и инъекционные растворы изготавливают в массо-объемной концентрации, то более удобной в использовании является характеристика осмолярности.

Если количество осмотически активных частиц в осмолярном растворе таково, что создаваемое ими давление соответствует физиологическому, такие растворы называют изоосмолярными. Единицей измерения осмолярности является миллиосмоль (тысячная доля осмолярной концентрации).

Теоретическая осмолярность рассчитывается по формуле:

где Смоем - миллиосмолярность раствора (мосмоль/л);

m - масса вещества в растворе, г/л;

n- число частиц в растворе, образовавшихся в результате диссоциации при растворении (n = I, если вещество в растворе не диссоциирует;

n = 2, если вещество при диссоциации образует два иона;

n = 3, если - три и т.д.);

М - молекурная масса вещества, находящегося в растворе.

Пример 2.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 100 ml Da. Signa. Для инфузий.

Известно, что 0,9%-й раствор натрия хлорида является изотоничным слезной жидкости и плазме крови, следовательно, концентрация 308 мосм является изоосмолярной.

Пример 3 (используем пропись в примере 2).

Rp: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml. Signa. По 2 капли в правый глаз 3 раза в день.

Таким образом, 99,16 моем < 308 моем. Следовательно, 1 ный раствор эфедрина гидрохлорида - гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию: 308 - 99,16 = 208,84 моcм:

Чтобы раствор был изотоничным (изоосмотичным) слезной жидкости, необходимо добавить 6,14 г натрия хлорида на 1 л раствора или 0,06 г на 10 мл глазных капель.

Кроме натрия хлорида для изотонирования офтальмологических растворов применяют натрия сульфат и натрия нитрат при условии, что они совместимы с лекарственными веществами. Например, натрия сульфат следует применять при изотонировании капель с цинка сульфатом (при отсутствии в прописи борной кислоты), поскольку с натрия хлоридом будет образовываться более токсичный и малодиссоциируемый цинка хлорид основной.

При изотонировании другими изотонирующими веществами расчеты сначала ведут по натрия хлориду, а затем полученный результат умножают на коэффициент пересчета, который для натрия сульфата равен 4,35, для натрия нитрата - 1,51, для кислоты борной - 1,89.

.3 Изогидричность

Желательно, чтобы офтальмологические растворы были приблизительно изогидричны слезной жидкости, т.е. имели рН 7,3-9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит рН 5,5-11,4. Более низкие значения рН (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) могут быть причиной появления болевых ощущений. Оптимальное значение рН офтальмологических растворов создается с учетом необходимости обеспечения стабильности.

.4 Стабильность

Тепловая стерилизация и длительное хранение растворов в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных веществ, вследствие гидролиза, окисления и других процессов. Стабилизация может быть обеспечена добавлением веществ, регулирующих рН среды, антиоксидантов и консервантов.

Лекарственные вещества, применяемые в офтальмологических растворах, можно разделить на 3 группы в зависимости от рН.

В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, а также другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде.

Эти вещества рекомендовано стабилизировать борной кислотой в изотонической концентрации (часто совместно с левомицетином в качестве консерванта), а также буферными растворами разных составов, обеспечивающими устойчивость реакции среды, например:

) изотонический раствор борной кислоты 1,9%, левомицетина 0,2% (рН 5,0) - применяют для глазных капель, содержащих дикаин, новокаин, мезатон и соли цинка;

2)буферный раствор, приготовленный из борной кислоты 1,84%, натрия тетрабората 0,14%, левомицетина 0,2% (рН 6,8), применяют для глазных капель, содержащих: атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид;

3)буферный раствор - смесь 70 мл 0,8%-го раствора безводного однозамещенного натрия фосфата, 30 мл 0,95%-го раствора безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5%-го натрия хлорида (рН 6,5) применяют для глазных капель, содержащих препараты, указанные в п. 2, а также эфедрина гидрохлорид, гоматропина гидробромид.

Ко второй группе относят вещества, устойчивые в щелочной среде: сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др.

Их можно стабилизировать натрия гидрооксидом, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными смесями со щелочным значением рН.

В третью группу входят легкоокисляющиеся вещества.

Для стабилизации таких глазных капель применяют антиоксиданты (табл.1).

Таблица 1

Антиоксиданты, применяемые для стабилизации глазных капель

Комплексный антиоксидант (натрия метабисульфит 0,1% и трилон Б 0,03%) используют в составе глазных капель:

Рибофлавина 0,02% Кислота аскорбиновая 0,2% Глюкоза 2% (в том числе с 1% МЦ)

Прописи препаратов, для которых возможна внутриаптечная заготовка или изготовление в условиях малосерийного производства со сроком годности 30суток и более, даны в нормативных документах. Некоторые прописи содержат стабилизаторы (Приложение 1.)

.5 Прозрачность

Офтальмологические растворы должны быть прозрачными и не содержать взвешенных частиц, способных вызвать травму оболочек глаза. Их необходимо фильтровать через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр следует подкладывать небольшой тампон длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его объем не стали меньше, чем установлено нормами, поэтому все сказанное о фильтровании малых объемов растворов в полной мере относится к глазным каплям.

Лекарственные и вспомогательные вещества растворяют в половинном объеме растворителя, фильтруют, промывают фильтр оставшимся объемом растворителя, проверяют отсутствие механических включений прибором УК-2. В случае присутствия механических включений фильтруют через тот же фильтр до их отсутствия. После стерилизации раствор вновь проверяют на наличие механических включений, при выявлении - отбраковывают.

По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к использованию концентрированных растворов, изготовляемых в аптеке на установленные сроки, что освобождает фармацевта от фильтрования малых объемов жидкостей.

.6 Пролонгирование

Желательно, чтобы глазные капли были продолжительного действия. Продление действия по указанию врача может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодны поливиниловый спирт, МЦ и натрий, КМЦ, полиакриламид (ПАА). Эти вещества не влияют на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1-2%), натрий-КМЦ (1,5%) и МЦ (0,5-1%) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.

.7 Внутриаптечная заготовка

Малые объемы и массы лекарственных веществ, выписываемые в виде глазных капель, часто осложняют и замедляют процесс изготовления препарата. Поэтому аптеки переходят на внутриаптечную заготовку глазных капель по прописям, наиболее часто встречающимся в рецептуре. Это позволяет усовершенствовать процесс фильтрования, более организованно провести стерилизацию, организовать полный химический анализ каждой серии растворов, тем самым значительно сократить сроки изготовления и отпуска глазных капель. К тому же при внутриаптечной заготовке одновременно расфасовывают капли в стандартные флаконы по 5 или 10 мл с резиновой пробкой с последующей обкаткой алюминиевыми колпачками.

В приложении к приказу «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» приведен большой список прописей глазных капель, заготавливаемых в аптеках на разные сроки.

Глава 2. Изготовление офтальмологических растворов

.1 Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ

В качестве примера рассмотрим изготовление глазных капель пилокарпина гидрохлорида.

Пример 4

Rp. Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml D. S. По 2 капли в правый глаз 2 раза в день.

фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. В приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, приведен состав 1%-го раствора пилокарпина гидрохлорида, требования к качеству, режим стерилизации, условия и сроки хранения.

Состав препарата:

Пилокарпина гидрохлорид0,1

Натрия хлорид 0,068

Вода очищенная До 10 мл

Свойства лекарственных и вспомогательных веществ прописи рецепта.

Натрия хлорид (Natrium chloridum). Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса, растворим в 3-х частях воды. В аптеке может быть в виде 10%-го концентрированного раствора.

Вода очищенная (Aqua purificata). В соответствии с приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, Изготовляемых в аптеках» вода очищенная, предназначенная для Изготовления стерильных растворов, кроме указанных ранее испытаний при ежедневном контроле должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида.

Для изготовления капель глазных кроме воды для инъекций разрешается использование свежеполученной воды очищенной.

Подготовительные мероприятия. Все офтальмологические растворы изготавливают в асептических условиях, т.е. в асептическом блоке. На штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм».

Для обеспечения технологического процесса должны быть подготовлены: флаконы стерильные в биксах, из нейтрального стекла объемом 5, 10, 20 мл и более, флаконы марки АБ-1 вместимостью 150, 250 мл, стерильные стеклянные воронки, фильтры стеклянные, дозатор ДЖ-10, шприц типа «Рекорд», фильтр-насадка для малообъемного микрофильтрования (стерилизации фильтрованием) ФА-25, пипетки аптечные, прибор УК-2, колпачки и прокладки алюминиевые, пробки резиновые, приспособление для обжима колпачков ПОК-1, стерильный вспомогательный материал (вата медицинская, фильтры бумажные складчатые, салфетки марлевые), комплект мембран ядерных (КМЯ), набор концентрированных растворов и вспомогательных веществ, вода очищенная или для инъекций свежеполученная или стерильная, стерилизатор паровой (Приложение 3)

09 - 0,1 0,22 = 0,068 или 0,09 - 0,022 = 0,068 (0,07)

Натрия хлорид может быть добавлен в виде 10%-ного раствора (0,7 мл, -14 капель)

Технология лекарственного препарата. С целью реализации требования стерильности в асептических условиях в стерильной подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, который получают по оформленному рецепту. Добавляют 0,07 г натрия хлорида (возможно использование 10%-го концентрированного раствора натрия хлорида). Пример использования концентрированных растворов будет разобран ниже.

После фильтрования раствора через тот же фильтр пропускают оставшийся объем растворителя. Могут быть использованы фильтры стеклянные с размером пор 10-16 мкм. При фильтровании через стеклянные и другие мелкопористые фильтрующие материалы (например, мембраны ядерные) необходимо создание избыточного давления или разрежения.

При наличии в растворе механических включений фильтрацию повторяют.

После изготовления глазных капель заполняют лицевую сторону ППК:

Дата. ППК 20. «А».

Aquae purificatae5 mlhydrochloridi0,1chloridi0,07purificatae5 ml

V= 10 ml Подписи:

и выписывают сигнатуру.

Раствор до 100 мл стерилизуют 8 мин при 120 + 2°С. Вновь проверяют отсутствие механических включений, при их отсутствии раствор оформляют к отпуску. В аптеках его часто изготавливают не по индивидуальным прописям, а в виде внутриаптечной заготовки и отпускают по предъявлении рецепта.

Концентрированные растворы. Некоторые лекарственные вещества в глазных каплях содержатся в малых концентрациях (0,01; 0,02; 0,1% и т.д.). В сочетании с малым объемом раствора, выписанным в рецепте, это вызывает затруднения при их взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малорастворимых лекарственных веществ).

В таких случаях целесообразно использовать стерильные концентрированные растворы лекарственных веществ (однокомпонентные и комбинированные).

Таблица 3

Лекарственные вещества, выдерживающие термические методы стерилизации

Режим стерилизации

Условия хранения

Время, мин.

Срок, сут.

Изготавливаемые на воде очищенной:

20(1:5) 2(1:50) 5(1:20) 10(1:10) 4(1:25) 1(1:100) 10(1:10) 0,02(1:5000) 1(1:100) 2(1:50) 0,02(1:5000)

120 100 120 100 120 120 120 Готовят асептически

8 30 8 30 8 8 8 30 30

30 30;5 30 30 30 90 30 30 2

25 3-5 25 25 25 25 25 3-5 25 3-4

Изготавливаемые на 0,02%-ном растворе рибофлавина:

Кислоты аскорбиновой Кислоты борной Кислоты никотиновой Натрия хлорида

2(1:50) 4(1:25) 0,1(1:1000) 10(1:10)

Технологию изготовления офтальмологического концентрированного раствора разберем на следующем примере:

Пример 5

Solutionis Acidi nicotinici 0,1% cum Riboflavino 0,02% - 50 ml

В частной ст. ГФ указано, что «Riboflavinum» (Vitaminum В 2) - Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса, на свету неустойчив, очень Мало растворим в воде (1:5000).

Примечание. Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическими концентратами должны быть использованы в течение суток. Стерильные концентрированные растворы используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации. Срок годности глазных капель из стерильных концентратов по нестандартным прописям - 2 суток. В течение суток должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях, не подвергавшиеся стерилизации. Концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях (нестерильные) (воизбежание повторной стерилизации, которая может привести к разложению лекарственных веществ), используют для изготовления глазных капель по стандартнымпрописям с установленным режимом стерилизации.

* Стерилизуемый объем - до 100 мл.

Масса рибофлавина (на объем 50 мл) 0,01 г.

Концентрированные растворы лекарственных веществ, применяемые при изготовлении офтальмологических растворов.

Масса рибофлавина (на объем 50 мл) 0,01г.

Масса кислоты никотиновой (на объем 50 мл) 0,05 г.

Расчеты заносятся в книгу учета лабораторных и фасовочных работ.

Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, металлическим колпачком «под обкатку», стерилизуют 30 мин при 100 "С.

2.2 Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов

Заготовка концентрированных растворов в аптеке позволяет ускорить изготовление глазных капель.

Использование концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной.

Пример 6.

Rp.: Solutionis Riboflavin 0,01% - 10 ml Acidi ascoibinici 0,05. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

Объемы концентрированных растворов и воды очищенной:

Рибофлавина(0,001 5000) 5 мл

Кислоты аскорбиновой(0,05 20) 1,0 мл

(0,081 10) 0,8 мл (10 - 5 - 1 - 0,8) 3,2 мл

После изготовления по памяти заполняют лицевую сторону ППК:

Дата ППК22

Aquae purificatae 3,2 ml

Solutionis Riboflavini 0,02% 5 ml

Solutionis Acidi ascorbinici 5% 1 ml

Solutionis Natrii chloridi 10% 0.8 ml

V = 10 ml Подписи:

Применение концентрированных растворов, изготовленных на 0,02%-ном растворе рибофлавина.

Пример 7

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 mlascorbinici 0,03 borici 0,2

Misce. D.S. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза.

Пропись имеется в приложении к инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках. Режим стерилизации: 120°С, 8 мин. При изготовлении следует использовать концентрированные асептические растворы.

Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хлориду равен 0,53 (Приложение 2.) 0,53-0,2 = 0,106 (1,06%), т.е. раствор слегка гипертонический, поэтому натрия хлорид в этом случае не добавляют. Учитывая пределы изотонической концентрации (0,9 + 0,2)%, раствор можно рассматривать как изотоничный. При использовании концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной, будет получен объем капель глазных и концентрация лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо.

Раствора рибофлавина 0,02% - 10 мл (= 0,002 5000)

Раствора кислоты аскорбиновой 5% - 0,6 мл (= 0,03 20)

Раствора кислоты борной 4% - 5 мл (= 0,2 - 25)

Рассчитанный объем15,6 мл - много больше натрия хлорида

Воды очищенной указанного в прописи рецепта.

Поэтому используют концентрированные растворы, изготовленные на 0,02%-ном растворе рибофлавина.

После выполнения соответствующих расчетов и изготовления раствора по памяти заполняют лицевую сторону ППК:

Дата ППК 23.

Solutionis Riboflavini 0,02%3,5 ml

Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum0,02% .... 1,5 mlAcidi borici 4% cum 0,02%5 ml

V = 10 ml

Оформление к отпуску из аптеки. Флакон с раствором опечатывают (если в прописи присутствует вещество списка А), не снимая пергаментную обвязку, используемую для оформления флакона к стерилизации. Если раствор не подвергался стерилизации, крышку флакона (алюминиевый колпачок) обвязывают влажным Пергаментом, нить сверху закрепляют сургучной печатью. Флакон снабжают основной розовой этикеткой «Глазные капли», на которой указывают номер аптеки, дату изготовления, фамилию и инициалы больного, способ применения, номер анализа, срок годности, и предупредительной этикеткой «Обращаться осторожно». Рецепт, содержащий в прописи вещества, находящиеся на предметно-количественном учете, остается в аптеке, за исключением случаев, когда рецепт имеет специальную надпись «Для длительного применения», например, рецепт, содержащие пилокарпина гидрохлорид (для лечения глаукомы).

Глава 3. Контроль качества

.1 Органолептический контроль

На стадии изготовления растворы подвергаются органолептическому контролю по показателям: цвет, запах, полнота растворения, прозрачность.

Механические включения в растворе определяют на приборе УК-2 (до и после стерилизации). Методика проверки изложена в Инструкции по контролю механических включений в инъекционных и офтальмологических растворах и глазных каплях аптечного изготовления, (приложение к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках). . Современные приборы работают на основе фотоэффекта.

.2 Физический контроль

заключается в проверке общего объема. Проверяют каждую серию внутриаптечной заготовки и лекарственных форм. Лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), проверяют выборочно, не менее 3% от общего количества, изготавливаемого за день.

.3 Химический контроль

Особое внимание при качественном и количественном контроле должно обращаться на лекарственные препараты, применяемые в глазной практике (в том числе для детей), содержащие наркотические и ядовитые вещества (например, растворы серебра нитрата), а также на все концентрированные растворы.

При анализе глазных капель содержание изотонирующих и стабилизирующих веществ определяется до стерилизации.

3.4 Контроль при отпуске из аптеки

Он состоит в проверке соответствия упаковки физико-химическим свойствам ингредиентов, номера на рецепте, квитанции, этикетке, сигнатуре, фамилии больного на рецепте, этикетке, сигнатуре, квитанции; соответствия сигнатуры рецепту, оформления препарата действующим требованиям.

Глава 4. Требования, предъявляемые к аптекам

.1 Состав помещений и оснащение аптеки

В соответствии с планируемым объемом работы и характером производственной деятельности состав помещений и оснащение аптеки определяется с учетом рекомендаций Минздрава Российской Федерации и СНиП.

Минимальный состав помещений аптеки включает: торговый зал, помещение для приготовления лекарств, помещение для получения дистиллированной воды, моечную, кабинет заведующего, комнату персонала, помещение для хранения запасов лекарственных средств, туалет, гардеробную.

Обязательно наличие в аптеке водопровода, канализации, телефона, электричества, газа, печного отопления (при отсутствии других видов энергоресурсов).

Минимальный размер торгового зала - 20 кв. м.

В торговом зале в зависимости от объема работы аптеки должны быть оборудованы рабочие места для приема рецептов, отпуска изготовленных и готовых лекарств по рецептам, отпуска лекарств и изделий медицинского назначения без рецептов.

В аптеке с минимальным размером торгового зала может быть одно рабочее место.

Оплата стоимости лекарств населением должна проводиться через кассовый аппарат.

Площадь помещения для приготовления лекарств должна быть не менее 15 кв. м и оснащена специальной аптечной мебелью, приборами, оборудованием для приготовления, смешения, фильтрования, расфасовки, этикетирования, упаковки и укупорки лекарств, сейфами (специальными шкафами) для хранения ядовитых и наркотических лекарственных средств, этилового спирта, штанглазами, средствами измерения веса, объема, уд. веса, реактивами для проведения химического контроля лекарств. В помещении для приготовления лекарств должны быть организованы рабочие места для приготовления и контроля качества лекарств.

В зависимости от объема работы и увеличения площади ассистентской комнаты могут быть созданы специализированные рабочие места по изготовлению различных лекарственных форм.

Минимальная площадь помещения для получения дистиллированной воды - 5 кв.м. Оно должно быть оборудовано аппаратами для получения и емкостями для хранения дистиллированной воды в соответствии с действующими правилами по санитарному режиму аптек.

Минимальная площадь моечной комнаты - 5 кв.м. Ее оборудование должно обеспечивать выполнение требований по санитарному режиму аптек.

Площадь автоклавной - не менее 10 кв.м.

Помещения для хранения запасов лекарственных средств и изделий медицинского назначения должны иметь минимальную площадь не менее - 36 кв.м и должны быть оснащены стеллажами, шкафами и другим необходимым оборудованием для обеспечения сохранности ядовитых, наркотических, сильнодействующих, огнеопасных, термолабильных и других лекарственных средств, лекарственного растительного сырья, изделий медицинского назначения в соответствии с их физико-химическими свойствами.

Комната персонала - не менее 8 кв. м и оборудована мебелью для приема пищи и отдыха сотрудников.

Площадь гардеробной должна обеспечивать хранение домашней и рабочей одежды в соответствии с требованиями по санитарному режиму аптек.

глазной лекарственный промышленный аптечный

4.2 Производственная деятельность аптеки

По характеру производственной деятельности аптеки подразделяются на:

изготовляющие лекарственные средства по рецептам врачей и требованиям лечебно - профилактических учреждений и осуществляющие реализацию готовых лекарственных средств (производственная аптека);

осуществляющие реализацию готовых лекарственных средств населению и лечебно - профилактическим учреждениям (аптека готовых лекарств).

Обязательным для аптеки является наличие Государственной Фармакопеи, нормативно - технической документации, справочной литературы по вопросам технологии изготовления, контролю качества, условиям хранения, нормам отпуска лекарственных средств.

Производственная аптека для выполнения своей основной задачи должна иметь дополнительные помещения:

асептический блок для приготовления асептических и стерильных лекарственных форм;

автоклавную;

кабинет химика - аналитика;

помещение для получения апирогенной воды;

помещения для хранения огнеопасных, термолабильных и других лекарственных средств, требующих особых условий хранения в соответствии с их физико-химическими свойствами.

Расположение производственных помещений должно исключать встречные потоки технологического процесса изготовления стерильных и нестерильных лекарственных средств.

Организация рабочих мест должна обеспечивать соблюдение санитарных, фармацевтических требований, технологии изготовления лекарственных форм и контроля их качества.

Проведение контроля качества лекарственных средств и дистиллированной воды регламентируется нормативными документами Минздрава Российской Федерации.

В производственных аптеках, осуществляющих изготовление глазных капель и стерильных лекарственных форм, должен производиться физико-химический и микробиологический контроль качества дистиллированной воды и лекарственных средств.

Для упаковки изготовленных лекарств аптека должна иметь упаковочный материал и стеклянную посуду, а также специальное оборудование для ее дезинфекции, мытья, сушки, стерилизации.

Оборудование, предназначенное для изготовления стерильных лекарственных форм, должно подвергаться валидации - подтверждению способности оборудования и вспомогательных систем в надежности работы с учетом допустимых отклонений.

В аптеке должны строго соблюдаться фармацевтические и санитарные требования.

Сотрудники аптеки, занятые изготовлением и контролем качества стерильных лекарственных средств, должны проходить аттестацию по оценке знаний и практических навыков в порядке, предусмотренном действующим законодательством.

Техническое и хозяйственное оснащение аптек должно осуществляться в соответствии с нормативными документами. На все приборы, аппараты, имеющиеся в аптеке, должны быть технические паспорта, своевременно производиться их техническое обслуживание и ремонт.

Для выполнения основной задачи аптека должна иметь запас лекарственных средств, разрешенных к применению в Российской Федерации, включая жизненно важные лекарственные средства, по перечню, утвержденному Минздравом Российской Федерации.

По указанию местных органов здравоохранения отдельные аптеки должны иметь неснижаемый запас вакцин и сывороток.

Глава 5. Промышленное производство глазных капель

.1 Технология производства глазных капель

В промышленном производстве глазные капли в тюбик-капельницах готовятся в помещениях II класса чистоты в условиях асептики. Помещение и аппаратура подвергаются влажной уборке, дезинфекции 3-5%-м раствором фенола и стерилизации бактерицидными лампами в течение 2 ч.

Растворение проводят в реакторах с мешалками, затем анализируют и поочередно подвергают фильтрованию (вначале для очистки от механических включений, а затем для стерилизации). Полученный раствор помещают в стерилизованный аппарат для наполнения тюбик-капельниц.

Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик-капельниц.

Корпус вместимостью 1,5±0,15 мл и толщиной стенок 0,5±0,1 мм формируют на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления марки 15803-020 или 16803-070. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под давлением из расплавленных гранул полиэтилена низкого давления марки 20906-040 или 20506-007. После изготовления их промывают водой дистиллированной, сушат и подвергают газовой стерилизации при 40-50 смесью этиленоксида и 10% углерода диоксида в течение 2 ч. Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 ч в стерильном помещении. Далее в асептических условиях в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором лекарственного вещества с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием. На печатной машине на корпус с двух сторон наносят надпись с названием лекарственного препарата, с указанием его концентрации и объема. Наполненные тюбик-капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений на черном и белом фоне при освещении электролампой в 60 Вт, 5% от каждой партии подвергают полному анализу. Упаковывают тюбик-капельницы в одноместные футляры, в картонные коробки или в полихлорвиниловую пленку.

Кроме этой упаковки, по ГОСТ 17768-80 для глазных капель рекомендуют стеклянные флаконы с пробкой-пипеткой из нестабилизированного полиэтилена низкой плотности. Перед наполнением раствор стерилизуют фильтрованием, а пробирки-пипетки газовой стерилизацией этиленоксидом с 10% углерода диоксида.

.2 Контроль офтальмологических растворов на механические включения

Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержащими никаких взвешенных частиц, способных вызвать механическое повреждение оболочек глаза. Глазные капли должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр следует подкладывать небольшой комочек длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общая масса не уменьшились больше, чем это допускается установленными нормами. Все сказанное о фильтровании малых количеств растворов в полной мере и прежде всего, относится к глазным каплям. По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок - концентратов, приготовляемых на установленные сроки, что освобождает от фильтрования малых количеств жидкостей.

Номенклатура глазных капель, выпускаемых в тюбик-капельницах и флаконах.

Ассортимент лекарственных форм для глаз, выпускаемых в настоящее время в заводских условиях в тюбик-капельницах, пока невелик и, безусловно, нуждается в дальнейшем расширении. Однако эта проблема не является простой и легко разрешимой, поскольку разработка технических нормативов на каждое новое наименование лекарственного вещества сопряжена с решением целого ряда вопросов. Прежде всего, из огромного числа прописей глазных лекарств следует отобрать и проанализировать такие, которые постоянно встречаются в глазной практике всей страны или, по крайней мере, в крупных населенных пунктах. Далее необходимо определить наиболее часто используемые концентрации лекарственного вещества, причем эти величины должны быть достаточно стабильными или поддерживаться на постоянном уровне добавлением стабилизаторов.

Наконец, должны иметься или быть разработаны соответствующие методики анализа, как самого лекарственного вещества, так и других компонентов лекарства. Лишь после этого можно приступить к изучению взаимодействия полимерных материалов упаковки с раствором лекарственного вещества в процессе производства, условий стерилизации и хранения. Следует учитывать и то, что на заключительной стадии этих исследований, которые иногда продолжаются длительное время, могут быть получены отрицательные результаты. В таком случае приходится начинать все сначала и продолжать поиск других оптимальных вариантов.

Методы очистки растворов лекарственных веществ наряду с обеспечением стерильности не менее важной проблемой при промышленном производстве глазных лекарственных средств в новых формах упаковки является отсутствие в растворах механических включений. Для решения ее предусматривается проведение соответствующих мероприятий в двух направлениях: очистка растворов лекарственных веществ и соблюдение промышленной чистота в производственных помещениях.

На основании результатов проведенных работ по изучению влияния процесса замораживания растворов глазных капель на их физико-химические свойства были, внесены примечания в раздел «Хранение» в соответствующие фармакопейные статьи: «Замораживание при транспортировке и хранении не является противопоказанием к его применению».

Вместе с тем были поставлены дополнительные эксперименты по хранению глазных капель в полимерной упаковке в замороженном состоянии с целью изучения возможности продления их срока годности. Для опытов были выбраны выпускаемые промышленностью в широких [промышленных масштабах препараты сульфацил-натрия (20%) и цинка сульфата (0,25%) с борной кислотой (2%). Глазные капли хранили при температуре - 10±2°С, проверяя через определенные промежутки времени их качественные и количественные показатели на соответствие требованиям фармакопейных статей.

Рисунок 3. Фармацевтическое оборудование

Глава 6. Анализ реализации глазных лекарственных форм

.1 Методы исследования

Для достиженияпоставленной цели и решениязадач необходимо провести анализ реализации глазных лекарственных форм изготовленных в аптеках и в промышленных условиях.

Сравнить сроки годности глазных лекарственных форм изготовленных в аптеке и в промышленных условиях.

Рассмотрим продажи глазных лекарственных форм, за пять лет (2008-2012 г.) в аптеках производственной (№262) и реализующих готовые лекарственные формы (Аптека ООО «Согласие» и Аптека «Имплозия») (таблица 5).

Таблица 5

Реализация глазных лекарственных форм 2008-2012 г

Аптека 262 (ЦГБ)	ООО «СОГЛАСИЕ»	Аптека Имплозия

Рассчитаем динамику продаж.

Если взять показания 2008 года за 100% ,а остальные показатели пересчитать в процентах по отношению к нему:

Аптека №262 ЦГБ где 3423 -100%;

г. = (2328 х100) /3423 = 68%;

г. = (2506х100) / 3423 = 73%;

г. = (1682х 100) / 3423 = 49%;

г. = (1299х100) /3423 = 38%;

Исходя из расчетов, мы видим, что в аптеке №262 в 2009 году продажи глазных лекарственных форм упали на 32% по отношению к 2008 году, а это на 1095 упаковок меньше чем было продано в 2008году. В 2010 году наблюдается спад продаж на 27% (917 упаковок). В 2011году спад на 51% (174 упаковок) и в 2012г.- 62%(2124 упаковок).

Рисунок 4. Показатели динамики продаж Аптеки №262

Рисунок 4 показывает нам, что в динамике за пять лет наблюдается спад продаж глазных лекарственных форм

Рассмотрим динамику продаж в аптеках реализующих глазные лекарственные формы промышленного производства.

Аптека ООО «Согласие» где 1767-100%;

г. = (2293х100) /1767 =129%;

г. = (2428х100) /1767 = 137%;

г. = (2964х100) /1767 =168%;

г. =(2946 х100) /1767= 167%;

Исходя из расчетов, мы видим, что в аптеке ООО « Согласие» продажи глазных лекарственных форм в 2009году, по отношению к 2008году выросли на 29%, т.е. на 526 упаковок больше, чем было продано в 2008 году. В 2010 г. процент продаж вырос на 37%(661 упаковок); 2011г. на 68% (1197 упаковок); 2012г. на 67% (1179 упаковок). Здесь мы наблюдаем стабильное повышения объема продаж глазных лекарственных форм, хотя показатели 2012года ниже 2011года на 1%, но это можно объяснить наличием конкурентно способного соседа - аптеки «Имплозия»

Рисунок 5. Показатели динамики продаж Аптека ООО «Согласие»

Рисунок 5 показывает, что в динамике за пять лет наблюдается повышение продаж глазных лекарственных форм по отношению к 2008 г.

Аптека «Имплозия» где 1956 -100%;

г. = (2189х100) /1956 = 112%;

г. =(2489х100) /1956 = 127%;

г. =(2958х100) /1956 =151%;

г. =(3057х100)/1956 = 156%;

Рисунок 6 Показатели динамики продаж Аптека «Имплозия»

Исходя из расчетов, мы видим в аптеке «Имплозия» продажи глазных лекарственных форм в 2009 г., по отношению к 2008г. вырос на 12%,т.е. на 228 упаковок больше чем в 2008 году. В 2010г. продажи выросли на 27% (533 упаковок); в 2011г. на 51% (1002 упаковок) и в 2012 г. на 56% (1101 упаковок). Здесь так же наблюдается стабильное повышение продаж глазных лекарственных форм по отношению к 2008 году.

Рисунок 6 показывает, что в динамике за пять лет так же наблюдается повышение продаж глазных лекарственных форм по отношению к 2008 г.

Рисунок 7. Динамика продаж по аптекам

В рисунке 7 мы видим, что динамика продаж в производственных аптеках (Аптека №262) заметно снизилась по отношению к 2008году, а динамика продаж в аптеках реализующих готовые лекарственные глазные формы в отношении к 2008 году выросла. Из чего мы можем сделать вывод, что потребность населения в производственных аптеках сокращается.

.2 Анализ срока годности глазных лекарственных форм изготовленных в аптеках и в промышленных условиях

Для достижения поставленной цели и решения задач рассмотрим срокигодности глазных лекарственных форм изготовленных в аптеке и в промышленных условиях, на примере атропина 1%, левомицетина 0.2%, пилокарпина 1%, цинка сульфата и сульфацила - натрия 20% (таблица 6) (рисунок 3)

Таблица 6

Сроки годности глазных лекарственных форм изготовленных в аптеке и промышленных условиях

Исходя из показателей, мы можем точно сказать, что сроки годности глазных лекарственных форм промышленного производства значительно превышает сроки годности глазных капель изготовленных в производственной аптеке.

Рисунок 8. Глазные лекарственные формы лекарственного производства

В соответствии с приказом Министерства Здравоохранения РФ от 16.07.1997 г. «О контроле качества лекарственных средств изготовляемых в аптеке» Сроки годности глазных капель и офтальмологических растворов, герметично укупоренных во флаконах резиновыми пробками «под обкатку», составляют от 7 до 30 дней, причем они зависят от температурного режима при хранении. Растворы, содержащие лекарственные вещества, чувствительные к воздействию света, хранят в защищенном от света месте. Растворы цитраля 0,01%, фетанола 3%, рибофлавина 0,01-0,02%, кислоты аскорбиновой 0,2%, а также глазные капли, укупоренные «под обвязку», имеют срок годности не более 2 суток. Что мы и можем увидеть в таблице №6,в которой приведены примеры наиболее распространенных глазных лекарственных форм изготовляемых в аптеке и их заводские аналоги, которые имеют срок годности два, а при условии стеклянной упаковки до трех лет (рис. 9.1;9.2).

Рисунок 9.1 Флакон - капельница

Рисунок 9.2 Стеклянная упаковка

Из чего мы можем предположить, что причина перехода аптек из производственного формата в аптеки, реализующие готовые глазные лекарственные формы заключается в более выгодном хранении лекарственных средств. То есть аптека не несет затрат на оборудование дополнительных производственных помещений, как правило нет потерь сырья, кроме истекшего срока годности. Но если следовать правилу « первый пришел, первый ушел» и своевременно реализовывать эти препараты, до истечения срока годности, потери будут минимальны или сведены к нулю.

Также упаковки с более длительным сроком годности выгодно приобретать покупателям, так как в большинстве случаев глазные капли покупают люди с хроническими заболеваниями глаз и берут «про запас» 1-2 упаковки.

Заключение

Основная цель данной курсовой работы - выявление и анализ закономерностей промышленного производства и аптечного изготовления глазных лекарственных форм.

Для достижения данной цели были решены следующие задачи:

Изучена теоретическая литература по теме исследования.

Изучены требования, предъявляемые к глазным каплям и аптечным заготовкам.

Рассмотрено изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ.

Проанализирован состав концентрированных растворов лекарственных веществ, применяемых при изготовлении офтальмологических растворов

Рассмотрено изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов.

6. Рассмотрены типы контроля качества при отпуске из аптеки.

Изучены требования, предъявляемые к аптекам.

В завершении работы можно сделать следующие выводы: в настоящее время изготовление глазных лекарственных форм в Сызрани, как и других форм, в аптечных условиях по рецепту врача, заметно сократилось, например, в производственной аптеке №262 в 2009 году продажи глазных лекарственных форм упали на 32% по отношению к 2008 году, а это на 1095 упаковок меньше чем было продано в 2008 году. В 2010 году наблюдается спад продаж на 27% (917 упаковок). В 2011 году спад на 51% (174 упаковок) и в 2012 г.- 62% (2124 упаковок).

Спиртовые растворы готовят массо-объемным способом (это регламентируется по 308 приказу). При приготовлении не учитывают процент порошков.

Изменение объема при растворении лекарственных веществ, учитывают при контроле, используя значения к 40 лекарственных веществ (приложения к приказу №308). Если в рецепте не указана концентрация спирта, используют 90% спирт.

Однако, исключение составляют:

Раствор кислоты салициловой 70%
Кислоты борной 70%
Раствор фурацилина 1:1500 — 70%
Раствор йода спиртовой 1%, 2% — 96%
Раствор перекиси водорода 1,5%- 95%
Раствор цитраля 1%- 96%
Раствор левомицетина 0,25%,1%, 3%, 5% — 70%
Раствор ментола 1%, 2% — 90%

Технология приготовления спиртовых растворов в аптеке.

Изготовление спиртовых растворов ведут во флаконе для отпуска. В первую очередь отмеривают вещества, затем добавляют отмеренный спирт нужной , так как данный растворитель летучий.

Флакон закрывают и взбалтывают до полного растворения вещества. В крайнем случае, можно профильтровать через маленький комочек ваты при помощи воронки, прикрытой стеклянной пластиной или часовым стеклом.

Спирт в аптеке находиться на ПКУ (предметно-количественном учете), учет ведется по массе, поэтому на обратной стороне рецепта делают пересчет объема взятого спирта на массу 96% (95%) спирта. Таблицы находятся в Государственной Фармакопее ХI.

Рецепт остается в аптеке, больному выдается сигнатура.

Задачи и рецепты на приготовление спиртовых растворов:

Периодически наши читатели задают мне вопросы, по мере возможности я стараюсь отвечать на них, сегодняшняя статья очень подходит для ответа на некоторые из них:

Напомню что при смешивании 1 л этилового спирта и 1 л воды получается всего 1,930 л спиртового раствора. Поэтому чтобы не проводить сложные расчеты можно воспользоваться специальными алкоголеметрическими таблицами.

Они находятся в архиве, который Вы сможете скачать чуть ниже, для начала советую воспользоваться вордовским документом, который называется «Количество воды и спирта различной крепости, которые нужно смешать, чтобы получился 1л спирта нужной крепости «.

Скачать алкоголеметрические таблицы:

Как приготовить спиртовой раствор прополиса в домашних условиях?

Другими словами это называется спиртовой экстракт прополиса, и является наиболее полезной формой прополиса, так как с помощью спирта возможно выделить примерно 50-7о% биологически активных веществ прополиса. Крепость спирта при приготовлении прополиса варьируется от 70° до 96°. Но установлено что 70% спирт гораздо лучше извлекает активные вещества.

Погрешности концентрации прополиса в несколько процентов мало существенны. Рекомендуется пользоваться 10-15% спиртовыми экстрактами, строго как указывается в рецептуре (не всегда более высокая концентрация полезнее).

Для приготовления будем пользоваться методом соотношения частей прополиса к частям спирта , что это значит?

Например:

Если необходимо приготовить 10% раствор, тогда берем 1 часть прополиса и 10 частей спирта (к примеру 10 г прополиса (с учетом осадка — 15 г) на 100 мл спирта).
Если 20% раствор, тогда 2 части прополиса на 10 частей спирта;
Если 30% раствор, по аналогии как описано выше и т.д.

Приступим к приготовлению:

Чтобы получить 10% спиртовой раствор прополиса нужно взять 90 мл спирта и 15 г прополиса.
Все действия проводят в сосуде, желательно из темного стекла.
Взвешенный и измельченный прополис (15 г) заливают 90мл спирта и тщательно перемешивают.
Банка помещается в темное место на 3-5 дней при комнатной температуре, и ежедневно встряхивается.
Затем раствор помещается в холодильнике на 8-12 часов при температуре 5-10°С, после проделанных манипуляций фильтруется.
Оставшийся осадок взвешивается (обычно около 5 г) и вычитается из первоначального веса прополиса (15 г).
Получается что, растворилось 10 г прополиса в 90 мл спирта. Для получения 10%-го раствора в сосуд надо добавить 10 мл спирта (так как Мы использовали метод соотношения частей прополиса к частям спирта).

Завершаем статью, в ближайшее время будут рассмотрены еще несколько видов растворов, не пропустите новый материал! Для этого достаточно подписаться на новости по почте или вступив в соц.группы. До скорых встреч!)

Друзья нравятся ли Вам видео такие как вот это? Напишите в комментариях.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия

Фармацевтический факультет

Кафедра технологии лекарственных форм

КУРСОВАЯ РАБОТА

Технология глазных капель

Исполнитель: Дубовая Ю.Е. 326 группа

Руководитель: д.ф.н., проф. Махмуджанова К.С.

Санкт-Петербург 2015 год

Введение

2. Глазные капли

2.4 Оценка качества

2.6 Совершенствование глазных капель как лекарственной формы

2.8 Описание часто встречающихся и оригинальных прописей глазных капель, приготовленных растворением лекарственных веществ и из концентрированных растворов из рецептуры аптеки

Заключение

Введение

Известный советский офтальмолог академик В.П. Филатов (1875 - 1956) писал: «Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». 90% информации об окружающем мире человек получает с помощью зрения.

Глазные лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их применения и особенностями, вытекающими из строения и функций органа зрения, такими как специфические механизмы всасывания, распределения и взаимодействия лекарственных веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза.

Зоной резорбции глаза является роговица- типичный липидный барьер толщиной около 1 мм. Роговица хорошо проницаема для жирорастворимых лекарственных веществ, за ней расположена водная камера. Действие глазных лекарственных форм находится в прямой зависимости от способности преодолевать липидный и водный барьеры.

Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители - механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лекарственных препаратов осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент мурамидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих ЛФ к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.

1. Глазные лекарственные формы и стадии контроля

В офтальмологической практике используются разнообразные лекарственные средства, как для создания местного эффекта в диагностических (расширение или сужение зрачка) или терапевтических (инфекционные процессы, болевые состояния, воспалительные процессы и др.) целях, так и для реализации фармакологического эффекта в смежных тканях. Из лекарственных форм офтальмологи применяют: капли, примочки и промывания, мази, а в последнее время - глазные пленки.

Глазные капли - это жидкая лекарственная форма, представляющая собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями.

Глазные мази - лекарственная форма мягкой консистенции, способная образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку. Они состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Глазные мази применяются путем закладывания под веко в конъюнктивальный мешок при помощи специальных глазных шпателей (лопаточек). Состав мазей разнообразен - с антибиотиками, сульфаниламидами, с ртути оксидом и др. Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления). В качестве основы глазной мази раньше использовали смесь, состоящую из 10 частей ланолина и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей). В глазной практике они применяются для дезинфекции, обезболивания, расширения или, наоборот, сужения зрачка, для снижения внутриглазного давления.

Пленки глазные - стерильные полимерные пленки, содержащие лекарственные вещества в определенных дозах и растворимые в слезной жидкости. В офтальмологии глазные лекарственные пленки используют с целью замены частых инстилляций водных глазных капель и пролонгирования действия лекарственных веществ за счет удлинения времени контакта пленки с поверхностью тканей конъюнктивального мешка. Вся производственная деятельность аптеки направлена на обеспечение высококачественного изготовления ЛС для населения и лечебно-профилактических учреждений. Достигается это за счет строгого выполнения технологии изготовления ЛФ, соблюдения фармацевтического порядка и санитарного режима, правильно и четко организованного внутриаптечного контроля, правил и сроков хранения и отпуска ЛС.

Внутриаптечный контроль осуществляется в соответствии с Приказом МЗ РФ от 16 июля 1997 г. №214 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках». Приказом утверждены три документа (приложения к приказу 1, 2, 3):

1. «Инструкция по контролю качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках», содержащая 8 приложений.

2. «Типовые профессионально-должностные требования к провизору, занятому контролем качества ЛС, изготавливаемых в аптеках (провизору-аналитику)».

3. «Сроки годности, условия хранения и режим стерилизации ЛС, изготовленных в аптеках».

В соответствии с Приказом МЗ РФ №214 в аптеках должны быть созданы условия, необходимые для выполнения всех утвержденных требований, инструкций, нормативов, положений. Контроль качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках, должен осуществляться провизором-аналитиком высокой квалификации, владеющим теоретическими знаниями и практическими навыками в соответствии с «Типовыми требованиями» (приложение 2 к приказу). Провизоры-аналитики должны быть аккредитованы на этот вид фармацевтической деятельности и обязаны владеть всеми видами внутриаптечного контроля. Выполнение отдельных видов внутриаптечного контроля осуществляет провизор-технолог. Внутриаптечный контроль - это комплекс мероприятий, направленных на своевременное предупреждение и выявление ошибок, неточностей, возникающих при изготовлении, оформлении и отпуске лекарств. Контроль осуществляется в строгом соответствии с «Инструкцией по контролю качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках», утвержденной Приказом МЗ РФ №214 (приложение 1). В ней предусмотрены все необходимые мероприятия, обеспечивающие изготовление в аптеках ЛС, качество которых соответствует требованиям, регламентированным ГФ, действующими НД (ОФС, ФС, ФСП), приказами и инструкциями Минздрава РФ. Действие Приказа МЗ РФ №214 распространяется на все аптеки (в т.ч. гомеопатические), находящиеся на территории России независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности. Система внутриаптечного контроля включает проведение предупредительных мероприятий и различных видов контроля, таких как приемочный, органолептический, письменный, опросный, физический, химический, контроль при отпуске. Руководитель аптеки обязан обеспечить условия для проведения всех указанных видов контроля. Для выполнения контроля в аптеках должны быть оборудованы аналитические кабинеты (столы), оснащенные всем необходимом - согласно «Инструкции» (приложение 1). Основные требования к глазным каплям изложены в общей статье № 319 , ГФХ. В аптеке ведутся журналы, где отмечаются результаты проверки готовой лекарственной формы: органолептический, химический контроль (качественный и количественный).

2. Глазные капли

Глазные капли - лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз (инстилляция - введение растворов лекарственных веществ каплями в конъюнктивальный мешок).

Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии и эмульсии для инстилляции в конъюнктивальный мешок. Растворителями служит вода для инъекций, стерильные жирные масла - персиковое, миндальное и парафин жидкий. Изготовление глазных лекарств в аптеках осуществляется в специальной комнате для асептического изготовления лекарств, а если ее нет, то в настольном боксе. Необходимость изготовления в асептических условиях глазных капель, мазей и примочек вызвана тем, что эти формы наносят на конъюнктиву глаза, способную инфицироваться. В норме слезная жидкость содержит особое антибиотическое вещество - лизоцим, которое обладает способностью разрушать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При ряде заболеваний слезная жидкость содержит мало лизоцима и глаз оказывается незащищенным от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными лекарствами может иметь тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

Капли закапывают следующим образом:

2. Держите открытый пузырек на небольшом расстоянии от глаза. Чтобы не моргать, оттяните одной рукой нижнее веко.

3. Закапайте 1 или 2 капли под нижнее веко.

4. Закройте глаза.

5. Не открывайте глаза около 2 минут.

6. Положите палец на точку соединения верхнего и нижнего века около носа и подержите его несколько минут. Т.о., вы закроете канал, по которому слезы попадают в носоглотку, и капли останутся в глазах.

2.1 Современные требования предъявляемые к глазным каплям

Стерильность;

Отсутствие механических включений;

Комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);

Химическая стабильность;

Пролонгированность.

А.Стерильность.

В процессе приготовления глазных капель их стерильность обеспечивается термической стерилизацией (если стабильность лекарственного вещества позволяет это сделать) и соблюдением асептики. По способам стерилизации глазные капли (как и инъекционные растворы) делят на три группы:

1.глазные капли, которые могут стерилизоваться паром под давлением в течение 8--12 мин или текучим паром -- в течение 30 мин без добавления стабилизаторов (растворы эфедрина гидрохлорида, кислоты борной, кислоты никотиновой, дикаина, пилокарпина гидрохлорида, фурацилина, цинка сульфата, атропина сульфата, кальция хлорида, калия йодида, рибофлавина, рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой);

2.глазные капли,стерилизация которых паром под давлением или текучим паром может быть осуществлена при добавлении к растворам стабилизаторов;

3.растворы термолабильных лекарственных веществ (бензил-пенициллина, колларгола, протаргола, резорцина), которые не могут стерилизоваться термическими методами. Для стерилизации таких глазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

Но уже при первом же применении (сопряженном с открыванием склянки) капли обсеменяются микрофлорой. Наряду с термической стерилизацией в большинство глазных капель, приготовляемых в аптечных условиях, вводят антимикробные вещества (консерванты) для сохранения стерильности как при хранении,так и при применении. К ним относятся мертиолат (0,005%), этанолмеркурия хлорид (0,01%), цитилпиримидина хлорид (0,01%), хлорэтон (0,6%), нипагин (0,1%), левомицетин (0,15%), бензиловый спирт (0,9%).

Группой ленинградских офтальмологов предложено в качестве консерванта для глазных капель добавление смеси, состоящей из 0,2% левомицетина и 2% кислоты борной.

Б.Отсутствие механических включений (прозрачность).

Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержащими никаких взвешенных частиц, способных вызвать механической травмирование оболочек глаза. Глазные капли должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр следует подкладывать небольшой комочек длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общая масса не уменьшились больше, чем это допускается установленными нормами. В аптеке, при изготовлении глазных капель, растворитель делят на две равные части: в одной части растворяют прописанное количество вещества и процеживают через фильтр, через тот же фильтр процеживают оставшуюся часть растворителя. По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок - концентратов, приготовляемых на установленныесроки, что освобождает от фильтрования малых количеств жидкостей.

В.Химическая стабильность

В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость растворенных лекарственных веществ. Тепловая стерилизация (если она проведена не при оптимальных условиях) и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, анестетики и др.) вследствие гидролиза, окисления и т.д. К стабилизирующим факторам, несомненно, должны быть отнесены консерванты, вещества, регулирующие рН среды и антиоксиданты. Чаще всего в качестве буферного растворителя применяется борная кислота 1,9-2%. В качестве антиоксидантов: натрия сульфит, натрия метабисульфит и трилон Б.

Лекарственные вещества, применяемые в форме глазных капель, можно разделить на три группы в зависимости от рН растворов, соответствующих наибольшей стабильности.

Вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. К этой группе относятся соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований. Их обычно стабилизируют борной кислотой изотонической концентрации и другими буферными растворами, повышающими устойчивость реакции среды в концентрации 1,9-2%. Борная кислота является эффективным стабилизатором глазных капель- растворов атропина сульфата, пилокарпина гидрохлорида, скополамина гидробромида, дикаина и новокаина.

Вещества, устойчивые в нейтральной или слабокислой среде: соли бензилпенициллина, стрептомицина, левомицетина и др. Для стабилизации таких препаратов могут быть использованы различные буферные смеси, цитрат натрия и т.д.

Вещества, устойчивые в щелочной среде. Например, сульфацил- натрий, норсульфазол- натрий и др.

Стабилизаторами в данном случае будут являться растворы со щелочным значением рН (натрия гидрокарбонат, гидроксид натрия, натрия тетраборат).

Для стабилизации глазных капель- растворов малоокисляющихся веществ применяются антиоксиданты, используемые для торможения окисленияинъекционных растворов- сульфит и метабисульфит натрия. Например, 30% раствор сульфацил- натрия эффективно стабилизировать метабисульфитом натрия в количестве 0,5%, а 1% раствор этилморфина гидрохлорида- этим же антиоксидантом в количестве 0,1%.

В промышленном производстве, кроме антиоксидантов, применяют газовую защиту для легкоокисляющихся веществ (кислоты аскорбиновой, морфина гидрохлорида, сульфацил- натрия) и более усовершенствованную упаковку (тюбик- капельницу).

При всей похожести процессов стабилизации инъекционных растворов и глазных капель существуют различия, обусловленные спецификой применения последних. Кроме обеспечения химической стабильности и высокой терапевтической активности, учитывается обеспечение комфортности при применении.

В аптечной практике вышеперечисленные цели достигаются использованием в качестве растворителя таких буферных растворов, как:

1.Изотонический буферный раствор борной кислоты с левомицетином (0,2%);

2.Боратный буферный раствор, состоящий из борной кислоты (1,85%), натрия тетраборат (0,15%), левомицетин (0,2%);

3.Фосфатный буферный раствор, состоящий из раствора натрия фосфата однозамещенного (0,8%) и раствора натрия фосфата двузамещенного (0,9%).

Итак, стабильность растворов лекарственных веществ используемых в качестве глазных капель достигается включением в состав раствора консервантов, буферных растворителей, антиоксидантов и других стабилизаторов. глазной капля концентрированный рецептура

Г.Комфортность.

Глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости. При введении в глаз неизотонических растворов появляются болевые ощущения, вызванные различием осмотических давлений слезной жидкости и раствора. В норме слезная жидкость имеет осмотичекое давление, такое как плазма крови и как изотонический (0,9%) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и глазные капли имели такое осмотическое давление. Допускаются отклонения и показано, что глазные капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до1,1%. Изотонирование глазных капель достигается их приготовлением на изотоническом растворе натрия хлорида (0,9±0,2%) или на другом изотоническом растворителе. При содержании лекарственных веществ в глазных каплях в концентрациях свыше 4% необходимость в изотонировании отпадает, поскольку осмотическое давление таких растворов приближается к осмотическому давлению слезной жидкости. При значениях рН больше 9 и меньше 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези. Иногда врачи выписывают гипертонические глазные капли, т.к. они оказывают более быстрое, особенно антимикробное действие. Но гипертонические глазные капли плохо переносятся детьми. Желательно, чтобы глазные капли были приблизительно изогидричны, т.е. имели интервал рН среды в пределах 7,3-9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит значения рН в пределах 5,5-11,4. Более низкие значения рН (ниже5,5) и более высокие (выше 11,4) могут быть причиной появления болевых ощущений. Оптимальное значение рН офтальмологических растворов создают с учетом необходимости обеспечения стабильности.

Д. Пролонгированность.

Поскольку растворителем для глазных капель чаще всего служит вода для инъекций, период их терапевтического действия невелик, в результате чего больному приходится проводить частые инстилляции, которые в свою очередь могут оказать неблагоприятное воздействие на глаз: нередко возникает аллергия к лекарственному веществу, увеличивается вероятность инфицирования. В связи с этим желательно увеличить продолжительность действия лекарственных веществ, применяемых в форме глазных капель. Это оказалось возможным при введении в их состав веществ, повышающих вязкость раствора. Для этой цели пригодными оказались поливиниловый спирт, метилцеллюлоза и натрийкарбоксиметилцеллюлоза. Эти вещества не затуманивают зрение и в силу хороших адгезионных свойств обеспечивают необходимый контакт с глазом, не раздражая его.Разбавленные растворы ПВС и Na-КМЦ (1,5) и МЦ (0,5) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными. Оптимальной для глазных капель считается вязкость 5-15 сП. Вязкость не должна превышать 40-50 сП, так как в этом случае будет затруднено дозирование.

2.2 Технология изготовления глазных капель

Так же как и в случае других жидких лекарственных форм, при приеме рецепта (или требования из отделения больницы) проводят фармацевтическую экспертизу прописи. На этом этапе важно установить, является ли пропись официнальной, т.е. имеется ли данный состав в соответствующем нормативном документе (ГФ, Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеке, приказе « О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» и др.). Дозы в случае офтальмологических растворов не проверяют, так как они являются жидкостями для наружного применения. Все офтальмологические растворы изготавливают в асептических условиях. На штанглассах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм». В первую очередь следует провести расчеты осмотической активности выписанного в прописи раствора. В соответствующей таблице ГФ находят и записывают на оборотной стороне ППК значения изотонических эквивалентов по натрию хлориду всех лекарственных веществ прописи. Далее рассчитывают, какому количеству натрия хлорида эквивалентна выписанная в прописи масса каждого из лекарственных веществ. Для гипотонических растворов рассчитывают количество натрия хлорида или иного изотонирующего вещества, которое следует добавить для изотонирования раствора. Натрия хлорид может быть добавлен в виде порошка или 10% раствора. Для выполнения требования стерильности в асептических условиях в стерильной подставке в половине объема воды очищенной (объем воды может быть больше половины в зависимости от растворимости веществ) растворяют лекарственные вещества. Находящиеся на предметно - количественном учете вещества получают по оформленному рецепту и добавляют к отмеренному объему воды. После растворения добавляют рассчитанное количество натрия хлорида (в случае необходимости, если раствор гипотоничен). Если применяют 10% концентрированный раствор, его добавляют после фильтрования раствора лекарственных веществ. Офтальмологические растворы фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты. Фильтр предварительно тщательно промывают стерильной водой очищенной. После фильтрования раствора фильтруют оставшийся объем растворителя через тот же фильтр. Для фильтрования могут быть использованы фильтры стеклянные с порами размером 10-16 мкм. При фильтровании через стеклянные и другие мелкопористые фильтрующие материалы (например, мембраны ядерные) необходимо создание избыточного давления или разряжения. В случае присутствия в растворе механических включений раствор фильтруют повторно через тот же фильтр.

Если раствор изготовлен по стандартной прописи, его оформляют для стерилизации, указанной в нормативных документах, снабдив биркой с указанием даты, названия раствора, времени стерилизации. Стерилизуют при температуре 120+-2ОС в течение 8 мин (объем раствора доводят до 100мл). После стерилизации вновь проверяют отсутствие механических включений и оформляют раствор к отпуску. Растворы по нормированным прописям могут быть изготовлены в аптеке в виде внутриаптечной заготовки и их отпускают из аптеки при предъявлении рецепта. Если раствор готовят не по стандартной прописи, или в нормативных документах не указан режим стерилизации, его не стерилизуют термическими методами, готовят в асептических условиях с использованием стерильной воды очищенной. Однако возможно применение метода мембранной фильтрации (стерилизующее фильтрование). Глазные капли составляют около 1,8% лекарственных форм для детей. В педиатрииприменяют 10,20,30% растворы сульфацил- натрия. Они выдерживают термическую стерилизацию насыщенным паром, так как содержат стабилизатор состава:

натрия тиосульфат, г………….. 0,15

кислота хлористоводородная 1М, мл…….. 0,35

вода очищенная, мл…………………… До100 (79,82)

Срок хранения стерильных капель глазных 30 суток при температуре не выше 250С.

2.3 Технология и расчеты глазных капель из концентрированных растворов

Некоторые лекарственные вещества выписывают в глазных каплях в малых концентрациях (0,01%,0,02%,0,1% и т.д.). В сочетании с малым объемом раствора, выписанным в рецепте, это вызывает затруднения при взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малорастворимых) лекарственных веществ. В таких случаях целесообразно использовать стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ (однокомпонентные и комбинированные). Номенклатура разрешенных к использованию офтальмологических концентрированных растворов утверждена Минздравом России и представлена в « Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках». В данный перечень включены только те прописи, которые содержат совместимые лекарственные вещества; выдерживают термические методы стерилизации, имеют методики анализа (для химического контроля) и установленные сроки годности. Стерильные концентрированные растворы используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации. Срок годности глазных капель, изготовленных из стерильных концентратов (по нестандартным прописям)- 2 суток. Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическими концентратами должны быть использованы в течение суток. Также в течение суток должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях, но не подвергавшиеся стерилизации. Их используют для изготовления глазных капель по стандартным прописям с установленнымрежимом стерилизации. При выполнении расчетов, связанных с изготовлением концентрированных растворов, так же как и при изготовлении концентрированных растворов для бюреточной установки, следует учитывать возможное изменение объема при концентрациях растворов 3% и более. Все расчеты вносят в книгу учета лабораторных и фасовочных работ.

Технология изготовления обычно не вызывает затруднений. Некоторые затруднения возникают при изготовлении растворов, содержащих рибофлавин, кислоту никотиновую, глюкозу, цитраль. При нагревании растворяют рибофлавин (витамин В2), который малорастворим в воде(1:5000), кислоту никотиновую (труднорастворима в холодной воде, но растворима в горячей) и глюкозу в концентрации более 20%. При изготовлении растворов глюкозы массу вещества рассчитывают с учетом влажности. Растворы цитраля, учитывая его летучесть, не стерилизуют, готовят в асептических условиях, добавляя к воде очищенной стерильной в условиях комнатной температуры. Концентрированные растворы фильтруют через бумажный складчатый, стеклянный или иной, разрешенный нормативными документами, фильтр, предварительно промытый стерильной водой очищенной (в случае изготовления водных концентратов) или 0,02% раствором рибофлавина (в случае изготовления растворов на рибофлавине). Проверяют на отсутствие механических включений. Концентрированные растворы подвергают качественному и количественному контролю. Результаты контроля вносят в журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля. Флаконы с растворами укупоривают резиновой пробкой, металлическим колпачком «под обкатку», оформляют и стерилизуют в соответствии с нормативными документами.

Применение концентрированных растворов позволяет значительно ускорить изготовление глазных капель и повысит качество.

Использование концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной.

Пример№1.

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01% 10 ml

Acidi borici 0,2M.D.S. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

Все этапы профессиональной деятельности соответствуют этапам, описанным ранее. Подробнее остановимся на расчетах. Предварительно проверяют осмотическую активность раствора. Концентрация рибофлавина, выписанного в прописи рецепта, такова, что практически не влияет на величину осмотического давления. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрию хлориду-0,53.

МNaCl=mЭ=0,2X0,53=0,106(1,06%)>0,09(0,9%).

Следовательно, раствор слегка гипертоничен, натрия хлорид для изотонирования добавлять не требуется. Учитывая пределы изотонической концентрации 0,9+- 0,2%, раствор можно рассматривать как приблизительно изотоничный. Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы.

Объем раствора рибофлавина 0,02% (1:5000)=5мл (0,001х 5000)

Объем раствора кислоты борной 4%(1:25)=5мл (0,2х25)

Объем воды очищенной -0 мл

После изготовления заполняют лицевую сторону ППК:

Дата______ППК 1

Solutionis Riboflavini 0,02%5ml

Solutionis Acidi borici 4%5ml

В нормативных документах нет информации о режиме стерилизации глазных капель по данной прописи, поэтому при изготовлении используют стерильные концентрированные растворы, которые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в стерильный флакон для отпуска.

Использование концентрированных растворов, изготовленных на 0,02% растворе рибофлавина.

Пример № 2.

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02%10ml

Acidi ascorbinici 0,02

M.D.S. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза.

Пропись имеется в приложении к «Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках» (режим стерилизации:1000С; 30мин.). При изготовлении следует использовать концентрированные растворы, изготовленные асептически (нестерильные).

Расчеты. Изотоническийэквивалент кислоты аскорбиновой по натрия хлориду-0,18;0,02х0,18=0,0036г. Изотонический эквивалент глюкозы также 0,18; 0,2х0,18=0,036г. В сумме глюкоза и кислота аскорбиновая создают такое же давление, как 0,039(-0,04) натрия хлорида. Раствор слегка гипотоничен, поэтому натрия хлорида в этом случае добавляют 0,05 г (0,09-0,04). При использовании концентрированных растворов, изготовленных на основе воды очищенной, будет получено объем капельглазных и концентрация лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо:

Раствора рибофлавина 0,02% 10мл(0,002х5000)

Раствора кислоты аскорбиновой 2%1мл(0,02х50)

Раствора глюкозы 25%0,8мл (0,2х4)

Раствора натрия хлорида 10%0,5мл(0,05х10)

Общий объем-12,3 мл

12,3ml>>10ml(по прописи рецепта)

Поэтому используют концентрированные растворы, изготовленные на основе 0,02% раствора рибофлавина.

Концентрированные растворы, изготовленные асептически (без стерилизации) отмеривают непосредственно в стерильный флакон для отпуска с помощью аптечных пипеток, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют для стерилизации, стерилизуют и оформляют к отпуску.

Заполняют лицевую сторону ППК (по памяти):

Дата_____ППК 2

Solutionis Riboflavini 0,02%7,7ml

Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavino 0,02% 1ml

Solutionis Glucosi 25% cum Riboflavino 0,02% 0,8ml

Solutionis Natrii chloride 10% cum Riboflavino 0,02%0,5ml

Если в рецепте имеется внутриаптечная заготовка данного раствора, его отпускают при предъявлении рецепта.

Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц,изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто в примочках и промываниях применяют растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата; в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельно- жидкими отравляющими веществами) может назначаться 2% раствор грамицидина.

2.4 Оценка качества

Органолептический контроль. На стадии растворения и готовые растворы подвергают органолептическому контролю по следующим показателям: цвет, запах, полнота растворения, прозрачность. Отсутствие механических включений контролируют с помощью устройства УК-2 (до и после стерилизации). Устройство предназначено для визуального контроля механических включений, находящихся в прозрачном растворе (офтальмологическом, инъекционном и др.), на фоне освещенного экрана. Работа современных приборов основана на принципе фотоэффекта. Произвольный поворот экрана (черной или белой стороной) фиксируется пружинной пластинкой. Под механическими включениями подразумевают посторонние нерастворимые частицы невооруженным глазом. Методика проверки изложена в «Инструкции по контролю на механические включения инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель аптечного изготовления» (приложение к «Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках»).

Физический контроль заключается в проверке общего объема. Проверяют каждую серию внутриаптечной заготовки, каждую серию лекарственных форм, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), проверяют выборочно (не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных в течение одного дня).

Химический контроль. Особое внимание при качественном и количественном контроле необходимо обращать на лекарственные препараты, применяемые в глазной практике (в том числе для детей), содержащие наркотические и ядовитые вещества (например, растворы серебра нитрата), все концентрированные растворы. При анализеглазных капель содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ определяют до стерилизации.

Контроль при отпуске из аптеки. Он состоит в проверке соответствия упаковки физико - химическим свойствам ингредиентов; доз веществ списков А и Б, указанных в рецепте; возрасту больного, номера на рецепте, квитанции, этикетке, сигнатуре; фамилии больного на рецепте- этикетке, сигнатуре, квитанции; сигнатуры рецепту; оформления препарата нормативным требованиям.

2.5 Упаковка, условия и сроки хранения

Сосуды, предназначенные для расфасовки глазных капель, пробки и капельницы должны быть чистыми, химически стойкими и отвечать требованиям соответствующих ГОСТов или другой технической документации. Рациональная упаковка глазных капель - одно из важнейших условий, обеспечивающих продление срока их стабильности и, следовательно, годности.

В аптечных условиях для упаковки глазных капель используются флаконы для пенициллина и других антибиотиков с обкаткой резиновой пробки металлической крышечкой. Обычно отпускаемый объем- 10 мл.

В заводских условиях глазные капли отпускались в стеклянных капельницах. В настоящее время отпуск освоен в тюбиках - капельницах емкостью 1,5 и 2 мл. Отросток тюбика 1 после его заполнения заливают и закрывают колпачком 2, навинчивающимся на отросток. Внутри колпачка вверху имеется упор (шип) 3. Если одной рукой взять тюбик, а другой повернуть колпачок до упора, то последний прокалывает отросток. После этого колпачок снимают и легким нажатием на корпус тюбика откапывают раствор.

Использование флаконов из химически стойкого стекла или индифферентных высокополимеров и герметичность упаковки позволяют значительно повысить эффективность этих способов стабилизации, а в некоторых случаях обойтись без добавления каких- либо стабилизаторов. Особенно большие возможности открываются при внедрении тюбиков- капельниц. Совершенно очевидно, что отпуск 10 мл (амбулаторным больным) связан снеобоснованной тратой глазных капель, поскольку до полного выздоровления больной обычно расходует не более 3 мл.

Флакон снабжают основной этикеткой розового цвета «Глазные капли», на которой указывается номер аптеки, дату изготовления, фамилия и инициалы больного, способ применения, номер анализа, срок годности. Если вещество содержит вещество списка «А», помещают предупредительную этикетку «Обращаться осторожно». Рецепт, содержащий в прописи вещества, находящиеся на предметно - количественном учете, остается в аптеке, за исключением случаев, когда он имеет специальную надпись «Для длительного применения», например, рецепты, содержащие пилокарпина гидрохлорид (для лечения глаукомы). Хранение глазных капель осуществляют в прохладном, защищенном от света месте. Срок хранения регламентируется приказами и методических указаниями по изготовлению стерильных растворов в аптеках.

2.6 Совершенствование глазных капель

Широко применяемые в глазной практике капли и мази как лекарственные формы не вполне удовлетворяют офтальмологов. Причинами являются: 1) относительно короткий период терапевтического действия; 2) раздражение, связанное с используемыми основами и частым введением лекарства; 3) неточность дозирования при применении лекарства; 4) возможность развития аллергических реакций на препарат при многократном его применении. Пролонгирование лекарственных веществ в офтальмологии может быть достигнуто повышением вязкости глазных капель. Увеличить вязкость глазных капель можно двумя способами: добавлением высокомолекулярных веществ (ВМС) или заменой дистиллированной воды различными маслами. Однако последний способ часто неприятен для больного, так как масляная пленка, как уже отмечалось, ухудшает зрение. Добавление ВМС оказалось более приемлемым. Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО - 400, масла и др.). Вкачестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов чаще используют растворы высоко молекулярных соединений различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и натрий карбоксиметилцеллюлоза (1%), поливинилпирролидон, коллаген и другие высоко молекулярные соединения, (пример - глазные капли в виде 10% раствора сульфацил натрия, пролонгированные 1% метилцеллюлозы).

В офтальмологии глазные лекарственные пленки используют с целью замены частых инстилляций водных глазных капель и пролонгирования действия лекарственных веществ за счет удлинения времени контакта пленки с поверхностью тканей конъюнктивального мешка.

Глазные пленки имеют ряд преимуществ перед другими глазными лекарственными формами: с их помощью удается продлить действие и повысить концентрацию лекарственного вещества в тканях глаза, уменьшить число введений с 5 - 8 до 1 - 2 раз в сутки. Глазные пленки закладывают в конъюнктивальный мешок, за 10 - 15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20 - 30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через приблизительно 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку.

Они, в отличие от капель, которые быстро портятся и легко вымываются слезами, обеспечивают длительное действие лекарств на глаза больного. Основа таких пленок - те же водорастворимые полимеры. Полимерная основа пленки растворяется в слезной жидкости, постепенно освобождая лекарство, и обеспечивает пролонгированное действие в течение суток.

В качестве пленкообразователя - полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, Nа- карбоксиметилцеллюлоза. Предложена основа для глазных пленок: 60 частей сополимера акриламид, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора - полиэтиленгликольсукцината.

Технологияглазных пленок: в реакторе получают 16 - 18% раствор полимера, смешивают с 96% этанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду, смесь нагревают до 50 оС и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30 оС и фильтруют. Отдельно готовят раствор ЛВ и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления пузырьков воздуха. Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40 - 48 оС, затем охлаждают до 38 оС и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6 - 8 часов для снятия деформационных напряжений. Упаковывают полученные с помощью штампа глазные пленки в контурно-ячейковую упаковку по 10 штук и укладывают в картонные коробки. Стерилизация - смесью этиленоксида с СО2.

Контактные линзы - желатиновые в форме чашечек, заполненных ЛВ, которые обеспечивают пролонгированное действие.

В 1947 году Кевин Таухи разработал первую контактную линзу малого диаметра, для изготовления которой он применил специальный пластик - полиметилметакрилат. Спустя три года чешский ученый Отто Вихтерле разработал полимерный гидрогелевый материал, который и по сей день является основой большинства композиций для производства мягких контактных линз. Он обладает способностью поглощать и удерживать воду, становиться мягким и гибким и пропускать кислород.

2.7 Перечень прописей глазных капель часто встречающихся в рецептуре

А) Рецепт: Рибофлавин 0,001Кислота аскорбиновая 0,05

Раствор кислоты борной 2% 10 мл;

Б) Рецепт: Раствор Левомицетина 0,25% 10мл;

В) Рецепт: Раствор Калия йодида 3% 10мл.

2.8 Описание часто встречающихся и оригинальных прописей глазных капель, приготовленных растворение лекарственных веществ и из концентрированных растворов из рецептуры аптеки

1)Rp.: Solutionis Pilocarpini hidrochloridi 1% 10ml

D.S. По 2 капли 3 раза в день в правый глаз.

Дата_____ППК №1

Aguae purificatae g.s.

Natrii chloride 0,07

Pilocarpini hidrochloridi 0,1

Aguae purificatae ad 10 ml

Характеристика лекарственной формы: жидкая лекарственная форма для наружнего применения, дозируемая каплями.

Теоретическое обоснование: В соответствии с прик. №308, готовим m-V способом. Пилокарпин гидрохлорид- вещество Списка А, флакон опечатывается и выписывается сигнатура. Глазные капли отвечают следующим требованиям: стерильность, изотоничность, стабильность, прозрачность. Рассчитаем его изотоничность: Эпилок.=0,22. m=0,1, Осмотическое давление пилокарпин= 0,1х0,22=0,022. Раствор гипотоничен. Изотонируем, добавляя NaCl.

mNaCl=0,09-(0,1x0,22)=0,068

В соответствии с приказом №214, стерилизуем t=120 Co 8 минут.

Срок годности 30 суток при температуре 5-3 Со.

Приготовление: Приготовила рабочее место. В асептических условиях подобрала стерильную посуду. В подставку поместила отмеренное количество воды очищенной V=5ml и добавляю отвешенное количество NaCl m=0,07, отвешенный на ВР-1. Пилокарпин гидрохлорид, в моем присутствии, отвесил провизор - технолог m=0,1 на ВР-1, добавил в подставку. Оформили прием-передачу. С помощью стеклянной палочки перемешала до растворения веществ. Раствор фильтруем через фильтр, состоящий из длинноволокнистой ваты и фильтровальной бумаги, предварительно промытый горячей водой, в отпускной стерильный флакон V=10ml. Затем через тот же фильтрдобавляем оставшееся количество воды очищенной. Флакон отдала провизору-аналитику для полного химического анализа.После укупорила стерильной резиновой пробкой и обкатала металлическим колпачком. Проверила на отсутствие механических включений. Простерилизовала при t=120 C0 в течение 8 минут. Отдала провизору-аналитику для полного химического анализа. После проверила на отсутствие механических включений. Оформила к отпуску этикетка розового цвета «Глазные капли», «Беречь от детей», « Стерильно», «Хранить в прохладном защищенном от света месте». Флакон опечатывается. Больному выписывается сигнатура. Срок годности 30 суток при t=5-3 Co.

2) Rp.: Sol. Laevomycetini 0,25% 10ml

M.D.S. Глазные капли. По 1 капли 3 раза в день.

Дата_____ППК №2

Aguae purificatae g.s.

Natrii chloridi 0,18

Laevomycetini 0,05

Aguae purificatae ad 20 ml

Характеристика лекарственной формы: жидкая лекарственная форма с антибиотиком - левомицетином, для наружнего применения, дозируемая каплями.

Теоретическое обоснование: В соответствии с приказом №308 готовим m-V способом. В соответствии с приказом №305 норма допустимого отклонения лекарственных веществ в лекарственной форме соответствует +-15%. Рассчитаем, х=15%х0,025/ 100%= 0,00375. Левомицетин m=0,025 не взвесишь на ВР. Готовим 2 флакона по 10мл, т.е. сразу 20 мл с общим содержанием левомицетина m=0,05г. Глазные капли отвечают следующим требованиям: стерильность, изотоничность, стабильность, прозрачность. Изотоничность: Э по NaCl=0,1, осмотическое давление левомицетина=0,1х0,65=0,005. Раствор гипотоничен. Мы его изотонируем, добавляя NaCl. Осмотическое давление NaCl=0,18-0,005=0,175=0,18. Готовим в асептических условиях. Стерилизуем при t=100Co в течение 30 минут.

Приготовление: Приготовила рабочее место. В асептических условиях подобрала стерильную посуду. В подставку поместила отмеренное количество воды очищенной V=20 ml подогретую идобавляю отвешенное количество NaCl m=0,09, отвешенное на ВР-1, а также отвешенное количество левомицетина m=0,05,отвешенная на ВР-1. С помощью стеклянной палочки перемешала до растворения веществ. Подставку с раствором отдала провизору- аналитику для полного химического анализа. После раствор разделила на 2 части равные V=10ml. Эти растворы профильтровала поочередно через разные фильтры, состоящие из длинноволокнистой ваты и фильтровальной бумаги, предварительно промытый горячей водой, в отпускной стерильный флакон V=10ml марки НС-1. Укупорила стерильными резиновыми резиновыми пробками и обкатала металлическим колпачком. Проверила на отсутствие механических включений. Простерилизовала при t=100 Co в течение 30 минут. Отдала провизору- аналитику для полного химического анализа. После проверила на отсутствие механических включений. Оформила к отпуску этикеткой розового цвета «Глазные капли», «Беречь от детей», «Стерильно», «Хранить в прохладном защищенном от света месте». Срок годности 2 суток.

3) Rp.: Sol. Dicaini 2% 10ml

M.D.S. По 1 капли 3 раза в день.

Дата____ППК №3

Aguae purificatae g.s.

Natrii chloride 0,054

Aguae purificatae ad 10 ml

Характеристика лекарственной формы: жидкая лекарственная форма для наружнего применения,дозируемая каплями, в состав входит вещество списка А- Дикаин.

Теоретическое обоснование: В соответствии с приказом №308 готовим m-V способом. Глазные капли отвечают следующим требованиям: стерильность, изотоничность, стабильность, прозрачность. Изотоничность: Э по NaCl дикаина=0,18, осмотическое давление дикаина=0,18х0,2=0,036. Раствор гипотоничен. Мы его изотонируем, добавляя NaCl. Осмотическое давление NaCl=0,09-0,036=0,054. Готовим в асептических условиях. Стерилизуем при t=120Co в течение 8 минут.

Приготовление: Приготовила рабочее место. В асептических условиях подобрала стерильную посуду. В подставку поместилаотмеренное количество воды очищенной V=5ml и добавляю отвешенное количество NaCl m=0,054, отвешенный на ВР-1. Дикаин, в моем присутствии, отвесил провизор- технолог m=0,2 на ВР-1, добавил в подставку. Оформили прием-передачу. С помощью стеклянной палочки перемешала до растворения веществ. Раствор фильтруем через фильтр, состоящий из длинноволокнистой ваты и фильтровальной бумаги, предварительно промытый горячей водой, в отпускной стерильный флакон V=10ml. Затем через тот же фильтр добавляем оставшееся количество воды очищенной. Флакон отдала провизору-аналитику для полного химического анализа. После укупорила стерильной резиновой пробкой и обкатала металлическим колпачком. Проверила на отсутствие механических включений. Простерилизовала при t=120 C0 в течение 8 минут. Отдала провизору-аналитику для полного химического анализа. После проверила на отсутствие механических включений. Оформила к отпуску этикетка розового цвета «Глазные капли», «Беречь от детей», «Стерильно», «Хранить в прохладном защищенном от света месте». Флакон опечатывается и больному выписывается сигнатура. Срок годности 30 суток при t=5-3 Co.

4) Rp.: Sol. Dimedroli 0,5% 10ml

M.D.S. По 1 капли 2 раза в день в оба глаза.

Дата_____ППК №4

Aguae purificatae g.s.

Natrii chloride 0,08

Aguae purificatae ad 10ml

Теоретическое обоснование: В соответствии с приказом №308 готовим m-V способом. Глазные капли отвечают следующим требованиям: стерильность, изотоничность, стабильность, прозрачность. Изотоничность: Э по NaCl димедрола=0,2, осмотическое давление димедрола=0,05х0,2=0,01. Раствор гипотоничен. Мы его изотонируем, добавляя NaCl. Осмотическое давление NaCl=0,09-0,01=0,08. Готовим в асептических условиях. Стерилизуем при t=120Co в течение 8 минут.

Приготовление: Приготовила рабочее место. В асептических условиях подобрала стерильную посуду. В подставку поместила отмеренное количество воды очищенной V=5ml и добавляю отвешенное количество NaCl m=0,054, отвешенный на ВР-1. Димедрол отвесила m=0,2 на ВР-1, добавила в подставку. С помощью стеклянной палочки перемешала до растворения веществ. Раствор фильтруем через фильтр, состоящий из длинноволокнистой ваты и фильтровальной бумаги, предварительно промытый горячей водой, в отпускной стерильный флакон V=10ml. Затем через тот же фильтр добавляем оставшееся количество воды очищенной. Флакон отдала провизору-аналитику для полного химического анализа. После укупорила стерильной резиновой пробкой и обкатала металлическим колпачком. Проверила на отсутствие механических включений. Простерилизовала при t=120 C0 в течение 8 минут. Отдала провизору-аналитику для полного химического анализа. После проверила на отсутствие механических включений. Оформила к отпуску этикетка розового цвета «Глазные капли», «Беречь от детей», «Стерильно», «Хранить в прохладном защищенном от света месте». Срок годности 30 суток при t=5-3 °С.

Заключение

Глазные капли являются необходимой лекарственной формой при лечении различных заболеваний глаз. В виде глазных капель применяют растворы разных концентраций различных лекарственных веществ. Многие из них нестойки и изменяются или разрушаются под влиянием высокой температуры, солнечного света, щелочности стекла, микрофлоры и других факторов. Способ применения глазных капель и свойства лекарственных веществ, входящих в их состав, определяют требования к качеству глазных капель и особенности их приготовления в аптеках. Они должны быть совершенно свободны от примеси взвешенных частиц, волосков и т. д., которые могут повредить роговую и слизистую оболочки глаза. Недопустимо и их микробное загрязнение. Поэтому в качестве глазных капель могут применяться только прозрачные растворы лекарственных веществ, не содержащие взвешенных частиц или осадка и микрофлоры. Как показали результаты исследований глазных капель разного состава, приготовление глазных капель на перегнанной воде, которая уже хранилась несколько дней в аптеке, приводит к значительному микробному загрязнению глазных капель и резкому снижению их стойкости при хранении. Источником микробного загрязнения могут быть также стеклянная тара для отпуска, вата и фильтры, применяемые для фильтрации. Поэтому глазные капли должны приготовляться с особой тщательностью, в асептической обстановке на свежеприготовленной перегнанной воде и из стерильных материалов. Использование флаконов из химически стойкого стекла или индифферентных высокополимеров и герметичность упаковки позволяют значительно повысить стабильность, а в некоторых случаях обойтись без добавления каких-либо стабилизаторов. Особенно большие возможности открываются при внедрении тюбиков-капельниц. Совершенно очевидно, что отпуск 10 мл (амбулаторным больным) связан с необоснованной тратой глазных капель, поскольку до полного выздоровления больной обычно расходует не более 3 мл. Глазные капли прописывают в небольших количествах (5,0--10,0), с расчетом их использования в течение непродолжительного времени.

Список использованной литературы

1. Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2 е издание. - М.: Медицина, 2000 - с. 440;

2. Бессонова Н.Н., Василевская В.Ю. Стабильность глазных капель в процессе использования //Фармация.-1991.-№3- с.328;

3. Бессонова Н.Н., Миронова А.А., Новоселова Л.Ф. Изучение условий изготовления и сроков годности концентрированных растворов для глазных капель// Теоретические основы приготовления лекарств и их биофармацевтическая оценка: Науч.тр. ВНИИ Фармации.- 1983.-Т.21.-с.421

Подобные документы

Анализ закономерностей промышленного и аптечного изготовления глазных лекарственных форм. Требования, предъявляемые к глазным каплям, офтальмологическим растворам и внутриаптечным заготовкам. Технология производства глазных капель; контроль качества.

дипломная работа , добавлен 06.04.2015

Требования, предъявляемые к глазным каплям, офтальмологическим растворам и внутриаптечным заготовкам. Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ. Органолептический, физический и химический контроль капель.

курсовая работа , добавлен 27.02.2017

Фармацевтическая технология и классификация лекарственных форм; совершенствование их составов и способов изготовления. Контроль качества глазных капель и примочек растворов для инъекций, суспензий и эмульсий для внутреннего и наружного применения.

курсовая работа , добавлен 26.10.2011

Растворы для внутреннего применения, изготавливаемые по массе: прописывание в рецепте, технология изготовления, контроль качества. Аптечная технология изготовления капель для приёма внутрь. Совершенствование растворов для внутреннего применения.

курсовая работа , добавлен 28.11.2017

Должностные обязанности провизора аналитика. Анализ лекарств, изготавливаемых в аптеках по рецептам (на примере глазных капель). Алгоритм внутриаптечного контроля различных лекарственных форм. Требования к условиям хранения взрыво- и огнеопасных веществ.

отчет по практике , добавлен 12.02.2015

Состав жидкостного хроматографа. Детекторы и устройства для сбора данных. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе антибиотиков. Оценка препарата Рулид, Азитромицин с ее помощью. Расчет концентрации антибактериальных глазных капель.

курсовая работа , добавлен 05.01.2014

Внутриглазное давление как способ поддержания нормальной формы глаза. Хирургические операции, сопровождающиеся нарушением целостности оболочек глазного яблока. Системное действие глазных капель. Поддержание анестезии и интраоперационный мониторинг.

реферат , добавлен 03.01.2010

Классификация методов стерилизации, их выбор. Исследование методов стерилизации инъекционных препаратов и глазных капель, содержащих вещества из различных химических групп, выпускаемых фармацевтическими предприятиями в России и ближнем зарубежье.

курсовая работа , добавлен 06.08.2013

Строение слухового анализатора. Анализ состава и технологии приготовления ушных капель как экстемпорального производства, так и промышленного. Действие ушных капель на основе прополиса. Обзор классификации ушных препаратов и анатомического строения уха.

курсовая работа , добавлен 15.02.2012

Технология изготовления неводных растворов для внутреннего и наружного применения в условиях аптеки. Основные требования, предъявляемые к ним. Спирт этиловый, хлороформ, эфир медицинский, глицерин, масла жирные, димексид. Капли для внутреннего применения.