Случаи лейшманиозов регистрируются в 88 странах Старого и Нового Света. 72 страны из них представляют развивающиеся страны, 13 из которых относятся к беднейшим странам мира. На территории бывшего Советского Союза лейшманиоз распространен в республиках Средней Азии (чаще в Туркмении) и Закавказья. Человеку заболевание передается различными видами москитов (в основном, москитами рода Phlebotomus и Luizomyia). Больные люди и млекопитающие (собаки, лисицы, шакалы, крысы и др.) являются резервуаром инфекции. При заболевании поражаются кожные покровы, слизистые оболочки и внутренние органы. После выздоровления развивается пожизненная невосприимчивость к лейшманиям того штамма, который вызвал заболевание.
Рис. 1. Лейшманиоз. Кожная форма. Язва на руке и ноге.
Морфология лейшмании
Таксономия
История открытия
Группы возбудителей
Рис. 2. Лейшмании под микроскопом. Слева направо: Leishmania mexicana, Leishmania donovani и Leishmania braziliensis (вид в мазках, окраска по Романовскому-Гимзе). Клетки лейшманий овальной формы, имеют ядро.
Строение лейшманий
Промастиготы (жгутиковые формы) подвижные, имеют веретенообразное тело от 10 до 20 мкм в длину. Жгутики длиной от 15 до 20 мкм. Размножаются путем продольного деления.
Амастиготы (безжгутиковые формы) имеют овальное тело от 2 до 6 мкм в длину. 1/3 объема клетки занимает округлое ядро. Размножаются путем простого деления.
Рис. 3. Слева лейшмании, расположенные внутриклеточно, справа — подвижные формы.
Культивирование
Лейшмания не проявляет чувствительности к антибиотикам.
Жизненный цикл лейшмании
Рис. 4. На фото лейшмании, жгутиковая форма.
Эпидемиология лейшманиоза
Лейшманиоз является трансмиссивным заболеванием.
Распространение заболевания
Случаи лейшманиозов регистрируются в 88 странах Старого и Нового Света, в основном, с тропическим и субтропическим климатом. 72 страны из них представляют развивающиеся страны, 13 из которых относятся к беднейшим странам мира. Страдают лейшманиозом около 12 млн. человек. Ежегодно заболевает около 2 млн. человек. В зонах риска проживает около 350 млн. человек. На территории бывшего Советского Союза лейшманиоз распространен в республиках Средней Азии (чаще в Туркмении) и Закавказья.
- В странах Средней и Южной Азии, средиземноморья, Африке и Южной Америке распространен висцеральный лейшманиоз.
- В странах Центральной и Южной Азии, Ближнего Востока, Западной и Северной Африки и странах Южной Европы встречаются, в основном, случаи кожного лейшманиоза.
- В Центральной и Южной Америке располагается очаг кожно-слизистого лейшманиоза.
Рис. 5. В Центральной и Южной Америке располагается очаг кожно-слизистого лейшманиоза.
Резервуар возбудителей
В зависимости от источника инфекции различают лейшманиозы зоонозные (источником инфекции являются животные) и антропонозные (источником инфекции является человек).
Большинство форм зоонозного лейшманиоза относится к природно-очаговым заболеваниям. Человек заболевает в случае попадания в зону такого очага.
Резервуаром возбудителей при зоонозном лейшманиозе являются такие животные, как крысы, собаки, лисицы, шакалы, грызуны: тонкопалый суслик, песчанки — красный, большой и полуденный. У песчанок длительность кожной формы лейшманиоза достигает 7 месяцев. Источником Leishmania tropica major являются полупустынные и пустынные грызуны — песчанки, южноамериканских видов — дикобразы, ленивцы и др., Leishmania infantum (chagasi) — млекопитающие семейства псовых.
Лейшманиозы, вызванные Leishmania donovani и Leishmania tropica относятся к группе антропонозов.
Рис. 6. Лейшманиоз у собак. На фото справа типичная язва на конечности животного.
Переносчики лейшманий
Случаи заболевания лейшманиозом совпадают с ареалом переносчиков лейшманий — москитами родов Luizomyia и Phlebotomus. Они обитают в гнездах птиц, норах грызунов, берлогах животных, пещерах и трещинах скал.
В качестве носителей городского лейшманиоза выступают москиты П. papatasii. Они обитают в подвалах домов, на мусорных свалках. Активны в сумерках и ночное время суток.
Рис. 7. Переносчики лейшманиоза москиты родов Luizomyia (слева) и Phlebotomus (справа).
Рис. 8. В качестве носителей городского лейшманиоза выступают москиты П. papatasii.
Механизм передачи лейшманий
Восприимчивость и иммунитет
Восприимчивость к лейшманиозу у человека высокая. После выздоровления развивается пожизненная невосприимчивость к лейшманиям того штамма, который вызвал заболевание.
Рис. 9. Лейшманиоз у ребенка. Кожная форма.
Патогенез заболевания
Рис. 10. Вид язвы при лейшманиозе.
Лейшманиозы – трансмиссивные заболевания человека или животных, вызываемые лейшманиями и передающиеся москитами; характеризуются поражением внутренних органов (висцеральный лейшманиоз) или кожи и слизистых оболочек (кожный лейшманиоз).
К лабораторному заражению лейшманиями восприимчивы белые мыши, собаки, хомяки, суслики и обезьяны.
Эпидемиология . Основными источниками возбудителей висцерального лейшманиоза являются инфицированные собаки, а кожного лейшманиоза – суслики, песчанки и другие грызуны. Переносчиками возбудителей являются москиты рода Phlebotomus. Механизм передачи возбудителей – трансмиссивный, через укус москитов.
Патогенез и клиническая картина . Различают две формы возбудителей кожного лейшманиоза: L. tropica minor – возбудитель антропонозного кожного лейшманиоза (городского типа) и L. tropica major – возбудитель зоонозного кожного лейшманиоза (сельского типа). При антропонозном кожном лейшманиозе инкубационный период составляет несколько месяцев. На месте укуса москита появляется бугорок, который увеличивается и через 3-4 мес изъязвляется. Язвы чаще располагаются на лице и верхних конечностях. Источниками возбудителя являются больной человек и собаки. При зоонозном кожном лейшманиозе инкубационный период составляет 2-4 нед. Заболевание характеризуется более острым течением. Язвы чаще локализуются на нижних конечностях. Резервуаром лейшманий являются песчанки, суслики, ежи. Заболевание распространено в Средней Азии, Средиземноморье и Закавказье. L. braziliensis вызывает кожно-слизистый лейшманиоз, характеризующийся гранулематозным и язвенным поражением кожи носа и слизистых оболочек полости рта и гортани. Эта форма встречается преимущественно в Южной Америке.Висцеральный лейшманиоз (кала-азар, или черная болезнь) вызывается L. donovani и встречается в странах тропического и субтропического климата. Инкубационный период составляет 6-8 мес. У больных увеличиваются печень и селезенка, поражаются костный мозг и пищеварительный тракт.
Иммунитет. У переболевших остается стойкий пожизненныйиммунитет.
Микробиологическая диагностика . В исследуемом материале (мазки из бугорков, содержимого язв, окрашенных по Романовскому-Гимзе) обнаруживают мелкие овальной формы лейшманий. Делают также посевы на соответствующие питательные среды для выделения чистой культуры возбудителя.
Лечение и профилактика . Для лечения висцерального лейшманиоза применяют препараты урьмы (солюсурмин, неостибозан и др.) и ароматические диамидины (стильбамидин, пентамидин). В случае кожного лейшманиоза применяют акрихин, препараты сулемы, амфотерицин В, мономицин и др. С целью профилактики лейшманиозов уничтожают больных собак, проводят борьбу с грызунами и москитами. Осуществляют прививки живой культурой L. tropica major.
Лейшмании относятся к одноименному роду Leischmania, подтипу Mastigophora, классу Zoomastigophora, отряду Kinetoplastida.
Различают четыре группы лейшманий.
- Группа L. donovani, выделенная У. Лейшманом и Ш. Донованом в 1900–1903 гг. в Индии от больных кала-азар (черной болезнью), или, как теперь ее называют, висцеральным лейшманиозом.
- Группа L. tropica, открытая в 1898 г. П.Ф. Боровским при кожном лейшманиозе в Средней Азии, где ее, по привязанности к территории, характеру поражения кожи и длительности течения, городские жители называли ашхабадкой, сухой язвой, годовиком, а сельские – пендинкой, мокнущей язвой, полугодовиком (сейчас лейшманиоз Средней Азии называют лейшманиозом Старого Света, ашхабадку – антропонозным, а пендинку – зоонозным лейшманиозом).
- Группа L. mexicana , вызывающая кожный лейшманиоз Нового Света.
- Группа L. brasiliensis , являющаяся возбудителями кожно-слизистого лейшманиоза Нового Света, который в Центральной и Южной Америке, где он встречается, называют эспундией. В составе каждой группы лейшманий выделяют по 3–4 подвида: в группе L. donovani – подвиды donovani, infantum, archibaldi; в группе L. tropica – tropica (minor), вызывающая антропонозный кожный лейшманиоз, major – зоонозный и др.; в группеL. mexicana – mexicanica, amazonensis, venezuelensis и др.; в группе L. brasiliensis – brasiliensis, panamensis и др.
Рис. 12. Амастиготы (а) и промастиготы (б) лейшманий:1-ядро; 2 – кинетопласт; 3 – ризо-пласт; 4 – базальное тело жгута; 5 – жгутиковый карман; 6 – жгут
Амастиготы имеют овоидную или округлую форму диаметром 2–5,5 мкм, а промастиготы – веретенообразную, длиной 12–20 мкм и шириной 1,5–3,5 мкм. Те и другие формы лейшманий в цитоплазме содержат ядро с 1–2 ядрышками, палочковидный кинетопласт и примыкающее к нему базальное тело жгутика; у амастиготы – ризопласт (внутриклеточная часть жгутика), у промастиготы – жгут длиной 16–20 мкм, выходящий из тела через жгутиковый карман, образованный инвагинацией клеточной мембраны. Тело лейшманий покрыто трехслойной мембраной, под которой расположен слой из 100–200 микротрубочек.
По Романовскому – Гимзе цитоплазма лейшманий красится в серо-голубой цвет, ядро – в красно-фиолетовый, кинетопласт – в темно-фиолетовый, ризопласт и жгут – в розовый.
Размножаются лейшмании продольным делением надвое.
Клиника и эпидемиология.
Висцеральный лейшманиоз , или болезнь кала-азар , развивается исподволь. Вслед за первичным аффектом (папулой) у больных появляется волнообразная лихорадка, бледность кожных покровов, увеличение селезенки, печени и лимфоузлов. В разгаре болезни кожа становится восковидной, иногда с землистым оттенком, а при гиперфункции надпочечников – темной (кала-азар ). Больные теряют массутела, у них развивается кахексия, появляются отеки и кровоизлияния в кожу и внутренние органы, кровотечения из носа и десен, резко ухудшаются показатели .
При отсутствии лечения больные погибают через 1,5–3 года.
У маленьких детей висцеральный лейшманиоз протекает в более тяжелой форме с явлениями интоксикации и прогрессивного поражения внутренних органов на фоне высокой температуры (39–40 °С) и заканчивается летальным исходом через 3–6 – 9–12 мес.
Нозологические формы кожных лейшманиозов начинаются с возникновения одиночной или множественных папул (бугорков), которые со временем подвергаются деструкции с образованием язв и их рубцеванием. Так, при лейшманиозах Старого Света они образуются на лице, шее и конечностях, изъязвляются через 3–5 мес., а рубцуются через год (антропонозный лейшманиоз) или же быстро некротизируются с полным рубцеванием язв через 5–6 мес. (зоонозный лейшманиоз).
Специфической особенностью лейшманиозов Нового Света является то, что лейшманиозные папулы , язвы и рубцы у мексиканцев обычно локализуются на ушах и приводят к грубым деформациям ушных раковин (кожная форма), а у бразильцев и панамцев – в области носогубного треугольника, где лейшманиозный процесс вызывает вначале деформирование рта и носа , заканчивающееся разрушением носовой перегородки, твердого нёба и деструктивными изменениями в глотке (кожно-слизистая форма, или эспундия).
Лейшманиозы – трансмиссивные эндемичные инвазии, распространенные в тропиках и субтропиках; спорадически встречаются на всех континентах, кроме Австралии. Источником висцерального лейшманиоза являются грызуны, лисы, шакалы и собаки (в Индии и Бангладеш – исключительно человек); зоонозного кожного лейшманиоза Старого Света – мыши, грызуны, песчанки; антропонозного (городского) – больные люди; кожного и кожно-слизистого Нового Света – лесные грызуны.
Переносят лейшманиозы в Средней Азии москиты рода Phlеbotоmus, а в Центральной и Южной Америке – москиты Lutzomyia.
Лабораторная диагностика.
Диагноз лейшманиоза основан на обнаружении:
1) амастигот в мазках из соскобов и отделяемого язв, пунктатов костного мозга и лимфоузлов, реже –из крови (кала-азар);
2) промастигот в мазках из культур, выросших на среде NNN, в которых лейшмании под иммерсионным микроскопом располагаются в виде звездчатых связок,
Рис. 13. Лейшмании:а – безжгутиковые формы из язвы кожного лейшманиоза; б – жгутиковые культуральные формы
сцепленных переплетенными жгутами (рис. 13);
3) положительной РСК, РИФ, РНГА, РИА, ИФА с лейшманиозным антигеном; 4) кожно-аллергической пробы с лейшманином.
Культивирование.
Лейшмании выращивают в культурах клеток и на кровяном агаре Николя – Нови – Ниля (900 мл дистиллированной воды, 14 г агар-агара, 6 г хлористого натрия, 10–25%-ной дефибринированной кроличьей крови – рН 7,4–7,6), засевая пунктаты костного мозга, грудины, лимфоузлов, печени и грануляционной ткани. При этом в монослое клеток получают амастиготы, а на питательной среде NNN – промастиготы.
Патогенность.
Иммунитет.
При висцеральном лейшманиозе антитела начинают вырабатываться уже на ранних стадиях болезни. При кожных формах они обнаруживаются нерегулярно и, как правило, в низких титрах.
В процессе болезни возникает аллергизация организма.
Больные зоонозным кожным лейшманиозом Старого Света реагируют положительной реакцией на лейшмании с 10–15-го дня болезни, антропонозным – на 6-м мес., а висцеральными формами – после перенесенной инвазии. Полную невосприимчивость к суперинвазии у больных зоонозной формой лейшманиоза можно констатировать на стадии язвы к 3–4-му мес. заболевания, а у больных антропонозной формой – на 10–12-м мес.
После перенесенного висцерального лейшманиоза развивается стойкая невосприимчивость к реинфекции. Повторные заболевания кожными формами лейшманиоза встречаются не чаще 2% случаев.
Профилактика и лечение.
Профилактические меры направлены на обезвреживание источников инвазии, в частности уничтожение грызунов, изоляцию бродячих собак. В борьбе с москитами используются инсектициды и репелленты, защитная одежда.
Для профилактики кожных лейшманиозов используется живая вакцина ; спустя 3 мес. у привитых вырабатывается прочный, практически пожизненный иммунитет.
Лейшманиозным больным назначают пентостам, солюсурьмин или другие органические соединения пятивалентной сурьмы, которые, трансформируясь в трехвалентные, связывают SH-группы белков, блокируя ферменты лейшманий, которые участвуют в гликолизе и цикле Кребса. В случае неэффективности препаратов сурьмы применяются также пентамидин и противогрибковый антибиотик амфотерицин B.
Для лечения кожных форм лейшманиоза используются глюкантим и метронидазол, мази и примочки, содержащие клотримазол (1%), хлорпромазин (2%), парамомицин (15%).
Лейшманиозы – трансмиссивные заболевания человека или животных, вызываемые лейшманиями и передающиеся москитами; характеризуются поражением внутренних органов (висцеральный лейшманиоз) или кожи и слизистых оболочек (кожный лейшманиоз).
К лабораторному заражению лейшманиями восприимчивы белые мыши, собаки, хомяки, суслики и обезьяны.
Эпидемиология . Основными источниками возбудителей висцерального лейшманиоза являются инфицированные собаки, а кожного лейшманиоза – суслики, песчанки и другие грызуны. Переносчиками возбудителей являются москиты рода Phlebotomus. Механизм передачи возбудителей – трансмиссивный, через укус москитов.
Патогенез и клиническая картина . Различают две формы возбудителей кожного лейшманиоза: L. tropica minor – возбудитель антропонозного кожного лейшманиоза (городского типа) и L. tropica major – возбудитель зоонозного кожного лейшманиоза (сельского типа). При антропонозном кожном лейшманиозе инкубационный период составляет несколько месяцев. На месте укуса москита появляется бугорок, который увеличивается и через 3-4 мес изъязвляется. Язвы чаще располагаются на лице и верхних конечностях. Источниками возбудителя являются больной человек и собаки. При зоонозном кожном лейшманиозе инкубационный период составляет 2-4 нед. Заболевание характеризуется более острым течением. Язвы чаще локализуются на нижних конечностях. Резервуаром лейшманий являются песчанки, суслики, ежи. Заболевание распространено в Средней Азии, Средиземноморье и Закавказье. L. braziliensis вызывает кожно-слизистый лейшманиоз, характеризующийся гранулематозным и язвенным поражением кожи носа и слизистых оболочек полости рта и гортани. Эта форма встречается преимущественно в Южной Америке.Висцеральный лейшманиоз (кала-азар, или черная болезнь) вызывается L. donovani и встречается в странах тропического и субтропического климата. Инкубационный период составляет 6-8 мес. У больных увеличиваются печень и селезенка, поражаются костный мозг и пищеварительный тракт.
Иммунитет. У переболевших остается стойкий пожизненныйиммунитет.
Микробиологическая диагностика . В исследуемом материале (мазки из бугорков, содержимого язв, окрашенных по Романовскому-Гимзе) обнаруживают мелкие овальной формы лейшманий. Делают также посевы на соответствующие питательные среды для выделения чистой культуры возбудителя.
Лечение и профилактика . Для лечения висцерального лейшманиоза применяют препараты урьмы (солюсурмин, неостибозан и др.) и ароматические диамидины (стильбамидин, пентамидин). В случае кожного лейшманиоза применяют акрихин, препараты сулемы, амфотерицин В, мономицин и др. С целью профилактики лейшманиозов уничтожают больных собак, проводят борьбу с грызунами и москитами. Осуществляют прививки живой культурой L. tropica major.
Кожный лейшманиоз относится к нозоформам – регионально-эндемичным заболеваниям в тех широтах, где среднегодовая температура окружающей среды редко опускается ниже 20 °C.
Различают три основных типа заболевания:
- Висцеральный лейшманиоз. Без соответствующей терапии заканчивающийся летальным исходом. Для заболевания характерны нерегулярные приступы лихорадки, потеря массы тела, анемия, а также увеличение печени и селезёнки.
- Кожный лейшманиоз. Распространённая форма инфекционного поражения кожи. При заболевании происходит изъязвление открытых участков тела. В процессе заживления язвы остаются характерные рубцы. С болезнью развивается тяжёлая форма инвалидности.
- Слизисто-кожный, самый тяжёлый тип лейшманиоза. Инфицирование этим типом приводит к разрушению слизистых горла, рта и носа.
Существует всего две клинические разновидности лейшманиоза кожи:
- Зоонозная, или остронекротизирующаяся форма болезни, поражающая человека, проживающего в сельской местности.
- Антропонозная, или поздно изъязвляющаяся форма заболевания, фиксируемая в условиях городского проживания.
Сельский тип лейшманиоза кожи характеризуется сезонностью. Вспышки заболевания наблюдаются весь вегетационный период, вплоть до наступления зимних холодов. Лейшмания кожная городского типа не зависит от смены времени года. Заболевание протекает длительно, и ему присуща тяжёлая форма.
Симптоматика заболевания зоонозного типа
Лейшманиоз кожный сельского типа характеризуется коротким инкубационным периодом, протекающим от двух до пяти недель и непродолжительным течением самой болезни, протяжённостью до полугода.
Кожные проявления характеризуются образованием конических бугорков синюшного цвета, по консистенции напоминающие тесто. Они располагаются на красноватом основании округлой формы, которое расползается по телу. Через месяц можно наблюдать вскрытие бугорков с формированием язв. Они обильно наполнены серозно-гнойным экссудатом. Язвы быстро ссыхаются и образуют плотные слоистые струпья с изъеденными краями.
Вокруг каждого струпа формируется инфильтрат розовато-синюшного оттенка. Под ним при пальпации обнаруживаются тяжи воспалённых участков лимфатических сосудов – вторичные лейшманиомы.
Дети тяжело переживают кожный лейшманиоз. Болезнь в детском возрасте протекает остро, с образованием флюктуирующих очагов инфекции, подобно фурункулёзу.
Очаги лейшманиоза кожи быстро абсцедируются и некротизируются. Отягощение сельского типа болезни происходит за счёт присовокупления гнойных инфекций, на фоне которых развивается рожистое воспаление или флегмона.
Угасание воспалительных процессов происходит по-разному в зависимости от иммунных сил организма. У некоторых выздоровление наступает на третий, а у кого и на восьмой месяц после начала наступления болезни. На месте язв образуется рубец, который никогда не рассосётся, а организм человека получает к возбудителю стойкий иммунитет.
Симптоматика антропонозного типа болезни
Кожный лейшманиоз городского типа фиксируется только в густозаселённых городах. К характерным особенностям этого типа лейшманиоза кожи относят длительный, протяжённостью свыше двух лет, инкубационный период. Процесс болезни вялотекущий, длительный.
Признаки заболевания 3) на носу, 4) на губах
Проявляется лейшмания кожная городского типа с образования небольших красно-бурых с желтоватым отливом бугорков. Основание каждого бугорка имеет округлое очертание с нечёткой выраженностью инфильтрата. Вскрытие бугорков происходит поздно с образованием поверхностных язв.
Изъязвлённый участок окаймлён валикообразным краем и имеет гранулированное дно. Язву наполняет серозно-гнойное содержимое серо-жёлтого цвета, окружённую бордюром из инфильтрата. Изъязвление вызывает образование вторичных, более мелких, дочерних лейшманиом.
Редковстречающиеся клинические формы заболевания
Люпоидный кожный лейшманиоз относится к редчайшей туберкулоидной форме заболевания городского типа. Трудно поддаётся дифференциации от волчанки обыкновенной. Визуальное различие наступает только в регрессе лейшмании с образованием бугристости на ткани рубца.
Идиффузная кожно-слизистая форма лейшманиоза представляет атипичную форму течения заболевания с отсутствием изъязвлений, характеризующих лейшманиоз кожный. Процессы ремиссии замедлены и составляют порядка трёх лет. Проявления первичных элементов соответствуют обычному типу течения заболевания.
Методы диагностики
В постановке диагноза руководствуются визуальными признаками наличия первичных очагов болезни и уточнением возможного посещения потенциальным пациентом эндемичных регионов.
На основном этап исследований проводится диагностика, дифференцирующая лейшманиоз от заболеваний со схожими симптомами:
- злокачественных новообразований;
- саркоидоза;
- сифилидов вторичного и третичного периода;
- волчанки туберкулёзной;
- хронической язвенной пиодермии.
Также для пациента проводится кожное тестирование на присутствие лейшманином по методу Монтенефо. Для подтверждения диагноза берётся соскоб с края язвы. Наличие телец Боровского в макрофагах служит обоснованием для подтверждения диагноза.
Лечение и профилактика заболевания
Лейшманиоз кожный лечится антибиотиками тетрациклиновой группы и противомалярийными препаратами.
Дозировку препаратов и длительность лечения назначает врач.
В терапии показано применение Мономицина, Метациклина, Доксициклина в виде внутримышечных инъекций.
Профилактика лейшманиоза представляет собой сложный комплекс работ по дезинфекции природных очагов, проводимых сотрудниками санитарно-эпидемиологических станций. Основные меры борьбы направлены на уничтожение насекомых – переносчиков заболевания.
Здравоохранительными органами проводится вакцинация людей группы риска живой культурой возбудителя, прививая иммунитет к лейшманиозу.
Со стороны населения необходимо своевременное использование индивидуальных противомоскитных средств и методов защиты жилищ от проникновения насекомых.
