Гиповитаминоз д у взрослых лечение. Недостаток витамина Д – комплексный взгляд на проблему! Общие симптомы нехватки витаминов

Человеческий организм – сложноорганизованная система. Для полноценного функционирования необходимо большое количество компонентов. Нехватка одного грозит развитием болезни. Особенно опасен дефицит витамина Д.

Говоря о кальцифероле, имеют в виду два активных провитамина – эргокальциферол, Д2 и холекальциферол, Д3. Вещества жирорастворимы, человеческий организм способен самостоятельно синтезировать Д3 под воздействием солнца, эргокальциферол поступает с продуктами питания. Нехватка витамина Д приводит к развитию патологий систем и органов.

Роль витамина Д в организме, причины дефицита и избытка

Основная функция кальциферола – обеспечение переработки кальция, фосфора в тонком кишечнике. Еще одна роль – участие в синтезе гормонов, регуляции размножения клеток, обменных процессов. Некоторые исследователи относят кальциферол к гормонам.

Благодаря своим свойствам, нутриент влияет на следующие системы:

• иммунная система укрепляется благодаря его присутствию;
• желудочно-кишечный тракт – нормализация кишечной перистальтики, выработка инсулина поджелудочной железой;
• противоопухолевая активность – подавляет рост раковых клеток;
• репродуктивная – повышает либидо;
• эндокринная – регуляция работы желез внутренней секреции;
• нервная – укрепление миелиновых оболочек, улучшение внимания, памяти;
• кровеносная – регуляция свертывания крови;
• кожная – улучшает состояние кожных покровов, волос, ногтей;
• сердечно-сосудистая – регулирует артериальное давление.

Выделяют две причины дефицита витамина Д – недостаточность самостоятельного синтеза и нехватка витамина D из-за нарушений питания.

Недостаток выработки витамина D в коже происходит из-за следующих факторов:

• темные оттенки кожных покровов – процесс выработки снижен у жителей южных стран, организм защищается от переизбытка;
• воздействие химических реагентов – солнцезащитных кремов, лосьонов, ведет к нарушению синтеза;
• промышленные выбросы, городская пыль – затрудняют воздействие солнца;
• проживание на северных территориях с низкой солнечной активностью вызывает дефицит образования витамина d;
• у пожилых людей – с возрастом происходит снижение способности кожных покровов синтезировать кальциферол.

Недостаток витамина Д развивается при нарушении пищевого поведения:

• вегетарианский образ жизни – низкое поступление из-за отсутствия в рационе витамина Д, содержащихся в мясе, рыбе, яйцах, которые не употребляются;
• последствия несбалансированных диет, лечебного голодания;
• беременность, кормление грудью – дефицит витамина D вызывает усиленный расход на двух людей, в то время как восполнить уровень способна только мать, младенец может получить только с молоком либо внутриутробно.

Недостаток витамина D вызывают и другие причины:

• снижение физической активности человека, лишний вес;
• заболевание желчного пузыря, печени, почек;
• воспалительные болезни тонкого кишечника, нарушающие процесс всасывания;
• медикаментозная терапия, снижающая кислотность желудка.

Избыточный уровень кальциферола вызывают такие причины:

• передозировка принимаемых препаратов;
• одновременный прием синтетических заменителей с употреблением большого количества жирной рыбы, морепродуктов;
• последствия избыточного ультрафиолетового облучения.

Определить передозировку можно по симптомам:

• нарушение работы желудочно-кишечного тракта;
• судорожный синдром;
• болевые ощущения в мышцах, суставах;
• потеря веса;
• неврологические нарушения;
• артериальная гипертензия;
• неутолимая жажда.

Избыток так же опасен, как и дефицит витамина Д. Необходимый уровень суточного потребления – 10 мкг, детям и беременным женщинам такого количества не хватает, назначают увеличенные дозы.

Симптомы дефицита витамина Д у взрослых

Недостаток содержания витамина Д в организме проявляется симптомами у взрослых:

1. Болевой синдром костно-мышечной системы. Это нехватка количества витамина Д у всех взрослых, особенности – судороги мышц, ломота костей. Проявляется из-за снижения переработки минеральных веществ – кальция, магния, фосфора. Интенсивность болей различна, зависит от индивидуальных особенностей.
2. Хрупкость костей скелета. Дефицит, гиповитаминоз витамина Д у всех взрослых приводит к развитию повышенной ломкости костей. Причина – патология обмена кальция в организме.
3. Подверженность острым респираторным вирусным инфекциям , вызванная снижением иммунитета. Особо уязвимы верхние дыхательные пути. Инфекции могут привести к осложнениям – бронхитам, воспалениям легких.
4. Артериальная гипертензия. Человек способен удерживать соли натрия, накопление которых повышает давление. Кальциферол противодействует этому. Нехватка витамина Д нарушает осмотическое равновесие.
5. Нарушение работы желудочно-кишечного тракта. При авитаминозе, вызванном недостатком витамина Д, обнаруживаются симптомы – тошнота, отрыжка, боли в эпигастральной области, вздутие живота, расстройство стула.
6. Увеличение массы тела. Дефицит витамина D связан с усиленным поглощением жиром кальциферола. Снижение веса усиливает выработку нутриента. Чтобы избежать формирования авитаминоза, полным людям рекомендуется принимать препарат в повышенной дозировке.
7. Усиление работы потовых желез затылочной части головы.
8. Сбой режима сна и отдыха. Признаки нехватки количества витамина Д – нестабильный сон в ночное время, с многократным подъемом, не хватает фаз глубокого сна. Пациент утром встает разбитым. Днем вялый, работоспособность понижена.
9. Недостаток витамина Д приводит к нервно-психическим проблемам – депрессиям, перепадам настроения из-за нарушения синтезирования серотонина.
10. Сбои в работе сердечно-сосудистой системы провоцирует нехватка количества витамина Д, явные симптомы – болевой синдром, учащение пульса, нарушение сердечного ритма.
11. Выраженная кровоточивость десен.
12. Выпадение волос.

Общий анализ крови демонстрирует анемию, информативней биохимические анализы крови – понижен кальций, магний, фосфор, повышена щелочная фосфатаза.

Особенности дефицита кальциферола у женщин

Несложно узнать, как проявляется выраженная нехватка содержания витамина Д у женщин. Основные проблемы возникают в эмоциональной сфере – перепады настроения, депрессии, усугубляющиеся от косметических дефектов кожи, волос, ногтей. Низкий женский витамин D влияет на сбои репродуктивной функции. Отсутствие необходимой концентрации – угроза бесплодия, онкологии молочных желез.

Особенности дефицита кальциферола у мужчин

Нехватка количества витамина Д у мужчин отмечается в физической области. Изменение обмена веществ, проявляющееся избыточным набором веса. Развивается мышечный спазм, судороги, ломота в костях. Недостаток концентрации витамина Д у мужчин влияет на репродуктивную функцию – снижен тестостерон, качественный состав сперматозоидов. Длительное отсутствие необходимой концентрации нутриента может привести к бесплодию. Низкий тестостерон влияет на либидо.

Симптомы недостатка витамина Д у детей

Недостаток у младенцев витамина Д в организме вызывает развитие грозного недуга – рахита. Определить, что у ребенка авитаминоз, возможно по следующим симптомам:

• замедленное зарастание родничков, большой родничок с мягкими краями;
• отечные суставы;
• у полугодовалого ребенка концы ребер подвергаются утолщению;
• деформация костей бедер, голени в форме буквы х;
• задержка физиологического роста – замедление прорезывания зубов, набора массы, маленький рост;
• затруднение возрастного развития – задержка закладки речи, хождения, ползания.

Кроме рахитичных, проявляются другие признаки сформировавшегося дефицита витамина Д, позволяющие понять, что возникла проблема:

• подверженность простудным, инфекционным заболеваниям из-за слабого иммунитета;
• спазмы мышц, проблемы с дыхательной функции вызывает низкое содержание кальция;
• малыши раздражительны, беспокойны;
• усиление потливости затылочной части головы.

Последствия дефицита кальциферола

На вопрос, к чему приводит недостаток приема витамина Д, отвечают с учетом возрастных особенностей.

Последствия дефицита у взрослых

Грозное последствие называется остеомаляция. Проявляется слабостью костной системы, нарушением походки, деформацией позвоночника, костей черепа. Нарушается чувствительность, пациент жалуется на боли в мышцах, затруднения в передвижении.

Нехватка содержания витамина Д в организме провоцирует повышенную чувствительность к инфекциям, развитие онкологических заболеваний, атеросклероз, бесплодие, депрессии, артериальную гипертензию.

Последствия дефицита у детей

У малышей страдает не только костная, но и нервно-психическая система. Отставание в развитии происходит по всем показателям. Ребенок долго не может догнать сверстников. Если своевременно не восстановить нормальные показатели веществ, развившаяся гипокальциемия угрожает жизни младенца – возможны кардиомиопатия, остановка сердечной деятельности.

Какие заболевания провоцирует гиповитаминоз Д

Заболевания, возникающие при недостатке витамина Д многочисленны – хронические инфекции, простуды, нарушения зрительной функции, дыхательная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, злокачественные опухоли, потеря зубов.

Гиповитаминоз Д провоцирует недуг, который называется гиперпаратиреоз. Паращитовидная железа, если долго не хватает кальциферола, вырабатывает избыточное количество гормонов, вызывающих ломкость костной системы, образование камней в почках, недержание мочи, нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта.

Профилактические мероприятия

Клинические рекомендации о том, как избежать гиповитаминоза, категоричны – в первую очередь необходимо воздействие ультрафиолета. Повысить кальциферол можно, если ежедневно принимать солнечные ванны в течение получаса. Рекомендация касается белокожих людей. Смуглым, возрастным, чтобы пополнить запасы, понадобится вдвое больше времени.

Возникает вопрос, как могут восполнить запасы витамина Д в зимнее время те, кто живет в северных широтах, районах крайнего севера, ведь солнечная активность низка. Получить необходимое количество можно из продуктов питания – морской рыбы, говяжьей печени, яиц, молока, мяса.

В качестве профилактики беременным женщинам, маленьким детям рекомендуют пополнить содержание с помощью биологически активных добавок. Используется рыбий жир, различные комплексы, включающие в себя группу Д.

Терапия гиповитаминоза Д

Лечение заключается в попытке восстановить оптимальную концентрацию нутриента. Повысить содержание можно с помощью инъекций, таблетированных препаратов, порошков, жидких средств. Если существует дефицит концентрации витамина д, необходимое лечение проводится под наблюдением врача. Терапевт способен понять, какими дозировками необходимо лечить патологию. Чтобы поднять уровень холекальцеферола, эргокальциферола малышам, назначают прием рыбьего жира в капсулах.

О том, как быстро повысить витамин Д, сообщает врач израильской больницы в представленном видео:

Использование народных рецептов в терапии

Лечить гиповитаминоз можно народными методами. Существует множество рецептов, проверенных столетиями, способных восстановить пошатнувшееся здоровье.

Состав	Способ приготовления
Одуванчик, огурец, оливковое масло	Листья одуванчика вымыть, огурец очистить от кожуры, порезать. Смешать, посолить, заправить.
Крапива, зеленый лук, петрушка, грецкие орехи, ореховое масло	Орехи пожарить, зелень нашинковать, обдать кипятком. Смешать, посолить, заправить.
Семена люцерны	Прорастить в течение двух дней. Применять как добавку к блюдам.
Хвощ	Столовую ложку довести до кипения, настаивать двадцать минут, процедить. Выпивать двести грамм в сутки.
Зверобой	Четыре столовых ложки залить половиной литра воды, настоять час. Принимать по столовой ложке три раза в сутки.

Если кто-то знаком с другими интересными рецептами, делитесь ими.

Биологически активные добавки – способ поднять уровень кальциферола

БАДы – концентраты веществ, полученных из сырья морского, минерального, растительного, животного происхождения. Относятся к пищевым продуктам. Особенность – воздействие не на определенный орган, а на весь организм. Выбирая добавку, обращайте внимание на сырье, из которого произведен препарат, способы фильтрации, регион происхождения . Холекальциферол эффективней, если произведен из рыбного сырья.

Еще один важный вопрос – место приобретения. Как приобрести качественный товар, не переплачивая за него? В мире широкую популярность получил интернет-магазин iHerb . Появился он и на российском рынке, имеет страничку на русском языке. Ценовая политика отличается от аптек, гоняющихся за сверхприбылью – мировая известность, высокий оборот позволяют удерживать стоимость на 30-50 процентов ниже.

Для тех, кто ни разу не пользовался преимуществами магазина iHerb, на первую покупку предоставляется скидка -10% . Получить ее можно по . Еще один вариант – использование промокода AGK4375 при покупке. Код вводится при оформлении покупки в специальное поле корзины.

Лучшие товары, содержащие кальциферол, в магазине Айхерб:

Покупки на Айхерб имеют ряд преимуществ:

• сертифицированная продукция ведущих производителей Европы, США;
• отзывы, оценки, рекомендации реальных покупателей;
• круглосуточная служба поддержки, скоростная обработка заказов;
• доставка по всему миру, в страны СНГ, Россию существуют варианты бесплатной доставки.

Гиповитаминоз Д – опасное состояние. Для корректировки и профилактики используются биологически активные добавки. Необходимо консультироваться с врачами в вопросах терапии и поддерживающей коррекции.

Ну что же, сегодня наконец расскажу вам о принципах лечения гиповитаминоза D. Сразу оговорюсь, что никаких конкретных схем не будет, все рекомендации будут носить общий характер и исключительно для общего развития. Зная любовь наших пациентов полечиться самостоятельно, не хотелось бы допускать такого «самолечения» 🙂 Все назначения и конкретные рекомендации должен вам дать ваш лечащий доктор.

Рекомендуемым препаратом для лечения дефицита витамина D является колекальциферол (D3). В Российской Федерации, к сожалению, доступно очень ограниченное количество препаратов колекальциферола и отсутствуют «взрослые» формы препарата и капсулы с высоким содержанием витамина D, которые широко применяются за рубежом. Часто для лечения и профилактики мы назначаем препараты, используемые в детской практике (у новорожденных и детей первых лет жизни) — например, Вигантол и Аквадетрим.

Лечение дефицита витамина D (уровень 25(ОН)D в сыворотке крови <20 нг/мл) у взрослых рекомендуется начинать с суммарной насыщающей дозы колекальциферола 400 000 МЕ с
использованием одной из разработанных схем, с дальнейшим переходом на поддерживающие дозы. Если восполнение дефицита витамина D по предложенным схемам не приводит к повышению уровня 25(OH)D в сыворотке крови необходимо исключение целиакии и стертых форм муковисцидоза.

Коррекция недостаточности витамина D (уровень 25(ОН)D в сыворотке крови 20-29 нг/мл) у пациентов из групп риска костной патологии рекомендуется с использованием половинной
суммарной насыщающей дозы колекальциферола равной 200 000 МЕ с дальнейшим переходом на поддерживающие дозы.

ВАЖНО !!! Всем пациентам также рекомендуется адекватное возрасту потребление кальция с пищей. При недостаточном потреблении кальция с продуктами питания необходимо применение добавок кальция для обеспечения суточной потребности в этом элементе.Кальций является строительным материалом для костной ткани и основным участником кальций-фосфорного обмена. Недостаточное поступление кальция в организм может быть следствием его низкого содержания в пище. Поэтому очень важно для профилактики и лечения патологии костной системы наряду с коррекцией уровня витамина D обеспечить и адекватное поступление кальция с пищей. Кальций содержится во многих продуктах питания, но в различных количествах. Лучшим его источником являются молочные продукты. Считается, чтобы восполнить суточную потребность в кальции, взрослому человеку необходимо потреблять не менее трёх порций молочных продуктов в день. К примеру, одной порцией считается 100 г творога, 200 мл молока или кисломолочных продуктов, 125 г йогурта или 30 г сыра. Жирность молочных продуктов не влияет на содержание в них кальция . Также источником кальция в пище может являться и обычная столовая вода, употребление которой дает около 370 мг кальция в сутки и должно учитываться при расчете общего потребления кальция. Однако, по мнению многих экспертов вода не может быть надежным источником кальция из-за частого потребления бутиллировой воды, где его содержание минимально.

Для людей, не получающих достаточное количество кальция с пищей, рекомендуется дополнительный прием препаратов кальция в дозах, необходимых для обеспечения суточной нормы потребления. При лечении потребность в кальции может быть выше рекомендуемой для конкретного возраста. Препараты кальция выпускаются в виде нескольких кальциевых солей и различных форм
(жевательные таблетки, капсулы, таблетки с кишечнорастворимой оболочкой, растворимые таблетки). Мнение о том, что одни соли кальция усваиваются лучше других, является не совсем верным. Доказано, что для отделения кальция от карбоната необходимо присутствие соляной кислоты, максимальное количество которой вырабатывается при приеме пищи. Поэтому для этой соли кальция рекомендован прием во время или после еды, тогда как прием натощак может привезти к снижению всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте на 30-40%. Поэтому речь идет не о
преимуществах одной соли кальция перед другой, а о факторах, влияющих на поступление и всасывание препаратов.

В Российской Федерации и некоторых других странах нередко применяются и активные метаболиты витамина D и их аналоги – кальцитриол и альфакальцидол. Ввиду значительно более высокой стоимости и необходимости контроля содержания кальция в крове и моче, не рекомендуется использование этих препаратов в тех случаях, когда возможно эффективное применение колекальциферола.

Активные метаболиты витамина D, зарегистрированные в РФ:

• АЛЬФА Д3-ТЕВА
• АЛЬФАДОЛ
• ВАН-АЛЬФА
• ОКСИДЕВИТ
• ЭТАЛЬФА
• РОКАЛЬТРОЛ
• ОСТЕОТРИОЛ
• ЗЕМПЛАР

Активные метаболиты витамина D и их аналоги НЕ определяются в значимых количествах при исследовании концентрации витамина D в сыворотке крови, поэтому для контроля эффективности назначаемых доз активных метаболитов витамина D и их аналогов необходимо использовать концентрацию общего и/или ионизированного кальция, паратгормона в крови. Средняя терапевтическая доза альфакальцидола у пациентов с нормальными показателями фосфорно-кальциевого обмена составляет 0,5-1 мкг, препарат может быть назначен однократно, а кальцитриол рекомендуют принимать несколько раз в сутки.

Для большинства людей хватает того количества витамина D , которое образуется в коже под действием солнечного света. Обнаруженные в коже молекулы, поглощающие свет, синтезируются из хо-лестерола. Активной областью спектра, воздействующей на человека, являются ультрафиолетовые волны (УФ). В Британии, например, с конца октября до конца марта практически отсутствует УФ-радиация подходящей длины волны (280-310 нм). Однако, как правило, запаса синтезированного в летние месяцы витамина D, хранящегося в печени, хватает на весь оставшийся год.

Большая часть потребляемой нами пищи содержит мало витамина D . Исключение составляют жирная рыба (скумбрия, сардины, сельдь), рыбий жир и яичный желток. В наши дни витамин D добавляется в некоторые виды пищевых продуктов, например в маргарин (в который он должен добавляться по закону) и в крупяные смеси, используемые для завтраков.

В ряде реакций витамин D превращается сначала в печени, а затем в почках (у беременных женщин в плаценте) в активную форму, которая стимулирует всасывание кальция и фосфатов из кишечника. Синтез активной формы витамина D тесно связан с уровнем кальция в крови и резко возрастает при падении уровня кальция ниже определенной нормы. Активная форма витамина D также влияет на отложение кальция и фосфатов в костной ткани и вымывание их из костей. У взрослых людей отложение кости и ее реабсорб-ция в норме сбалансированы, так что костная масса остается постоянной. Непрерывно происходящая перестройка костей позволяет подгонять их прочность и форму к различным воздействиям. Во время беременности и лактации потребность в кальции сильно возрастает, поскольку он используется для роста ребенка. Содержание витамина D в грудном молоке не очень высокое, поэтому, если интенсивность солнечного света невелика, рекомендуется дополнительно принимать солнечные ванны.

Гиповитаминоз D

Дефицит витамина D крайне опасен в детстве, поскольку в это время происходит особенно активный рост скелета. По этой причине детям до 4 лет рекомендовано добавлять в пищу этот витамин. Болезнь дефицита этого витамина - рахит - развивается вследствие недостаточного поступления кальция и фосфатов в кости. Это делает кости чересчур слабыми и мягкими, чтобы поддерживать массу тела, в результате чего наблюдается искривление ног и позвоночника.

У взрослых дефицит витамина D приводит к развитию болезни, известной под названием остеомаляция (osteon - кость, malakta - мягкость). При этом из костей вымываются кальций и фосфаты, и они становятся менее прочными. Риск этого заболевания значительно возрастает для людей, получающих мало солнечного света. В Великобритании существуют две группы риска: пожилые люди и азиатское сообщество. Многие пожилые люди ведут малоподвижный образ жизни и поэтому много времени проводят дома. В соответствии с особенностями азиатской культуры пища этих людей содержит мало кальция и витамина D. Кроме того, кожа азиатских женщин, одетых в традиционную одежду, которая закрывает большую часть тела, получает мало солнечного света. Помимо этого, у людей с более темной кожей УФ-излучение отфильтровывается более эффективно, чем у бледнокожих людей. Особенному риску подвергаются дети азиатского населения. В Великобритании рахит чаще всего встречается среди некоторых бедных внутригородских сообществ, в особенности азиатского происхождения.

Гипервитаминоз D.

Избыток витамина D в организме приводит к увеличению захвата кальция. Если кальций не выводится из организма вместе с мочой, то он может отложиться в почках, что представляет собой большую опасность. Для детей это более опасно, чем для взрослых.

Для цитирования: Шварц Г.Я. Дефицит витамина D и его фармакологическая коррекция // РМЖ. 2009. №7. С. 477

Нарушение образования гормонов и их дефицит являются важными причинами многих заболеваний человека. Дефицит одного из них – D–гормона (чаще обозначаемый, как дефицит витамина D), обладающего широким спектром биологических свойств и участвующего в регуляции многих важных физиологических функций, также имеет негативные последствия и лежит в основе ряда видов патологических состояний и заболеваний . Ниже рассматриваются как характеристика витамина D, его дефицита, роль последнего в возникновении и развитии ряда распространенных заболеваний, так и современные возможности фармакологической коррекции D–дефицитных состояний.

Характеристика витамина D, D–гормона и D–эндокринной системы

Термином «витамин D» объединяют группу сходных по химическому строению (секостероиды) и существующих в природе нескольких форм витамина D:

– Витамин D1 (так было названо открытое в 1913 г. E.V. McCollum в жире из печени трески вещество, представляющее собой соединение эргокальциферола и люмистерола в соотношении 1:1);

– Витамин D2 – эргокальциферол, образующийся из эргостерола под действием солнечного света главным образом в растениях; представляет собой наряду с витамином D3, одну из двух наиболее распространенных природных форм витамина D;

– Витамин D3 – холекальциферол, образующийся в организме животных и человека под действием солнечного света из 7–дегидрохолестерина; именно его рассматривают, как «истинный» витамин D, тогда как другие представители этой группы считают модифицированными производными витамина D;

– Витамин D4 – дигидротахистерол или 22,23–ди­гид­роэргокальциферол;

– Витамин D5 – ситокальциферол (образуется из 7–дегидроситостерола).

Витамин D традиционно относят к группе жирорастворимых витаминов. Однако в отличие от всех других витаминов витамин D не является собственно витамином в классическом смысле этого термина, так как он: а) биологически не активен; б) за счет двухступенчатой метаболизации в организме превращается в активную – гормональную форму и в) оказывает многообразные биологические эффекты за счет взаимодействия со специфическими рецепторами, локализованными в ядрах клеток многих тканей и органов. В этом отношении активный метаболит витамина D ведет себя, как истинный гормон, в связи с чем и получил название D–гормон. При этом, следуя исторической традиции, в научной литературе его называют витамином D.

В организм человека витамин D2 поступает в относительно небольших количествах – не более 20–30% от потребности. Основными его поставщиками являются продукты из злаковых растений, рыбий жир, сливочное масло, маргарин, молоко, яичный желток и др. (табл. 1). Витамин D2 метаболизируется с образованием производных, обладающих сходным с метаболитами витамина D3 действием.

Вторая природная форма витамина D – витамин D3, или холекальциферол, является малозависящим от поступления извне ближайшим аналогом витамина D2. Холекальциферол образуется в организме позвоночных животных, в том числе амфибий, рептилий, птиц и млекопитающих, в связи с чем играет значительно большую роль в процессах жизнедеятельности человека, чем поступающий в небольших количествах с пищей витамин D2. В организме витамин D3 образуется из находящегося в дермальном слое кожи предшественника – провитамина D3 (7–дегидрохолестерина) под влиянием коротковолнового ультрафиолетового облучения спектра В (УФ–В/солнечного света, длина волны 290–315 нм) при температуре тела в результате фотохимической реакции раскрытия В кольца стероидного ядра и термоизомеризации, характерной для секостероидов.

Витамин D (поступающий с пищей или образующийся в организме в процессе эндогенного синтеза) в результате двух последовательных реакций гидроксилирования биологически малоактивных прегормональных форм подвергается превращению в активные гормональные формы: наиболее важную, качественно и количественно значимую – 1a,25–дигидроксивитамин D3 (1a,25(ОН)2D3; называемый также D–гормоном, кальцитриолом) и минорную – 24,25(ОН)2D3 (рис. 1).

Уровень образования D–гормона в организме взрослого здорового человека составляет около 0,3–1,0 мкг/сут. Первая реакция гидроксилирования осуществляется преимущественно в печени (до 90%) и около 10% – внепеченочно при участии микросомального фермента 25–гидроксилазы с образованием промежуточной биологически малоактивной транспортной формы – 25(ОН)D (кальцидол).

Гидроксилирование витамина D3 в печени не является объектом каких–либо внепеченочных регулирующих влияний и представляет собой полностью субстратзависимый процесс. Реакция 25–гидроксилирования протекает весьма быстро и ведет к повышению уровня 25(ОН)D в сыворотке крови. Уровень этого вещества отражает как образование витамина D в коже, так и его поступление с пищей, в связи с чем может использоваться как маркер статуса витамина D. Частично транспортная форма 25(ОН)D поступает в жировую и мышечную ткани, где может создавать тканевые депо с неопределенным сроком существования. Последующая реакция 1a–гидроксилирования 25(ОН)D протекает в основном в клетках проксимальных отделов канальцев коры почек при участии фермента 1a–гидроксилазы (25–гидроксивитамин D–1–a–гидроксилаза, CYP27В1). В меньшем, чем в почках, объеме 1a–гидро­ксили­ро­вание осуществляется и клетками лимфогемопоэтической системы, в костной ткани и, как установлено в последнее время, клетками некоторых других тканей, содержащими как 25(ОН)D, так и 1a–гидроксилазу. Как 25–гидроксилаза (СYP27В1 и ее другие изоформы), так и 1a–гидроксилаза представляют собой классические митохондриальные и микросомальные оксидазы со смешанными функциями и участвуют в переносе электронов от НАДФ через флавопротеины и ферродоксин в цитохром Р450 . Образование в почках 1,25–дигидроксивитамина D3 строго регулируется рядом эндогенных и экзогенных факторов.

В частности, регуляция синтеза 1a,25(ОН)2D3 в почках является непосредственной функцией паратиреоидного гормона (ПТГ), на концентрацию которого в крови, в свою очередь, по механизму обратной связи оказывают влияние как уровень самого активного метаболита витамина D3, так и концентрация кальция и фосфора в плазме крови. Кроме того, активирующее влияние на 1a–гидро­ксилазу и процесс 1a–гидрокси­ли­ро­вания оказывают и другие факторы, к числу которых относятся половые гормоны (эстрогены и андрогены), кальцитонин, пролактин, гормон роста (через ИПФР–1) и др.; ингибиторами 1a–гидроксилазы являются 1a,25(ОН)2D3 и ряд его синтетических аналогов, глюкокортикостероидные (ГКС) гормоны и др. Фактор роста из фибробластов (FGF23), секретируемый в клетках кости, вызывает образование натрий–фос­фат–ко­тран­спортера, который действует в клетках почек и тонкого кишечника, оказывает тормозящее влияние на синтез 1,25–дигидроксивитамина D3. На метаболизм ви­тамина D оказывают влияние и некоторые лекарственные средства (ЛС, например, противоэпилептические средства).

1α,25–дигидроксивитамин D3 повышает экспрессию 25–гидроксивитамин D–24–гидроксилазы (24–ОНазы) – фермента, катализирующего его дальнейший метаболизм, что приводит к образованию водорастворимой биологически неактивной кальцитроевой кислоты, которая выделяется с желчью.

Все перечисленные компоненты метаболизма витамина D, а также тканевые ядерные рецепторы к 1α,25–дигидроксивитамин D3 (D–гормону), получившие название рецепторы к витамину D (РВD), объединяют в эндокринную систему витамина D, функции которой состоят в способности генерировать биологические реакции более чем в 40 тканях–мишенях за счет регуляции РВD’ми транскрипции генов (геномный механизм) и быстрых внегеномных реакций, осуществляемых при взаимодействии с РВD, локализованными на поверхности ряда клеток. За счет геномных и внегеномных механизмов D–эндокринная система осуществляет реакции поддержания минерального гомеостаза (прежде всего в рамках кальций–фосфорного обмена), концентрации электролитов и обмена энергии. Кроме того, она принимает участие в поддержании адекватной минеральной плотности костей, метаболизме липидов, регуляции уровня АД, роста волос, стимуляции дифференцировки клеток, ингибировании клеточной пролиферации, реализации иммунологических реакций (иммунодепрессивное действие).

При этом лишь сам D–гормон и гидроксилирующие ферменты являются активными компонентами D–эндо­кринной системы (табл. 2).

Важнейшими реакциями, в которых 1α,25(ОН)2D3 участвует как кальцемический гормон, являются абсорбция кальция в ЖКТ и его реабсорбция в почках. D–гормон усиливает кишечную абсорбцию кальция в тонком кишечнике за счет взаимодействия со специфическими РВD – представляющими собой Х–рецеп­торный комплекс ретиноевой кислоты (РВD–ХРК), ведущего к экспрессии в кишечном эпителии кальциевых каналов . Эти временные (т.е. существующие непостоянно) потенциал–зависимые катионные каналы относятся к 6–му члену подсемейства V (TRPV6). В кишечных энтероцитах активация РВД сопровождается анаболическим эффектом – повышением синтеза кальбидина 9К – кальций–связывающего белка (СаСБ), который выходит в просвет кишечника, связывает Са2+ и транспортирует их через кишечную стенку в лимфатические сосуды и затем в сосудистую систему. Об эффективности данного механизма свидетельствует тот факт, что без участия витамина D лишь 10–15% пищевого кальция и 60% фосфора абсорбируются в кишечнике. Взаимо­действие между 1α,25–дигидроксивитамином D3 и РВD повышает эффективность кишечной абсорбции Са2+ до 30–40%, т.е. в 2–4 раза, а фосфора – до 80%. Сходные механизмы действия D–гормона лежат в основе осуществляемой под его влиянием реабсорбции Са2+ в почках.

В костях 1α,25(ОН)2D3 связывается с рецепторами на кость–формирующих клетках – остеобластах (ОБ), вызывая повышение экспрессии ими лиганда рецептора активатора ядерного фактора кВ (RANKL) . Рецеп­тор активатор ядерного фактора кВ (RANK), являющийся рецептором для RANKL, локализованным на преостеокластах (преОК), связывает RANKL, что вызывает быстрое созревание преОК и их превращение в зрелые ОК. В процессах костного ремоделирования зрелые ОК резорбируют кость, что сопровождается выделением кальция и фосфора из минерального компонента (гидроксиапатита) и обеспечивает поддержание уровня кальция и фосфора в крови. В свою очередь, адекватный уровень кальция (Са2+) и фосфора (в виде фосфата (НРО42–) необходим для нормальной минерализации скелета.

D–дефицит

В физиологических условиях потребность в витамине D варьирует от 200 МЕ (у взрослых) до 400 МЕ (у детей) в сутки. Считается, что кратковременное (в течение 10–30 мин.) солнечное облучение лица и открытых рук эквивалентно приему примерно 200 МЕ витамина D, тогда как повторное пребывание на солнце в обнаженном виде с появлением умеренной кожной эритемы вызывает повышение уровня 25(ОН)D, выше наблюдаемого при многократном его введении в дозе 10 000 МЕ (250 мкг) в день .

Хотя консенсус относительно оптимального уровня 25(ОН)D, измеряемого в сыворотке крови, и отсутствует, дефицит витамина D (ДВD), по мнению большинства экспертов, имеет место тогда, когда 25(ОН)D ниже 20 нг/мл (т.е. ниже 50 нмол/л). Уровень 25(ОН)D обратно пропорционален уровню ПТГ в пределах, когда уровень последнего (ПТГ) достигает интервала между 30 и 40 нг/мл (т.е. от 75 до 100 нмол/л), при указанных значениях которого концентрация ПТГ начинает снижаться (от максимальной). Более того, кишечный транспорт Са2+ повышался до 45–65% у женщин, когда уровень 25(ОН)D увеличивался в среднем от 20 до 32 нг/мл (от 50 до 80 нмол/л). На основании этих данных уровень 25(ОН)D от 21 до 29 нг/мл (т.е. 52 до 72 нмол/л) может рассматриваться, как индикатор относительной недостаточности витамина D, а уровень 30 нг/мл и выше – как достаточный (т.е. близкий к нормальному). Инто­кси­кация витамином D наблюдается, когда уровень 25(ОН)D выше, чем 150 нг/мл (374 нмол/л).

С использованием полученных в многочисленных исследованиях результатов определения 25(ОН)D и их экстраполяцией можно говорить о том, что согласно имеющимся рассчетам около 1 млрд. жителей Земли имеют ДВD или недостаточность витамина D, что отражает как демографические (постарение населения), так и экологические (изменения климата, снижение инсоляции) изменения, происходящие на планете в последние годы. По данным нескольких исследований, от 40 до 100% пожилых людей в США и Европе, живущих в обычных условиях (не в домах престарелых), имеют ДВD. Более 50% постменопаузальных женщин, принимающих препараты для лечения ОП, имеют субоптимальный (недостаточный) уровень 25(ОН)D, т.е. ниже 30 нг/мл (75 нмол/л).

У значительного числа детей и молодых взрослых также имеется потенциальный риск ДВD. Например, 52% латиноамериканских и негритянских (афро–амери­канских) подростков в проведенном в Бостоне (США) исследовании и 48% белых девочек младшего подросткового возраста в исследовании, проведенном в Майне (США), имели уровень 25(ОН)D ниже 20 нг/мл. В других исследованиях, выполненных в конце зимы, 42% живущих на территории США негритянских девочек и женщин в возрасте от 15 до 49 лет имели уровень 25(ОН)D ниже 20 нг/мл, а у 32% здоровых студентов и врачей в Бостонском госпитале был выявлен ДВD, несмотря на ежедневное потребление ими 1 стакана молока и препаратов мультивитаминов, а также включение в пищу лосося не менее 1 раза в неделю.

В Европе, где очень редкие виды пищевых продуктов искусственно обогащаются витамином D, дети и взрослые подвержены особенно высокому риску ДВD. Люди, живущие в экваториальной области с высоким уровнем природной инсоляции, имеют близкий к нормальному уровень 25(ОН)D – выше 30 нг/мл. Однако в наиболее солнечных регионах Земли ДВD нередок из–за ношения полностью закрывающей тело одежды. В исследованиях, проведенных в Саудовской Аравии, ОАЭ, Австралии, Турции, Индии и Ливане от 30 до 50% детей и взрослых имеют уровень 25(ОН)D ниже 20 нг/мл. В таблице 3 суммированы основные причины и последствия ДВD.

Дефицит D–гормона (чаще представленный D–ги­по­витаминозом либо D–витаминной недостаточностью, т.к. в отличие от драматического снижения уровня эстрогенов в постменопаузе этим термином обозначают преимущественно снижение уровня образования в организме 25(ОН)D и 1a,25(ОН)2D3), а также нарушения его рецепции играют существенную роль в патогенезе не только заболеваний скелета (рахит, остеомаляция, остеопороз), но и значительного числа распространенных внескелетных заболеваний (сердечно–сосудистая патология, опухоли, аутоиммунные заболевания и др.).

Различают два основных типа дефицита D–гормона , иногда называемого также «синдромом D–не­до­статочности». Первый из них обусловлен дефицитом/недостаточностью витамина D3 – природной прогормональной формы, из которой образуется активный(е) метаболит(ы) . Этот тип дефицита витамина D связывают с недостаточным пребыванием на солнце, а также с недостаточным поступлением этого витамина с пищей, постоянным ношением закрывающей тело одежды, что снижает образование природного витамина в коже и ведет к снижению уровня 25(ОН)D в сыворотке крови. Подобная ситуация наблюдалась ранее, главным образом у детей, и являлась, по сути, синонимом рахита. В настоящее время в большинстве индустриальных стран мира благодаря искусственному обогащению продуктов детского питания витамином D его дефицит/недостаточность у детей наблюдается относительно редко. Однако из–за изменившейся во второй половине ХХ века демографической ситуации дефицит витамина D нередко имеет место у лиц пожилого возраста, особенно проживающих в странах и на территориях с низкой естественной инсоляцией (севернее или южнее 40° долготы в Северном и Южном полушариях соответственно), имеющих неполноценный или несбалансированный пищевой рацион и с низкой физической активностью. Показано, что у людей в возрасте 65 лет и старше наблюдается 4–кратное снижение способности образовывать витамин D в коже. В связи с тем, что 25(ОН)D является субстратом для фермента 1a–гидроксилазы, а скорость его превращения в активный метаболит пропорциональна уровню субстрата в сыворотке крови, снижение этого показателя <30 нг/мл нарушает образование адекватных количеств 1a,25(ОН)2D3. Именно такой уровень снижения 25(ОН)D в сыворотке крови был выявлен у 36% мужчин и 47% женщин пожилого возраста в ходе исследования (Euronut Seneca Program), проведенного в 11 странах Западной Европы. И хотя нижний предел концентрации 25(ОН)D в сыворотке крови, необходимый для поддержания нормального уровня образования 1a,25(ОН)2D3, неизвестен, его пороговые значения, по–видимому, составляют от 12 до 15 нг/мл (30–35 нмол/л).

Наряду с приведенными выше данными, в последние годы появились и более четкие количественные критерии D–дефицита. Со­глас­но авторам гиповитаминоз D определяется при уровне 25(ОН)D в сыворотке крови 100 нмол/л (40 нг/мл), D–витаминная недостаточность – при 50 нмол/л, а D–дефицит – при <25 нмол/л (10 нг/мл). Послед­стви­ем этого типа дефицита витамина D являются снижение абсорбции и уровня Са2+, а также повышение уровня ПТГ в сыворотке крови (вторичный гиперпаратиреоидизм), нарушение процессов ремоделирования и минерализации костной ткани. Дефицит 25(ОН)D рассматривают в тесной связи с нарушениями функций почек и возрастом, в том числе с количеством лет, прожитых после наступления менопаузы. При этом отмечены как географические и возрастные различия в уровне этого показателя, так и его зависимость от времени года, т.е. от уровня солнечной инсоляции/количества солнечных дней (УФ), что необходимо принимать во внимание при проведении соответствующих исследований и анализе полученных данных.

Дефицит 25(ОН)D выявлен также и при синдроме мальабсорбции, болезни Крона, состояниях после субтотальной гастрэктомии или при обходных операциях на кишечнике, недостаточной секреции панкреатического сока, циррозе печени, врожденной атрезии желчного протока, длительном применении противосудорожных (антиэпилептических) ЛС, нефрозах.

Другой тип дефицита витамина D не всегда определяется снижением продукции D–гормона в почках (при этом типе дефицита может наблюдаться либо нормальный, либо слегка повышенный его уровень в сыворотке крови), но характеризуется снижением его рецепции в тканях (резистентность к гормону), что рассматривается как функция возраста. Тем не менее снижение уровня 1a,25(ОН)2D3 в плазме крови при старении, особенно в возрастной группе старше 65 лет, отмечается многими авторами. Снижение почечной продукции 1a,25(ОН)2D3 нередко наблюдается при ОП, заболеваниях почек (ХПН и др.), у лиц пожилого возраста (>65 лет), при дефиците половых гормонов, гипофосфатемической остеомаляции опухолевого генеза, при ПТГ–дефицитном и ПТГ–ре­зистентном гипопаратиреозе, сахарном диабете, под влиянием применения препаратов ГКС и др. Развитие резистентности к 1a,25(ОН)2D3 обусловлено, как полагают, снижением числа РВD в тканях–мишенях, и прежде всего в кишечнике, почках и скелетных мышцах. Оба варианта дефицита витамина D являются существенными звеньями патогенеза ОП, падений и переломов.

Проведенные в последние годы масштабные исследования позволили выявить статистически значимую корреляцию между ДВD и распространенностью ряда заболеваний. При этом важная информация, в частности, была получена при исследовании связей между ДВD и сердечно–сосудистыми и онкологическими заболеваниями.

Два проспективных когортных исследования вклю­чали 613 мужчин из Health Professionals Follow–Up Study и 1198 женщин из Nurses Health Study с измеренным уровнем 25(ОН)D и последующим наблюдением в течение от 4 до 8 лет. Кроме того, 2 проспективных когортных исследования включали 38 338 мужчин и 77 531 женщину с предсказанным уровнем 25(ОН)D в течение периода от 16 до 18 лет. Во время 4 лет последующего наблюдения мультивариантный относительный риск случаев артериальной гипертензии среди мужчин, у которых измеряемый уровень 25(ОН)D составлял <15 нг/мл (т.е. состояние D–дефицита), в сравнении с теми, у кого этот уровень составлял ³30 нг/мл был определен в 6,13 (!) (95% ДИ 1,00 до 37,8). Среди женщин такое же сравнение выявило показатель относительного риска, равный 2,67 (95% ДИ от 1,05 до 6,79). Группировка данных, касающихся общего относительного риска у мужчин и у женщин, у которых был измерен уровень 25(ОН)D, проведенная с использованием модели дисперсии случайных процессов, позволила получить значение этого риска, близкое к 3,18 (95% ДИ от 1,39 до 7,29). Используя данные об уровне 25(ОН)D в больших когортах, многовариантный и относительные риски сравнивали по наиболее низким и наиболее высоким децилям среди мужчин, где он составил 2,31 (95% ДИ от 2,03 до 2,63) и среди женщин – 1,57 (95% ДИ 1,44 до 1,72). Таким ообразом, уровень 25(ОН)D в плазме крови обратно пропорционален риску развития артериальной гипертензии.

Описано 16 различных видов злокачественных опухолей, развитие которых коррелирует с низкой инсоляцией/УФ–облучением, а их распространенность повышается при D–дефиците/недостаточности . Среди них: рак молочной железы, толстой и прямой кишки, матки, пищевода, яичников, ходжкинская и неходжкинская лимфома, рак мочевого пузыря, желчного пузыря, желудка, поджелудочной и предстательной желез, почек, яичек и влагалища. Данные, касающиеся связи между D–дефици­том/недостаточностью и отдельными видами онкологической патологии, получены в ряде когортных исследований или с использованием методологии случай–контроль.

Эти исследования подтвердили наличие корреляции между распространенностью и смертностью от злокачественных опухолей молочной железы, толстой кишки, яичников и предстательной железы и интенсивностью солнечной радиации в месте постоянного проживания пациентов, продолжительностью их пребывания на солнце и уровнем витамина D в сыворотке крови .

В проведенном в США исследовании определяли уровень 25(ОН)D в плазме у 1095 мужчин в рамках участия в «Health Professionals Follow–Up Study» и использовали модель линейной регрессии для оценки 6 индивидуальных характеристик (поступление витамина D с пищей и содержащими его добавками, раса, индекс массы тела, место географического проживания, физическая активность) в качестве предикторов уровня 25(ОН)D в плазме крови. При анализе результатов использовали компьютерную статистическую модель, с расчетом уровня 25(ОН)D у 47 800 мужчин в когорте и его связь с риском рака любой локализации. Согласно полученным данным повышение или увеличение на 25 нмол/л (10 нг/мл) в рассчитанном уровне 25(ОН)D связано с 17% снижением общего числа случаев рака (ОР=0,83, 95% ДИ =0,73 до 0,94) и на 29% снижением общей смертности, обусловленной злокачественными опухолями (ОР=0,71, 95%ДИ 0,60 до 0,83) с преобладающим влиянием на случаи рака органов ЖКТ. Сходные данные были получены и в ряде других исследований, установивших наличие корреляции между ДВD и риском развития сахарного диабета I типа, другими аутоиммунными заболеваниями (рассеянный склероз, ревматоидный артрит), смертностью при ХПН и др., болезнями ЦНС (эпилепсия, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и др.), туберкулезе.

Все эти данные как специалисты, так и органы здравоохранения США и стран Западной Европы рассматривают, как «эпидемию ДВD», имеющую серьезные медицинские и медико–социальные последствия.

Фармакологическая коррекция D–дефицита

Как показано выше, ДВD является одним из существенных факторов риска ряда хронических заболеваний человека. Восполнение этого дефицита за счет адекватного пребывания на солнце либо при искусственном УФ–облучении является важным элементом профилактики этих заболеваний. Использование препаратов витамина D, особенно его активных метаболи­тов – перспективное направление в лечении распространенных видов патологии: наряду с традиционными методами терапии они открывают новые возможности для практической медицины .

По фармакологической активности препараты витамина D разделяют на две группы. В первую из них объе­динены обладающие умеренной активностью нативные витамины D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол), а также структурный аналог витамина D3 – ди­гидротахистерол. Витамин D2 наиболее часто используется в составе поливитаминных препаратов для детей и взрослых. По активности 1 мг витамина D2 эквивалентен 40 000 МЕ витамина D. Обычно витамин D2 выпускают в капсулах или таблетках по 50 000 МЕ (1,25 мг) или в масляном растворе для инъекций по 500 000 МЕ/мл (12,5 мг) в ампулах. Безре­цептурные препараты для приема внутрь (растворы) содержат 8000 МЕ/мл (0,2 мг) витамина D2. В соответствии с содержанием действующих веществ препараты этой группы относят к микронутриентам (пищевым добавкам).

Во вторую группу входят активный метаболит витамина D3 и его аналоги: кальцитриол, альфакальцидол и др. .

Механизм действия препаратов обеих групп аналогичен таковому природного витамина D и заключается в связывании с РВD в органах–мишенях и обусловленными их активацией фармакологическими эффектами (усиление всасывания кальция в кишечнике и др.). Различия в действии отдельных препаратов носят в основном количественный характер и определяются особенностями их фармакокинетики и метаболизма. Так, препараты нативных витаминов D2 и D3 подвергаются в печени 25–гидроксилированию с последующим превращением в почках в активные метаболиты, оказывающие соответствующие фармакологические эффекты. В этой связи и в соответствии с указанными выше причинами процессы метаболизации этих препаратов, как правило, снижаются у лиц пожилого возраста, при разных типах и формах первичного и вторичного ОП, у пациентов, страдающих заболеваниями ЖКТ, печени, поджелудочной железы и почек (ХПН), а также на фоне приема, например, противосудорожных и других ЛС, усиливающих метаболизм 25(ОН)D до неактивных производных. Кроме того, дозы витаминов D2 и D3 и их аналогов в лекарственных формах (как правило, близкие к физиологическим потребностям в витамине D – 200–800 МЕ/сут.) способны в физиологических условиях усиливать абсорбцию кальция в кишечнике, но не позволяют преодолеть его мальабсорбцию при разных формах ОП, вызывающих подавление секреции ПТГ, и не оказывают отчетливого положительного влияния на костную ткань .

Этих недостатков лишены препараты, содержащие активные метаболиты витамина D3 (в последние годы их применяют с лечебными целями значительно шире, чем препараты нативного витамина): 1a,25(ОН)2D3 (МНН – кальцитриол; химически идентичен собственно D–гормону) и его синтетическое 1a–производное – 1a(ОН)D3 (МНН – альфакальцидол). Оба препарата сходны по спектру фармакологических свойств и механизму действия, но различаются по фармакокинетическим параметрам, переносимости и некоторым другим характеристикам .

В фармакокинетике препаратов на основе нативных форм витамина D, их активных метаболитов и производных имеются существенные различия, во многом определяющие их практическое использование. Нативные витамины D2 и D3 всасываются в верхнем отделе тонкого кишечника, поступая в составе хиломикронов в его лимфатическую систему, печень и далее в кровеносное русло. Их максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в среднем через 12 ч после приема однократной дозы и возвращается к исходному уровню через 72 ч. На фоне длительного применения этих препаратов (особенно в больших дозах) их выведение из циркуляции значительно замедляется и может достигать месяцев, что связывают с возможностью депонирования витаминов D2 и D3 в жировой и мышечной тканях .

Витамин D экскретируется с желчью в виде более полярных метаболитов. Подробно изучена фармакокинетика активного метаболита витамина D – кальцитриола . После приема внутрь он быстро всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация кальцитриола в сыворотке крови достигается через 2–6 ч и существенно снижается через 4–8 ч. Период полувыведения составляет 3–6 ч. При повторном приеме равновесные концентрации достигаются в пределах 7 сут. В отличие от природного витамина D3, кальцитриол, не требующий дальнейшей метаболизации для превращения в активную форму, после приема внутрь в дозах 0,25–0,5 мкг благодаря взаимодействию с внеядерными рецепторами энтероцитов слизистой оболочки кишечника вызывает уже через 2–6 ч повышение кишечной абсорбции кальция. Предполагают, что экзогенный кальцитриол проникает из крови матери в кровоток плода, выделяется с грудным молоком. Выводится с желчью и подвергается энтерогепатической циркуляции. Идентифицировано несколько метаболитов кальцитриола, которые обладают в разной степени выраженными свойствами витамина D; к их числу относятся 1a,25–дигидрокси–24–ок­со­холе­кальци­фе­рол, 1a,23,25–тригидрокси–24–оксо­хо­ле­каль­цифе­рол и др.

При значительном сходстве в свойствах и механизмах действия между препаратами активных метаболитов витамина D существуют и заметные различия. Особенностью альфакальцидола как пролекарства является то, что он, как уже отмечалось, превращается в активную форму, метаболизируясь в печени до 1a,25(ОН)2D3, и в отличие от препаратов нативного витамина D не нуждается в почечном гидроксилировании, что позволяет использовать его у пациентов с заболеваниями почек, а также у лиц пожилого возраста со сниженной почечной функцией. Вместе с тем установлено, что действие кальцитриола развивается быстрее и сопровождается более выраженным гиперкальциемическим эффектом, чем у альфакальцидола (наиболее широко применяемым в России препаратом альфакальцидола является «Альфа Д3–Тева»), тогда как последний оказывает лучший эффект на костную ткань. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики этих препаратов определяют режим их дозирования и кратность назначения. Так, поскольку период полувыведения кальцитриола относительно короток, то для поддержания стабильной терапевтической концентрации его следует назначать не менее 2–3 раз в сутки. Действие альфакальцидола развивается медленнее, однако после однократного введения оно более продолжительно, что определяет его назначение в дозах 0,25–1 мкг 1–2 раза в сутки .

Препараты нативных витаминов D2 и D3, а также их активных метаболитов относятся к числу наиболее хорошо переносимых и безопасных ЛС, применяемых для профилактики и лечения ОП. Данное положение имеет большое практическое значение в связи с тем, что их применение обычно достаточно продолжительно (в течение многих месяцев и даже лет). Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что при индивидуальном подборе доз препаратов витамина D на основе оценки уровня кальция в плазме крови риск развития побочных эффектов минимален . Связано это с присущей этим препаратам большой широтой терапевтического действия. Тем не менее при применении активных метаболитов витамина D примерно у 2–4% пациентов возможно развитие ряда побочных эффектов, наиболее частыми из которых являются гиперкальциемия и гиперфосфатемия, что связано с одним из основных механизмов их действия – усилением кишечной абсорбции кальция и фосфора. Оба эти эффекта могут проявляться недомоганием, слабостью, сонливостью, головными болями, тошнотой, сухостью во рту, запором или поносом, дискомфортом в эпигастральной области, болями в мышцах и суставах, кожным зудом, сердцебиениями. При индивидуально подобранной дозе указанные побочные эффекты наблюдаются достаточно редко.

Международный и отечественный опыт применения препаратов активного метаболита витамина D – кальцитриола и альфакальцидола для профилактики и лечения разных типов и форм ОП, а также профилактики падений и переломов суммирован в Клинических рекомендациях «Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение» 2008 г., подготовленных Российской ассоциацией по остеопорозу . Заключение и рекомендации, касающиеся использования лекарственных препаратов на основе активных метаболитов витамина D при лечении остеопороза, содержащиеся в указанном документе, представлены в таблицах 4 и 5.

Таким образом, препараты витамина D представляют собой группу эффективных и безопасных ЛС, применяемых главным образом при заболеваниях, в патогенезе которых ведущую роль играет D–дефи­цит/не­достаточность и связанные с ним нарушения минерального обмена. Препараты нативного витамина D, особенно в физиологических дозах, за счет коррекции эндогенного D–дефицита/недостаточности оказывают профилактическое действие при рахите, а также в отношении остеопоретического процесса, могут снижать его интенсивность и предупреждать развитие переломов. Применение препаратов нативного витамина D целесообразно главным образом при 1–м типе D–дефицита, обусловленном недостатком инсоляции и поступления витамина D с пищей. Препараты активных метаболитов витамина D (альфакальцидол и кальцитриол) показаны как при 1–м, так и 2–м типе D–дефицита. За счет значительно более высокой, чем у препаратов нативного витамина D, фармакологической активности, они способны преодолевать резистентность тканевых РВD к агонисту, не нуждаются для превращения в активную форму в метаболизации в почках. Препараты активных метаболитов витамина D оказывают профилактический и лечебный эффекты при разных типах и формах ОП, снижают риск падений; они могут применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими антиостеопоретическими средствами (например, с бисфосфонатами, средствами ЗГТ) и солями кальция. Индиви­ду­альный подбор дозировок кальцитриола и альфакальцидола позволяет свести к минимуму риск развития побочных эффектов, что вместе с предупреждением возникновения новых переломов, устранением болевого синдрома и улучшением двигательной активности способствует повышению качества жизни пациентов, прежде всего пожилого и старческого возраста.

Высокий уровень D–дефицита в популяции и установление его ассоциации с рядом распространенных внескелетных заболеваний (сердечно–сосудистых, онкологических, неврологических и др.) обусловливает целесообразность дальнейших исследований по установлению возможностей их лечения с помощью лекарственных средств из группы активного метаболита витамина D.

Литература

1. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д: мысли, которые приходят в голову. Eular Publishers, Basel, 1996 – 139 p.
2. Марова Е.И., Родионова С.С., Рожинская Л.Я., Шварц Г.Я. Альфакальцидол (Альфа–Д3) в профилактике и лечении остеопороза. Метод. рекомендации. М., 1998. – 35 с.
3. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. Практическое руководство. 2–е изд. М.: Издатель Мокеев, 2000, –196 с.
4. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии, М.: Стин, 1997. – 429 с.
5. Остеопороз. /Под ред. О.М.Лесняк, Л.И.Беневоленской – 2–е изд., перераб. и доп. – М.:ГЭОТАР–Медиа, 2009. – 272 с. (Серия «Клинические рекомендации»).
6. Шварц Г.Я. Витамин Д, Д–гормон и альфакальцидол:молекулярно–биологические и фармакологические аспекты.//Остеопороз и остеопатии, 1998, – №3, – С.2–7.
7. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. – 368 с.
8. Шварц Г.Я. Витамин Д и Д–гормон. М.:Анахарсис, 2005. – 152 с.
9. Шварц Г.Я. Остеопороз, падения и переломы в пожилом возрасте: роль Д–эндокринной системы. //РМЖ, 2008 – т.17, №10. – С. 660–669.
10. Autier P., Gaudini S. Vitamin D supplementation and total mortality. //Arch Intern Med, 2007, 167 (16): 1730–1737.
11. Holik M.F. Vitamin D: importance in the prevention of cancers, type 1 diabetes, heart disease, and osteoporosis. //Am J Clin Nutr., 2004; 79 (3): 362–371.
12. Holik M.F. Vitamin D deficiency. // New Engl J Med., 2007; 357: 266–281.
13. Forman J.P., Giovannucci E., Holmes M.D. et al. Plasma 25–hydroxyvitamin D level and risk of incidents hypertension. //Hypertension, 2007; 49:1063–1069.
14. Vervloet M.G., Twisk J.W.R. Mortality reduction by vitamin D receptor activation in end–stage renal disease: a commentary on the robustness of current data. //Nephrol Dial Transplant. 2009; 24:703–706.

✎ Гиповитамноз витамина Д - недостаток витамина в организме. Как распознать это заболевание, продиагностировать и вылечить, а еще лучше избежать вовсе - читайте прямо сейчас!

Гиповитаминоз витамина Д (рахит) — заболевание, в результате которого кости скелета гнутся и теряют свою форму. Известно оно с незапамятных времен, а первые письменные упоминания относятся к временам античного мира.

Причины гиповитаминоза витамина Д

Гиповитаминоз D развивается вследствие двух специфических состояний:

1. дефицита в питании витамина D (холекальциферола);
2. нехватки прямых солнечных лучей, которые так воздействуют на некоторые вещества в нашей коже, что происходит активация витамина D, то есть он начинает работать.

Если объяснить возникновения дефицита D в питании, в общем, как-то можно – крайняя нищета, голод, традиционные, для некоторых групп населения, ограничения в приеме пищи, то, как объяснить нехватку солнца для ребенка?

Тут выступают объективные причины. Например, такое может быть, если ребенок живет в условиях крайнего севера, где зимой наступает арктическая ночь, весной и осенью день короток, а постоянно носимая одежда, защищающая от холода даже летом, преграждает путь к коже ребенка и тем немногим солнечным лучам, которые прорываются к телу в течение дня.

Недостаток солнца может быть вызван и в случае длительного загрязнения атмосферы, если они перекрывают путь солнечным лучам. Это может быть пыль после извержения вулканов (Помпея и т. п. в античные времена), или дым от большого количества одновременно работающих заводов и фабрик (промышленные районы в XVIII – XIX вв), постоянно висящий смог в некоторых современных городах.

Существенное влияние на возникновение и развитие гиповитаминоза витамина Д у детей оказывают обычаи некоторых народов.

Так, в Индии, частота возникновения гиповитаминоза витамина Д у детей и молодежи до 20 лет, растущих в богатых и хорошо питающихся мусульманских семьях, достигает 70%. В то же время, у живущих, с примерно таким же достатком, семьях высшей касты индусов, это процент не превышает 20, а в семьях низшей касты хинди, питающихся весьма скудно, дети рахитом практически не болеют.

Здесь на частоту возникновения гиповитаминоза витамина Д влияют именно культурные традиции:

• в мусульманских семьях дети практически все свое время проводят в помещениях;
• благополучные семьи хинди проводят в помещениях гораздо меньше времени;
• бедные люди зачастую, вообще, живут под открытым небом, благо климат позволяет.

Первое четкое описание этой болезни было сделано в 1650 году английским врачом Френсисом Глиссоном в преддверии массового, эпидемического возникновения заболевания гиповитаминозом витамина Д во время промышленной революции в Англии, а затем и в других промышленно развивающихся странах.

В это время дети, подростки и молодые люди буквально от восхода до заката трудились на заводах, фабриках и шахтах. Солнце они видели только по великим церковным праздникам, поскольку в рабочие дни, все светлое время они проводили под крышами или под землей. Их рацион составляла жидкая похлебка, хлеб и картошка и практически полностью отсутствовали мясо, молоко и яйца.

Поэтому, подавляющее большинство таких детей становились жертвами гиповитаминоза витамина D. В то же время сельские дети, проводящие большую часть своего времен на открытом воздухе, и получающие, хоть и ограниченно, мясо, молоко и яйца, избегали заболевания рахитом.

Симптомы гиповитаминоза D

Кроме рахита есть и другие тревожные симптомы, на которые следует обращать внимание:

1. отсутствие аппетита;
2. нарушения в работе ЦНС;
3. плохой сон;
4. повышенная детская нервозность и беспокойность;
5. обильное потоотделение;
6. сильное выпадение волос, образование залысин;
7. ухудшение общего мышечного тонуса;
8. провисание и выпячивание живота.

Как часто вы видите что-то подобное?

Далеко не все эти симптомы детские. Облысение — симптом явно взрослый. Правда, в последнее время, количество молодых парней в возрасте от 20 лет с сильными залысинами и с «озерком» на макушке сильно возросло. Облысение — одна из основных причин, по которой мужчины предпочитают полностью брить голову. Никакие сказки про крутость и повышенную сексуальность тут не при чём.

Вернемся к детям. Внимательные родители способны заметить изменения в поведении и внешности ребенка даже в самом раннем возрасте. В этом случае рекомендуем сразу обращаться к врачу-педиатру. Даже замедленное зарастание родничка свидетельствует об сильной нехватки витамина Д, поэтому за ним необходимо регулярно наблюдать.

Что бы точно знать, что проблема именно в гиповитаминозе витамина D, потребуется дополнительно выполнить биохимический анализ крови, позволяющий исследовать показатель кальция и фосфатов. В тяжелых случаях рекомендовано выполнение рентгенографии.

Только после полного и качественного обследования можно уставить точный диагноз и своевременно приступить к лечению.

Как избежать гиповитаминоза D

В естественном виде витамин D содержится только в продуктах животного происхождения. Больше всего витамина D содержится в: печени; масле; яичном желтке; жирной, морской рыбе – такой, как макрель, лосось, сельдь, треска, а также в жире, выделенном из печени морских рыб.

Чаще бывайте на солнце!

К середине XVIII столетия медики поняли, что предотвратить заболевание гиповитаминозом витамина Д, а также лечить его на ранних стадиях возможно, добавляя в пищу тресковый жир, но объяснить, почему процессы излечения и профилактик гораздо лучше идут при облучении солнечным светом не могли. Объяснение этого эффекта было сделано только в начале XX столетия, и довольно скоро был сделан вывод, что все-таки, основным фактором в профилактике и лечении рахита выступает солнечный свет.

До этого считалось, что с целью профилактики возникновения гиповитаминоза витамина Д, да и просто для здоровья, дети обязательно должны каждый день получать одну-две столовые ложки рыбьего жира. Я отлично помню этот препротивный вкус и ту ненависть, которую я испытывал к этому продукту.