Определение количественных и качественных изменений основных фракций белка крови, используемое для диагностики и контроля лечения острых и хронических воспалений инфекционного и неинфекционного генеза, а также онкологических (моноклональных гаммапатий) и некоторых других заболеваний.
При пролиферации клона плазматических клеток увеличивается синтез иммуноглобулина, представленного одним классом, подклассом и изотипом, в состав которого входят тяжелые и легкие белковые цепи одного типа. При электрофоретическом разделении белков сыворотки крови этот иммуноглобулин мигрирует в виде компактной полосы, которая определяется на фоне других белковых фракций. Такой иммуноглобулин называют моноклональным иммуноглобулином или парапротеином. При электрофорезе белков сыворотки его называют М-градиентом. Парапротеин является онкомаркером при ряде гематоонкологических заболеваний.
Множественная миелома является классическим гематологическим заболеванием, которое обусловлено пролиферацией плазмоцитов, секретирующих моноклональный иммуноглобулин (парапротеин) или его фрагменты. В большинстве случаев на момент диагноза концентрация парапротеина превышает 25 г/л.
При миеломе парапротеин в сыворотке крови чаще всего представлен IgG (60%), реже IgA (20%). Оставшиеся около 20% случаев приходятся на миелому Бенс-Джонса, связанную с продукцией свободных легких цепей каппа или лямбда (20%). В 2–4% случаев миеломы может отмечаться биклональный парапротеин, представленный иммуноглобулинами разных классов или одного класса, но содержащий легкие цепи разных классов. Изменения концентрации парапротеина служит показателем эффективности лечения миеломы. Мониторинг концентрации ПП при миеломе на фоне терапии должен осуществляться каждые 3 месяца. Если содержание ПП снизилось ниже детектируемого, повторное измерение целесообразно проводить через 6 или 12 месяцев.
Макроглобулинемия Вальденстрема представляет собой лимфому с гиперпродукцией моноклонального IgM. Лимфоплазмацитарные опухолевые клетки с характерным иммунофенотипом диффузно распределены в лимфатических узлах, селезенке и костном мозге. Высокая концентрация моноклонального IgM часто превышает 30 г/л и приводит к увеличению вязкости крови и ряду клинических проявлений, включающих спутанность сознания, слепоту, склонность к кровоточивости, сердечную недостаточность и гипертензию. При макроглобулинемии часто отмечается парапротеинемическая полинейропатия, холодовая гемолитическая анемия и криоглобулины. При других разновидностях лимфом и хроническом лимфолейкозе парапротеины класса IgM отмечается у 20% больных, однако концентрация парапротеина обычно ниже, чем 30 г/л.
Болезнь тяжелых цепей (болезнь Франклина) сопровождается синтезом только тяжелой цепи IgG-гамма, без сопутствующей легкой цепи. Это крайне редкое заболевание проявляется отеком мягкого неба и лимфоидной инфильтрацией. Также редко отмечается болезнь тяжелых цепей альфа, при которой возникает хроническая диарея, нарушение всасывания, обусловленные лимфоидной инфильтрацией стенки кишки.
При скрининговых обследованиях частота выявления парапротеинемии резко увеличивается в популяции после достижения 50 лет и достигает 4–10% у лиц старше 65 лет. Однако большинство впервые выявленных парапротеинемий в общей популяции представляют собой бессимптомные моноклональные гаммапатии невыясненного значения (МГНЗ). Концентрация парапротеина при МГНЗ существенно ниже 30 г/л и обычно не превышает 10–15 г/л. Кроме того, при МГНЗ парапротеин выявляется на фоне поликлональных иммуноглобулинов, т. е. угнетения нормального синтеза других иммуноглобулинов не происходит. Термин «МГНЗ» указывает на случаи парапротеинемии без других признаков онкогематологического заболевания, которые требуют ежегодного мониторинга, чтобы не пропустить момента озлокачествления процесса. При выявлении парапротеинов у обследованных моложе 50 лет необходимы еще более частые повторные обследования, поскольку у них отмечается высокий риск развития множественной миеломы. Если концентрация М-белка составляет более 15 г/л, вне зависимости от возраста рекомендуется проводить расширенное обследование, включающее электрофорез 24-часового образца мочи и иммунофиксацию каждые 3–6 месяцев, поскольку риск злокачественной трансформации очень высок. Выделяют доброкачественную парапротеинемию, которая характеризуется сохранением парапротеина без прогрессирования в множественную миелому или другое заболевание в течение 5 лет наблюдения. При транзиторной парапротеинемии концентрация парапротеина обычно ниже 3 г/л.
Показания для назначения исследования:
1. Типирование парапротеина.
2. Дифференциальная диагностика моноклональных гаммапатий,.
3. Оценка эффективности проводимой терапии при миеломе и других гаммапатиях.
Интерпретация результатов:
Положительно:
- Моноклональные гаммапатии невыясненного значения, доброкачественные парапротеинемии;
- Множественная миелома;
- Макроглобулинемия Вальденстрема;
- Лимфома и хронический лимфолейкоз;
- Болезнь тяжелых цепей;
- Парапротеинемическая полинейропатия;
- AL-амилоидоз или болезнь отложения легких цепей;
Отрицательно:
- В норме М-градиент не обнаруживается в сыворотке.
Моноклональные гаммапатии (иммуноглобулинопатии, парапротеинемии) представляют собой неоднородную группу заболеваний, которые характеризуются моноклональной пролиферацией клеток В-лимфоидного ряда, секретирующих иммуноглобулины.
Основной отличительной особенностью этих заболеваний является продукция моноклонального иммуноглобулина (М-компонент, М-градиент, М-протеин, парапротеин), который определяется в сыворотке крови и/или моче.
Основную часть (почти 80 %) всех иммуноглобулинов составляют IgG, которые обеспечивают все разнообразие антител к бактериям, их токсинам, вирусам и другим антигенам. Нормальные IgG представляют собой смесь из 4 подклассов: IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. Все типы IgG проникают через плаценту и обеспечивают пассивную иммунизацию плода. Соотношение IgG разных подклассов в парапротеине при множественной миеломе и моноклональных гаммапатиях неясного генеза не отличается от соотношения в нормальной сыворотке.
Иммуноглобулины класса А (около 20 % от всех иммуноглобулинов) содержатся в сыворотке крови, их много в секретах (кишечного и респираторного трактов, слюне, слезной жидкости, молоке). Они обладают противовирусной и антимикробной активностью, препятствуют проникновению микроорганизмов через слизистые оболочки. Иммуноглобулины класса М определяются преимущественно на поверхности В-лимфоцитов и играют основную роль на первом этапе иммунного ответа при бактериемии и вирусемии на ранних стадиях инфекции. Иммуноглобулины класса D содержатся в сыворотке в очень малых количествах (менее 1 %), их функция до сих пор неясна.
В малых количествах в сыворотке крови содержатся IgE, их содержание возрастает при аллергических заболеваниях и глистных инвазиях.
При электрофорезе нормальные иммуноглобулины , разнородные по своим свойствам, располагаются в зоне у, образуя полого поднимающееся плато на электрофореграмме или широкую полосу при иммунофиксации. Моноклональные иммуноглобулины, однородные по всем физико-химическим и биологическим параметрам, мигрируют преимущественно в зону у, редко в зону b и даже а, где образуют высокий пик или четко отграниченную полосу. До сих пор во многих странах используется метод электрофореза на ацетатцеллюлозе, который позволяет выявить наличие парапротеина, если его содержание в сыворотке превышает 7 г/л.
Моноклинальные гаммапатии
| Категория моноклональных гаммапатий | Характер патологии | Концентрация моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови |
| 1. В-клеточные злокачественные |
а. Множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема
б. Плазмоцитома (солитарная: костная и экстрамедуллярная), лимфома, хронический лимфолей-коз, болезнь тяжелых цепей |
Более 25 г/л
Значительно менее 25 г/л |
| 2. В-клеточные доброкачественные |
а. Моноклональные гаммапатии неясного генеза
б. AL-амилоидоз (первичный амилоидоз) |
Менее 25 г/л
Менее 25 г/л |
| 3. Иммунодефицитные состояния с дисбалансом Т- и В-звеньев иммунной системы |
а. Первичные (синдромы Wiskott-Oldrich, DiGeor-ga, Nezelof, тяжелого комбинированного иммунодефицита)
б. Вторичные (возрастные, вызванные применением иммунодепрессантов, сопутствующие онкологическим заболеваниям нелимфоидной природы, как, например, рак толстой кишки, рак молочной железы, рак простаты, и др.) в. Перестройка иммунной системы после пересадки костного мозга г. Антигенная стимуляция в раннем онтогенезе (внутриутробная инфекция) |
Менее 2,5 г/л
Менее 2,5 г/л Менее 2,5 г/л Менее 2,5 г/л |
| 4. Гомогенный иммунный ответ |
а. Бактериальные инфекции
б. Аутоиммунные заболевания, такие как криогло-булинемия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др. |
Менее 2,5 г/л
Менее 2,5 г/л |
С начала 70-х годов XX в . наиболее распространенным методом стал электрофорез в агарозе, который позволяет определить моноклональный иммуноглобулин в концентрации не менее 0,5 г/л в плазме крови, а в моче - 0,002 г/л. Для определения класса и типа иммуноглобулина применяется метод иммунофиксации с использованием моноспецифических антисывороток к тяжелым и легким цепям иммуноглобулинов. Количество парапротеина определяют методом денситометрии электрофореграмм.
Опухолевые клетки парапротеинемических гемобластозов сохраняют дифференцировку нормальных лимфоидных и плазматических клеток и способность к высокому уровню синтеза и секреции иммуноглобулина. Как при нормальном иммунном ответе, так и при патологии каждая плазматическая клетка может синтезировать и секретировать до 100 000 молекул антигенспецифического иммуноглобулина каждую минуту. На основании синтеза и секреции электрофоретически и иммунохимически гомогенного иммуноглобулина и соответствия его количества массе опухоли было показано, что малигнизированные плазматические клетки моноклональны, т. е. происходят из одного трансформировавшегося лимфоцита или плазматической клетки.
В норме внутриклеточный синтез Н- и L-цепей в клетках , продуцирующих антитела, хорошо сбалансирован. В ряде случаев в малигнизированных клонах нарушается баланс между синтезом Н- и L-цепей в сторону повышенной продукции последних. Моноклональные димеры и мономеры L-цепей, имея небольшую молекулярную массу, фильтруются почечными клубочками, затем частично подвергаются реабсорбции и катаболизму в почечных канальцах, а частично выделяются в мочу (белок БенсДжонса).
Структура Н-цепей, видимо, остается нормальной при множественной миеломе и макроглобулинемии Вальденстрема.
Злокачественные плазмоклеточные пролиферации , такие как множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, характеризуются продукцией моноклонального иммуноглобулина и определенной клинической симптоматикой. М-протеин в ряде случаев обнаруживают у практически здоровых людей. В таких случаях говорят о моноклональной гаммапатии неясного генеза (МГНГ, MGUS - monoclonal gammapaties of undetermined significance).
В 60-70-е годы XX в., когда использовалась методика электрофореза на ацетатцеллюлозе, моноклональную гаммапатию диагностировали у 0,7-1,2 % здорового населения. С начала 80-х годов после введения в практику более чувствительной методики - электрофореза в агаре, М-парапротеин стал выявляться у 5 % здорового населения в возрасте от 22 до 55 лет (при использовании в этой же группе электрофореза на ацетатцеллюлозе моноклональная гаммапатия зарегистрирована только у 0,33 %). Частота моноклональных гаммапатии увеличивается до 7-8 % в группе старше 55 лет и достигает 10 % в группе старше 80 лет, при этом у 80 % лиц с выявленным М-градиентом его концентрация в сыворотке очень низкая - менее 5 г/л.
По данным клиники Мэйо, из всех моноклональных гаммапатии в половине случаев выявляется моноклональные гаммапатии неясного генеза (МГНГ) (52%), у 12% больных - амилоидоз и у 33 % - злокачественные парапротеинемии: множественная миелома (19 %), вялотекущая миелома (5 %), солитарная плазмоцитома (3 %), макроглобулинемия Вальденстрема (3 %), другие типы лимфом с секрецией парапротеина (3 %). В 3 % случаев моноклональная гаммапатия сопровождает другие злокачественные опухоли.
Ключевым индикатором для диагноза злокачественной протеинпродуцирующей опухоли является высокая концентрация М-парапротеина в сыворотке крови.
Как показали исследования J. Moller-Petersen и Е. Schmidt , предположение о множественной миеломе оказалось правильным в 90 % случаев при концентрации М-парапротеина в сыворотке более 30 г/л, а предположение о МГНГ - в 90 % случаев при более низких показателях концентрации М-парапротеина.
Основные дифференциально-диагностические критерии для отличия моиоклональной гаммапатии неясного генеза от тлеющей миеломы и множественной миеломы
| Параметр | Моноклональная гаммапатия неясного генеза | Тлеющая миелома | Множественная миелома |
|
М-компонент:
IgG IgA |
< 30 г/л < 10 г/л |
> 30 г/л, стабильно > 10 г/л, но < 20 г/л, стабильно |
> 30 г/л > 20 г/л |
| L-цепи в моче | < 1 г/сут | > 1 г/сут | > 1 г/сут |
| Плазматические клетки в трепанате костного мозга | < 10% | > 10%, но < 20 % | > 10% |
| Очаги поражения костей скелета при рентгенографии | Нет | Нет литических очагов поражения | Литические очаги или остеопороз |
| Магнитно-резонансное исследование позвоночника | Нет очагового поражения | Могут выявляться одиночные, небольших размеров очаги поражения | Множественные литические очаги или остеопороз |
| Уровень b2-микроглобулина | Нормальный | Нормальный | Высокий или нормальный |
| Пролиферативный индекс плазматических клеток | < 1 % | < 1 % | Может быть > 1 % |
| Почечная недостаточность, гиперкальциемия, анемия, боли в костях, экстрамедуллярные поражения | Отсутствуют | Отсутствуют | Имеются |
Таким образом, чем выше уровень М-протеина в сыворотке крови , тем больше вероятность того, что у больного развилась злокачественная опухоль с секрецией парапротеина.
Вероятность развития злокачественной опухоли связана с длительностью существования моноклональной . R. Kyle и соавт. (клиника Мэйо) наблюдали большую группу пациентов с моноклональными гаммапатиями. При длительности наблюдения 10 лет злокачественная трансформация произошла у 16 % больных МГНГ, 20 лет - у 33 % и при длительности наблюдения 25 лет - у 40 % больных. Риск трансформации составляет 1-2 % в год. Моноклоанльные гаммапатии неясного генеза наиболее часто трансформируется в миелому (68 %), значительно реже у пациентов с моноклональными гаммапатиями неясного генеза (МГНГ) происходит трансформация в макроглобулинемию Вальденстрема (11 %) и лимфому (8 %), еще реже - в болезнь тяжелых цепей.
В большинстве случаев моноклональные гаммапатии неясного генеза не успеют подвергнуться злокачественной трансформации, так как у 80 % пациентов с моноклональными гаммапатиями концентрация М-парапротеина в сыворотке крови значительно ниже 30 г/л, а возраст абсолютного большинства лиц с выявленной парапротеинемией превышает 40 лет.
Класс иммоглобулина, выявляемый при моноклональных гаммапатиях неясного генеза (МГНГ), в значительной степени определяет тип возможной трансформации. Риск транформации в лимфому или макроглобулинемию Вальденстрема выше у пациентов с моноклональными гаммапатиями неясного генеза (МГНГ) и продукцией IgM, в то время как моноклональная гаммапатия неясного генеза (МГНГ) с продукцией IgA или IgG чаще трансформируется в множественную миелому, AL-амилоидоз или другие заболевания, сопровождающиеся плазмоклеточной пролиферацией.
Основной врачебной тактикой при является наблюдение за пациентом - «наблюдай и жди». Наиболее часто моноклональная гаммапатия неясного генеза трансформируется в миелому, поэтому возникла необходимость в систематизации критериев, определяющих риск такой трансформации и алгоритм наблюдения. В таблице представлены критерии, позволяющие дифференцировать моноклональную гаммапатию неясного генеза от тлеющей миеломы, при которой также используется тактика «наблюдай и жди» и от множественной миеломы, требующей назначения химиотерапии.
Кроме задачи первичной дифференциальной диагностики , существует задача определения тактики ведения пациента и предсказания возможной трансформации моноклональной гаммапатии неясного генеза.
В последние годы ряд авторов предложили различные прогностические критерии, помогающие определить алгоритм наблюдения и необходимость начала лечения.
Исследователи из MD Anderson Cancer Center
(США) при многофакторном статистическом анализе показали, что наиболее значимыми прогностическими факторами являются уровень парапротеина в сыворотке крови и наличие поражения позвоночника по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Низкий риск трансформации был у больных с отсутствием изменений в позвоночнике по данным МРТ и уровнем парапротеина 30 г/л и менее, медиана наблюдения до прогрессирования составила 79 мес. В группу промежуточного риска были отнесены больные, имевшие либо изменения при МРТ, либо уровень парапротеина выше 30 г/л. Медиана времени до прогрессирования составила 30 мес. Высокий риск трансформации был в группе больных, имевших и изменения при МРТ и уровень парапротеина > 30 г/л; медиана до прогрессирования 17 мес.
Для больных промежуточной прогностической группы дополнительным прогностическим фактором явился тип парапротеина - IgA. При сочетании нормальной МРТ с отсутствием остальных факторов риска или наличием только одного из них медиана до прогрессирования составила 57 мес, а наличие изменений при МРТ в сочетании с одним или двумя прогностическими факторами уменьшило медиану до прогрессирования до 20 мес. Не все исследователи подтверждают неблагоприятное прогностическое значение IgA типа парапротеина.
В последние годы проводятся исследования , направленные на выявление цитогенетических изменений, которые могли бы предсказать близкую трансформацию моноклональной гаммапатии неясного генеза. Метод флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) выявил реаранжировку 14q32 почти у половины пациентов с моноклональной гаммапатией неясного генеза, делецию хромосомы 13 обнаруживали в 2 раза реже, чем при множественной миеломе, a t(4;14) при моноклональной гаммапатии неясного генеза почти не встречалась (2 %). Корреляции этих цитогенетических изменений с клиническим течением при моноклональной гаммапатии неясного генеза выявить не удалось.
При обнаружении моноклональной гаммапатии неясного генеза и после подтверждения этого диагноза в соответствии с современными требованиями рекомендуется придерживаться следующего алгоритма наблюдения. При отсутствии жалоб у пациента в течение первого года проводят исследование уровня парапротеина каждые 3 мес и МРТ - через полгода. Если в течение 1 года нарастания уровня парапротеина и изменений при МРТ не выявлено, в дальнейшем исследование парапротеина производят 1 раз в 6- 12 мес, а МРТ - 1 раз в год.
Очень подробная, большая и полезная для пациентов с Миеломой
Читайте очень подробное руководство для пациентов с миеломой в формате ПДФ. Руководство подготовлено Международным фондом по борьбе с миеломой
Миелома это опухоль происходящая из плазматических клеток, поражающая и
разрушающая кости.
Перспективы больных множественной миеломой в последнее время значительно
улучшились. Современные методы лечения позволяют уменьшить проявления тягостных
симптомов заболевания и продлить жизнь на годы, а иногда на десятилетия. Однако, и в
настоящее время полное выздоровление от множественной миеломы практически
невозможно и лечение этого заболевания по прежнему остаётся трудной задачей для
врачей.
Что известно о причинах этого заболевания?
Множество учёных и врачей во многих странах исследуют множественную
миелому. Однако, до настоящего времени не ясно что вызывает это заболевание и как
можно предотвратить его развитие. Тем не менее необходимо подчеркнуть, что не
известно случаев передачи множественной миеломы от одного человека к другому.
Иными словами, множественная миелома не заразна. Дома больной множественной
миеломой не представляет никакой угрозы для своих близких.
Почему проблемы связанные с множественной миеломой так сложны?
. Потому, что не известно случаев полного излечения, лечение может только
уменьшать выраженность симптомов заболевания, и улучшить качество жизни
больного.
. Еще не накоплен достаточный опыт по применению некоторых видов лечения,
чтобы точно знать, что произойдёт с больным в будущем. Более того, у разных
больных одна и та же терапия может оказать различный эффект. Ваши врачи не могут
дать Вам никаких гарантий.
. Практически все виды лечения множественной миеломы могут сопровождаться
тяжёлыми побочными эффектами. Некоторые из них способны создать реальную
угрозу жизни. Больной, его родственники и врачи могут иметь различные точки зрения
на вопрос о том какой риск является приемлемым. Их мнения могут также различаться
в отношение приемлемых возможностей исходов лечения.
Таким образом больной множественной миеломой стоит перед трудным выбором. При
принятии решения, врачи будут Вашими главными помощниками. Они могут описать
возможные методы борьбы с заболеванием и после принятия с совместного Вами
решения, назначить терапию. Очень важно, чтобы Вы имели представлении о «характере»
этого заболевания и имели возможность принимать участие в выработке совместного с
врачами решения.
Пять важных вопросов:
Для того, что бы сделать правильный выбор больной и его семья должны знать:
1. Что такое множественная миелома и какое воздействие это заболевание оказывает на
организм?
4. Какие виды лечения множественной миеломы могут быть применены.
5. Как выбрать походящую для Вас терапию.
Оставшаяся часть данного руководства будет посвящена ответам на эти вопросы. В конце
приведен словарь терминов, имеющих отношение к множественной миеломе.
1. Что такое множественная миелома и какое воздействие это заболевание
оказывает на организм?
Множественная миелома это заболевание костного мозга опухолевой природы.
Точнее - результат неконтролируемого размножения плазматических клеток. Заболевание
обычно встречается в пожилом возрасте, молодые люди поражаются значительно реже.
Плазматические клетки являются важнейшей частью иммунной системы человека.
Костный мозг является «фабрикой» по производству как плазматических клеток, так и
других клеток крови. У взрослого человека больше всего костного мозга содержится в
костях таза, в позвоночнике, черепе, а так же в длинных костях верхних и нижних
конечностей.
В норме, плазматические клетки содержатся в костном мозге в очень небольшом
количестве (менее 5% от всех клеток костного мозга). Как уже упоминалось ранее,
множественная миелома сопровождается неконтролируемым размножением
плазматических клеток. В результате этого их содержание в костном мозге значительно
увеличивается (более 10%, а иногда до 90% и более). Поскольку плазматических клеток
много, они легко выявляются при исследовании препаратов костного мозга полученных с
помощью пункции или трепанобиопсии под микроскопом. Опухолевые плазматические
клетки являются моноклональными, то есть все они происходят от одной клетки,
начавшей бесконтрольно размножаться.
Плазмоклеточная опухоль представляет собой скопление плазматических клеток и
называется плазмоцитомой. Плазмоцитомы могут возникать как внутри костей
(интрамедулярно), так и за пределами костной ткани (экстрамедулярно). Больные
множественной миеломой могут иметь одну или несколько плазмоцитом. Больные
плазмоцитомой не обязательно имеют множественную миелому. Встречаются больные с
солитарными плазмоцитомами (солитарный - значит единственнй), однако у них
существует высокий риск возникновения множественной миеломы в будущем.
Множественная миелома характеризуется несколькими плазмоцитомами,
проявляющимися в виде очагов разрушения костной ткани и/или равномерным ростом
плазматических клеток в костном мозге.
Плазматические клетки вырабатывают так называемые цитокины (вещества
стимулирующие рост и/или активность некоторых клеток) называемых остеокласт
активирующем фактором (ОАФ). ОАФ стимулирует рост и активность остеокластов,
деятельность которых приводит к разрушению костей (резорбции). При утрате более 30%
массы костной ткани, у больного могут отмечаться тяжёлый остеопороз, или очаги
разрушения костной ткани, на рентгеновских снимках костей выглядящих как «дыры».
Эти изменения могут привести к снижению прочности скелета и способствовать развитию
переломов. Таким образом, в большинстве случаев первыми признаками множественной
миеломы являются боли в костях или переломы.
Размножение плазматических клеток в костях может нарушать химическое
равновесие, необходимое для нормальной жизнедеятельности организма.
. Плазматические клетки выделяют специальные белки называемые антителами, которые
играют важную роль в работе иммунной системы. Однако избыток этого белка может
быть потенциально опасным, вызывать поражение почек и приводить к нарушению
нормального тока крови в мелких сосудах. Фрагменты антител, называемые лёгкими
цепями или белком Бенс-Джонса могут определяться в моче. Поэтому множественная
миелома часто определяется после обнаружения необычно высокой концентрации
белка в крови и в моче.
. Когда кости больного множественной миеломой разрушаются под воздействием
заболевания, высвобождается большое количество кальция, что может приводить к
повышению его содержания в крови. Это состояние называется «гиперкальцийемия».
Неконтролируемая гиперкальцийемия часто вызывает опасные для жизни осложнения,
включая почечную недостаточность и нарушения сознания.
. Избыток плазматических клеток в костях, кальция и белка в крови может приводить к
снижению количества эритроцитов (красных кровяных клеток) то есть к анемии и
вызывать у больного слабость. Для больных множественной миеломой характерно
угнетение функции иммунной системы, что приводит у повышенной восприимчивости
к инфекционным заболеваниям. Кроме того, течение заболевания иногда
сопровождается снижением концентрации в крови тромбоцитов и/или снижением их
функциональной активности, это может приводить к частым кровотечениям.
2. Каким образом врачи подтверждают диагноз множественной миеломы и как они
обнаруживают, что болезнь прогрессирует?
Множественную миелому можно заподозрить у человека с изменениями в анализах крови
и мочи, при наличии болей в костях и патологических переломов. Диагноз
подтверждается при наличии у больного двух признаков из четырёх перечисленных ниже.
. При исследовании костного мозга, полученного при пункции, среди всех клеток
плазматические клетки составляют не менее 10%.
. На рентгеновских снимках костей выявляются очаги разрушения костной ткани (по
крайней мере три в различных костях.
. При исследовании крови и мочи выявляется аномально высокий уровень антител
(иммуноглобулинов) или белок Бенс-Джонса (этот анализ называется электрофорезом
белков).
. При биопсии костей или других тканей обнаруживают скопления опухолевых
плазматических клеток.
Солитарная плазмоцитома диагностируется в случаях если:
. При биопсии опухоли обнаруживают единичный очаг плазмоцитомы.
. Других очагов размножения плазматических клеток, за пределами найденной опухоли,
не удаётся обнаружить.
Больные с солитарной плазмоцитомой могут также иметь М-градиент в крови или
в моче. Диагноз можно считать окончательно подтверждённым если после удаления
опухоли (хирургическим путём или с помощью лучевой терапии) М-градиент исчезает.
Солитарная плазмоцитома обычно является ранней стадией множественной
миеломы. Известно, что большинство лиц имевших солитарную плазмоцитому, в
конечном счёте заболевали множественной миеломой. Риск трансформации особенно
высок, если солитарная плазмоцитома была обнаружена в костной ткани. Предсказать
продолжительность срока, необходимого для превращения солитарной плазмоцитомы в
множественную миелому, в настоящее время не представляется возможным.
Некоторые люди, в крови или моче у которых обнаруживается М-градиент,
чувствуют себя абсолютно нормально. Такое состояние называется «моноклональной
гаммапатией». У значительной части таких больных в конечном счёте развивается
множественная миелома, но это состояние не требует никакого лечения.
Когда у больного диагностируется множественная миелома, важно оценить
основные характеристики заболевания. Врачи в этой ситуации ищут ответы на два
основных вопроса.
На сколько велика клеточная масса? Показателями клеточной массы являются
процент плазматических клеток в костном мозге, степень выраженности
поражений костей и количество белка в крови и моче. Клеточная масса является
показателем того, как давно болезнь развивалась в организме больного. В общем,
чем больше клеточная масса, тем больше изменены нормальный биохимический
баланс организма и функция иммунной системы. Чем больше клеточная масса, тем
больше риск развития опасных осложнений заболевания. тем больше
необходимость немедленного начала терапии с целью снижения клеточной массы
миеломы.
На сколько заболевание агрессивно? Или проще говоря, как быстро
размножаются плазматические клетки. Увеличение количества клеток происходит
в ходе процесса называемого митозом. Сущность митоза заключается в удвоении
хромосом клетки (её генетической информации) которые потом равномерно
распределяется по двум новым, образовавшимся в результате деления материнской
клетки. В индустриально развитых странах «агрессивность» множественной
миеломы измеряют с помощью метода называемого «индексом метки». Индекс
метки показывает какой процент миеломных клеток находится в фазе митоза (то
есть в процессе деления). Чем выше индекс метки, тем быстрее увеличивается
количество плазматических клеток. Его оценка важна, поскольку множественная
миелома с меньшей клеточной массой, но высоким индексом метки обычно течёт
более агрессивно, чем заболевание с большей клеточной массой (с большей
выраженностью симптомов) но с меньшим индексом метки. Высокая
агрессивность множественной миеломы служит ещё одним аргументом в пользу
того, чтобы немедленно начинать химиотерапию. Такие больные требуют более
тщательного наблюдения, даже если клеточная масса множественной миеломы
(выраженность симптомов) не велика. К сожалению, в нашей стране мы не имеем
возможности измерять индекс метки. Однако, для оценки «агрессивности»
множественной миеломы можно использовать концентрацию альбумина и так
называемого С-реактивного белка в сыворотке крови.
Ответы на эти два вопроса важны ещё и потому, что они позволяют оценить вероятность
успеха при различных методиках лечения. Например, некоторые терапевтические приёмы
работают лучше при более агрессивной миеломе. Оценка обоих параметров (клеточной
массы и агрессивности заболевания) важна для оценки перспектив лечения больного.
Если в процессе терапии указанные показатели снижаются, это свидетельствует в пользу
того, что лечение даёт положительный результат.
Существует множество показателей, позволяющих врачам судить о вероятности
ответа больного на планируемое лечение и вероятности прогрессии заболевания.
Приведём некоторые из них для примера.
. Разновидность плазматических клеток в зависимости от секретируемого ими белка
(IgG, IgA, IgD, IgE, тяжёлые цепи иммуноглобулинов, лёгкие цепи иммуноглобулинов
«каппа» или «лямбда»).
. Концентрация в крови различных цитокинов - веществ, синтезируемых человеческим
организмом и способных влиять на жизнедеятельность различных клеток
(интерлейкин 6, интерлейкин 2, бетта-2-микроглобуллин, С-реактивный белок).
. Ответ на лечение, или другими словами уходят ли на фоне проводимого лечения
симптомы заболевания и изменяются ли значения лабораторных показателей,
характерных для миеломы (концентрация М-градиента в крови).
В некоторых случаях оценка одних показателей даёт дополнительную информацию
об агрессивности множественной миеломы, другие ничего не говорят о скорости
размножения плазматических клеток, но на основании клинической практики позволяют
делать прогнозы на будущее.
Таким образом больной множественной миеломой перед выбором лечения должен
подвергнуться большому количеству различных исследований для оценки характера
своего заболевания, его агрессивности, изучения факторов прогноза, и степени нарушения
физиологических функций организма. Врачи не назначают анализы из «праздного
любопытства».
3. Какой эффект следует ожидать от лечения?
Если болезнь полностью неизлечима, то чего стараются добиться Ваши врачи? Терапия
множественной миеломы выполняется для достижения 4 целей.
. Стабилизация- противодействие дальнейшей прогрессии проявлений заболевания,
приводящих к нарушениям основных биохимических процессов, к ослаблению
функции иммунной системы и угрожающих жизни больного. Другими словами, на
фоне лечения останавливается неуклонная прогрессия заболевания, характерная для его
естественного течения.
. Временное «смягчение» заболевания- уменьшение тягостных симптомов, вызывающих
ощущение дискомфорта и улучшение основных функций организма.
. Индукция ремиссии- значительное уменьшение проявлений основных симптомов
заболевания, временное устранение всех видимых признаков множественной миеломы.
. «Выздоровление» или достижение постоянной ремиссии (встречается крайне редко) .
Другими словами, лечение назначается, что бы улучшить самочувствие больного и
нормализовать функции его организма. В течение определённого времени оно может
уменьшать выраженность симптомов заболевания или даже останавливать естественное
течение заболевания. Ремиссия может продолжаться от нескольких месяцев до
десятилетий. Некоторые больные, находящиеся в ремиссии, погибают от причин не
связанных с множественной миеломой. Современные экспериментальные методики
лечения ставят перед собой задачу полного излечения больных, однако доказательств
такой возможности в настоящее время ещё нет.
4. Какие виды лечения множественной миеломы могут быть применены?
Химиотерапия убивая злокачественные плазматические клетки, выполняется с целью
достижения ремиссии или даже излечения больного. Её основой являются
цитостатические противоопухолевые лекарственные препараты, назначаемые в инъекциях
или в виде таблеток.
Чаще всего для лечения множественной миеломы применяется комбинация
мельфалана (алкерана) и преднизолона. Кроме этого больному могут быть назначены
винкристин, циклофосфан, кармустин (BCNU) и доксорубицин (адриамицин). Иногда они
используются в комбинации с мельфаланом и преднизолоном. Преднизолон может
заменяется дексаметазоном. Комбинации цитостатиков, в некоторых случаях, могут быть
эффективнее одного химиотерапевтического препарата. Курсы химиотерапии обычно
называются аббревиатурой из первых букв латинских названий входящих в них
препаратов. Например: МР это мельфалан (алкеран) и преднизолон, VBMCP -
винкристин, BCNU, мельфалан, циклофосфан и преднизолон, VAD - винкристин,
адриамицин и дексаметазон и так далее.
Выбор курса химиотерапии может зависеть от многих факторов включая возраст,
стадию заболевания, сохранность функции почек. Обычно больные моложе 65-70 лет
способны выдержать большие дозы противоопухолевых лекарств. Продолжительность
одного курса химиотерапии составляет приблизительно один месяц. Химиотерапия может
проводиться в стационаре или амбулаторно (то есть химиопрепараты некоторые больные
могут принимать в домашних условиях). Иногда амбулаторное лечение предпочтительнее,
поскольку в стационаре существует риск заражения опасными «внутригоспитальными»
инфекциями.
Курс химиотерапии включает в себя два этапа. На первом, больной получает
лекарственные препараты, действующие как на миелому, так и на нормальные клетки
кроветворения и клетки иммунной системы, приводя к угнетению их нормальной
функции. На втором этапе происходит восстановление нарушений, вызванных приёмом
химиотерапии. Убивая опухолевые клетки, химиотерапия может уменьшить проявления
симптомов заболевания, таких как анемия, гиперкальцийемия, разрушение костей,
содержание в крови и моче аномальных белков. По степени снижения концентрации
плазматических клеток в костном мозге и патологического моноклонального белка в
крови и моче больного, можно судить о действии проводимой химиотерапии. Необходимо
особо подчеркнуть, что лечение считается эффективным даже в случаях если не полная
ремиссия не достигнута.
Лучевая терапия обычно производится местно на очаги разрушения костной ткани,
вызывающих болевые ощущения и/или создающих угрозу опасных переломов. Радиация
может применяться для окончательного «очищения» от плазматических клеток после
хирургического удаления плазмоцитомы. Пораженная зона подвергается воздействию
определённой, контролируемой дозы радиации. Лучевая терапия убивает плазматические
клетки быстрее чем химиотерапия и сопровождается меньшим числом побочных
эффектов. По этому она обычно применяется с целью быстрого устранения болей и для
воздействия на крупные очаги разрушения в костной ткани, а так же у больных не
способных переносить химиотерапию. Возможно так же сочетание лучевой и
химиотерапии. Облучение обычно проводят пять дней в неделю в течение нескольких
недель или месяцев. В период проведения лучевой терапии больной может находиться
дома. План проведения химиотерапии включает дозу радиации, зону облучения и
продолжительность лечения.
Интерферон-. обычно используется с целью поддержания эффекта от проведённой
химиотерапии или трансплантации костного мозга. Он помогает продлить состояние
ремиссии. Считается, что он способен ограничивать размножение плазматических клеток.
В результате этого интерферон-. способен задерживать (но не предотвращать)
наступление рецидива болезни. Назначается интерферон-. обычно в амбулаторных
условиях 3 раза в неделю в виде подкожных или внутримышечных иньекций.
Трансплантация стволовых клеток костного мозга или периферической крови в
настоящее время проходит этап клинических испытаний в качестве возможной
альтернативы «стандартной» химиотерапии. С этим методом связаны надежды на
возможность излечения больных множественной миеломой, хотя до настоящего времени
прямых доказательств этого не получено. В основе трансплантации лежит высокодозная
химиотерапия иногда сочетающаяся с тотальным облучением всего тела. Это воздействие
столь сильно, что способно полностью уничтожить кроветворную ткань, без которой
жизнь человека невозможна. Пересаживаемые больному стволовые клетки замещают
погибшие, защищая больного от фатальных осложнений. Таким образом, значение
трансплантации в том, что она позволяет такую мощную терапию, выполнение которой в
обычных условиях было бы слишком рискованным. Существует надежда, что вместе с
костным мозгом будут уничтожены все больные клетки. Костный мозг для
трансплантации забирается или у подобранного по специальным признакам донора
(аллогенная трансплантация), или от самого больного (аутологичная трансплантация).
Когда для трансплантации использеются костный мозг самого больного, перед введением
их часто очищают от опухолевых клеток с помощью специальных препаратов или
антител. Перед трансплантацией костного мозга или стволовых периферических клеток
проводится несколько подготовительных курсов химиотерапии. Сама процедура требует
пребывания больного в течение нескольких недель или месяцев в условиях
специализированного отделения, затем следует период, в течение которого жизненная
активность больного должна быть ограничена. Трансплантация является наиболее
агрессивным, из существующих в настоящее время видов лечения множественной
миеломы, и поэтому её проведение сопровождается большим риском серьёзных
осложнений. Трансплантация костного мозга и стволовых клеток является объектом
пристального внимания исследователей, старающихся с её помощью открыть новые
возможности для увеличения продолжительности жизни больных множественной
миеломой, и уточнения её места в арсенале средств для лечения этого тяжёлого
заболевания.
Сбор стволовых клеток представляет собой процедуру выделения стволовых клеток из
крови с целью последующего использования их для трансплантации.
Плазмаферез применяется у больных множественной миеломой когда концентрация
белка в их крови достигает угрожающе высокого уровня и требует быстрого снижения.
Процедура заключается в заборе крови с помощью специального аппарата, удалении
белка и возвращении в организм остальных компонентов крови.
Другая сопутствующая терапия включает препараты используемые для контроля
гиперкальцийемии, разрушения костей, боли и инфекций. Бисфосфонаты (например
Аредиа) могут значительно снижать выраженность поражения костей и предотвращать
гиперкальцийемию при множественной миеломе. Антибиотики могут играть роль в
предотвращении и лечении инфекционных осложнений. Эритропоэтин назначается с
целью уменьшении выраженности анемии и связанных с ней симптомов (например
слабости). Хирургические методы могут применятся для удаления опухолей,
восстановления костей после переломов или снижения выраженности болевого синдрома.
Прочие назначения. Желательно что бы без разрешения лечащего врача больной
множественной миеломой не принимал никаких лекарств. Так неконтролируемый прием
ненаркотических анальгетиков (бруфен, диклофенак натрия или вольтарен, индометацин
и т.д.) у больных с нарушенной функцией почек, может привести к углублению почечной
недостаточности.
5. Как выбрать походящую для Вас терапию?
Вопрос о выборе лечебной тактики возникает в период диагностики заболевания и
при развитии рецидива. Совершенно естественно, что в первый момент, Вы оказываетесь
шокированы новым диагнозом, а ваши знания, касающиеся заболевания и методов его
лечения, очень ограничены. Ваши врачи хорошо понимают это, они помогут Вам принять
решение и постараются уменьшить Ваши переживания.
Когда Вам необходимо принять решение о том как лечиться, первое правило это
остановиться и подумать. Конечно, существуют угрожающие жизни состояния,
требующие немедленного вмешательства, но для осмысления других вопросов Вы
располагаете достаточным запасом времени. Кроме того, необходимо помнить, что
некоторые сиюминутные решения необходимо принимать с учётом планов на будущее.
Так например, если планируется аутотрансплантация стволовых клеток, применение
некоторых препаратов (например алкерана) крайне нежелательно.
Это не значит, что больные сами определяют своё лечение. Однако, важно
выяснить у Вашего врача какие действия необходимо предпринимать немедленно, а с
какими можно подождать. Когда ситуация позволяет, перед началом терапии подумайте о
достоинствах и недостатках различных лечебных программ.
Для начала уясните для себя основные цели предполагаемого лечения. Обычно,
любая терапевтическая программа включает в себя множество элементов, направленных
на решение различных задач. Некоторые из них требуют немедленных действий и
направлены на устранение наиболее опасных симптомов. Осуществление других может
быть отложено, и у Вас будет достаточно времени, чтобы подумать.
Необходимо помнить, что не существует абсолютного, подходящего для всех
метода лечения множественной миеломы. Даже трансплантация костного мозга или
стволовых клеток периферической крови не обязательно показана молодому и хорошо
чувствующему себя больному, хотя эта процедура и относительно «легко» выполнима у
этой категории пациентов. Часть больных на ранних стадиях развитич заболевания
нуждаются только в наблюдении врача-гематолога. Проведение стандартных
химиотерапевтических программ, ставящих своей целью достижение ремиссии, не может
гарантировать Вам ожидаемый результат. Врачи знают вероятности успеха при
использовании различных методов лечения и могут применить специальные
диагностические тесты для выбора программ, которые подходят для Вас наилучшим
образом. Всё сказанное о стандартной химиотерапии в равной степени относится и к
трансплантации, целью которой является выздоровление.
Сроки, в течение которых необходимо принимать решения, касающихся основных
сторон лечения множественной миеломы, мы приводим в следующей таблице.
ЭФФЕКТ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕЛЬ ПРИМЕРЫ СРОК ПРИНИТИЯ РЕШЕНИЯ
СТАБИЛИЗАЦИЯ Противодействие угрожающим жизни нарушениям биохимического
гомеостаза и иммунной системы, вызываемых миеломой
*
Плазмаферез для снижения вязкости крови
*
Гемодиализ
, когда серьёзно нарушена функция почек
*
Лечение гиперкальциемии (Аредиа), может включать химиотерапию
.... ... ...
ВРЕМЕННОЕ «СМЯГЧЕНИЕ» ЗАБОЛЕВАНИЯ Снижение дискомфорта, повышение способности
выполнять нормальные функции
*
Облучение для остановки разрушения кости
*
Эритропоэтин для снижения проявлений анемии
*
Ортопедические операции для восстановления функций костей
... ... ......
ИНДУКЦИЯ РЕМИССИИ значительное уменьшение проявлений основных симптомов, временное устранение всех проявлений миеломы
*
Химиотерапия действует на клетки миеломы во всём организме
*
Лучевая терапия действует на клетки миеломы в зоне облучения
...... ...
ВЫЗДОРОВЛЕНИЕ Постоянная ремиссия (в настоящее время
практически не достижима)
Трансплантация костного мозга , дающая возможность перенести очень высокие дозы химиотерапии
......
О чём следует поговорить с врачом?
Ниже приведен список вопросов которые мы рекомендуем Вам задать в первую очередь.
. Попросите сообщить общий план лечения.
. Какие задачи планируется решить в ходе терапии?
. Сколько времени потребуется на лечение?
. Как часто необходимо посещать лечебное учреждение? Обязательно ли лечиться в
стационаре?
. Какие осложнения могут сопровождать лечение. Как заболевание и его терапия влияют
на способность больного выполнять свои основные функции (например работать,
обслуживать себя и т.д.). Как люди чувствуют себя до начала лечения, во время лечения
и после его окончания? Как выглядят другие больные множественной миеломой?
Какова общая продолжительность курса терапии. Какова продолжительность периода
восстановления после проведённого лечения?
. Что включает в себя программа наблюдения за больным множественной миеломой?
. Сколько это стоит? И до какой степени расходы могут быть скомпенсированы
системой страхования?
Выясните как действовало предложенное Вам лечение другим больным в схожих
ситуациях. Эффективность лечения может оцениваться по различным параметрам.
Постарайтесь получить ответы на следующие вопросы.
. Какой существует опыт применения предложенного Вам лечения? Сколько больных
получило такую терапию? Как долго врачи наблюдали за ними?
. Какова вероятность (шанс) достижения полной или частичной ремиссии? Какие
факторы сопутствуют лучшему, а какие худшему прогнозу?
. Какие действия могут быть предприняты в случае рецидива заболевания?
. Что можно сделать для уменьшения болей в костях, лечения патологических
переломов, анемии, общей слабости, гиперкальцийемии? Какие признаки говорят о
хорошем или плохом прогнозе в этих ситуациях?
. Какая продолжительность жизни больных получающих запланированное у Вас
лечение?
Осложнения терапии. Для лечения множественной миеломы используются
сильнодействующие лекарственные препараты, действие которых направлено на
уничтожение опухолевых клеток и/или способных изменять биохимический баланс в
организме. По этому их использование может сопровождаться тяжёлыми побочными
явлениями. Одни могут проявиться уже в ходе самого лечения, другие проявляются
после его завершения.
Цитостатические препараты способны убивать не только «больные» но и
«здоровые» клетки больного. По этому получающие их больные должны находиться под
особым наблюдением, что бы избежать или снизить до минимума её побочные эффекты.
Осложнения химиотерапии зависят от типа препарата его дозы и продолжительности
приёма. От действия противоопухолевых препаратов в наибольшей степени страдают
быстро делящиеся клетки. Среди нормальных клеток человеческого организма в их число
входят костномозговые предшественники клеток крови, клетки покрывающие
внутреннюю поверхность рта и кишечника, а так же клетки волосяных фолликулов. В
следствие этого у больного может развиться потеря волос, появиться стоматит (поражение
слизистой оболочки ротовой полости), снизиться сопротивляемость к инфекциям (в
следствие уменьшения количества лейкоцитов в крови), появиться слабость (из-за
уменьшения количества в крови эритроцитов) и повышенная кровоточивость (из-за
снижения количества тромбоцитов в крови). Потеря аппетита, тошнота и рвота главным
образом обусловлены не повреждением клеток желудочно-кишечного тракта, а являются
следствием воздействия химиопрепаратов на особые центры в мозгу. Этот эффект
временный, и он может быть устранён с помощью специальных лекарственных
препаратов, например новабана.
Кроме этого некоторые противоопухолевые препараты способны оказывать
неблагоприятное воздействие на определённые внутренние органы, например на сердце
(адриамицин) и почки (циклофосфан). Таким образом, врачам каждый раз приходится
находить баланс между желаемым противоопухолевым действием лекарств и их
побочными эффектами.
Вам рекомендуется задать следующие вопросы по поводу побочного действия
лечения.
. Какие осложнения наблюдаются у больных в результате лечения? Когда они
развиваются? Как часто они встречаются (у какого процента больных)?
. Насколько опасны побочные эффекты проводимой терапии? Представляют ли они
угрозу для жизни? Будут ли они сопровождаться болью? Какова их
продолжительность?
. Существует ли лечение этих осложнений? Имеет ли оно свои осложнения?
Возможно, одним из наиболее важных является вопрос о существовании
альтернативных методик. Почти в каждом случае могут конкурировать различные
подходы к лечению. В связи с этим Вам рекомендуется получить ответы на
следующие вопросы.
. Какие альтернативные способы лечения могут быть применены?
. Каковы их положительные и отрицательные стороны?
. Что в моём случае выгоднее, немедленное начало лечения или наблюдение без
химиотерапии?
Необходимо помнить, принятие решения требует времени.
Для того, чтобы сделать выбор, Вам потребуется информация о Вашем новом
заболевании. Большая часть того, что известно о множественной миеломе, написано
врачами и учёными для таких же как они врачей и учёных. По этому если Вы и Ваши
близкие не имеют специальной подготовки, разобраться в медицинской литературе,
посвященной этой проблеме, Вам будет довольно не легко.
По этому врачи вынуждены нести на себе тяжёлое бремя обучения своих больных.
Ваши врачи будут давать советы и разъяснения Вам и Вашим близким в течение всего
периода лечения. Некоторые больные отличаются большой любознательностью и хотят
обсуждать все вопросы касающиеся их заболевания, его лечения и прогноза. Другие
подавлены, и интересуются только тем, что ожидает их завтра.
Большинство врачей чувствуют это и меняют свой подход в зависимости от
желания больного. Вы можете ускорить и упростить этот процесс если ясно выразите своё
желание относительно того, насколько глубоко Вы хотите разобраться в проблемах,
касающихся лечения множественной миеломы, и участвовать в принятии решений.
Помните, выбор лечения очень важен для качества и продолжительности жизни
больного множественной миеломой. Помните, перед принятием окончательного решения,
хорошо знать мнения различных специалистов, это не испортит отношений с Вашим
врачом.
Поскольку множественная миелома заболевание редкое, число специалистов
разбирающихся в этой проблеме и количество медицинских центров, где лечат эту
патологию, довольно невелико. Врачи знают это и посоветуют Вам нужных специалистов.
Вполне допустима ситуация когда больной, продолжая лечиться под наблюдением своих
врачей, получает консультацию специалистов из какого-нибудь научного центра,
изучающего множественную миелому.
Принятие решения потребует изобретательности, внимательного изучения всех
сторон вопроса, серьёзных раздумий и смелости. Однако, представляется важным, чтобы
больной и его близкие в течение всего периода заболевания имели достаточно
информации о ходе лечения, и понимали его цели и возможности.
МИЕЛОМА, МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА, МИЕЛОМНАЯ БОЛЕЗНЬ, СЕКРЕТИРУЮЩАЯ ЛИМФОМА, ПЛАЗМАЦИТОМА, БОЛЕЗНЬ РУСТИЦКОГО и т.д. - все это синонимы одного заболевания, которое обусловлено неконтролируемым ростом плазматических клеток, продуцируемым костным мозгом. Плазматические клетки, в свою очередь, являются конечной стадией дифференциации В-лимфоцитов - основного звена клеточно-гуморального иммунитета, основная функция которых - продукция иммунных белков - иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM, IgE, IgD, участвующих в гуморальном иммунитете. Поэтому в норме костный мозг всегда содержит некоторое количество плазматических клеток. Однако, в случае их неконтролируемого роста увеличение количества плазматических клеток приводит к их сосредоточению в виде плазмацитомы в костном мозге, особенно в позвоночном столбе, тазовых костях, ребрах, плоских костях черепа, головках тазобедренных суставов, в результате чего нормальная костная ткань и костный мозг разрушаются. Очаги деструкции видны при рентгеновском исследовании, но, к сожалению, разрешающая способность рентгена позволяет выявить разрежение костной ткани, если порядка 30% ее уже разрушено. Миеломные клетки продуцируют иммуноглобулин одного вида (моноклональный), который при специфическом электрофоретическом исследовании сыворотки крови и мочи проявляется пиком, называемым М-градиентом, где М - означает моноклональный или миеломный. Отсюда происходит название болезни - миелома. Моноклональные белки (протеины), продуцируемые миеломными клетками, имеют измененную структуру, не выполняют функций иммунитета и называются «парапротеинами». Иногда они теряют какую-то свою часть и могут продуцироваться только моноклональные легкие цепи (белок Бенс-Джонса), или моноклональные тяжелые цепи.
(ДИАГНОСТИКУ МИЕЛОМНОЙ БОЛЕЗНИ СМ. ВНИЗУ СТРАНИЦЫ)
количество 1
Диагностика заболевания
Накануне исследования расходный материал (контейнер с переходником и пробирку) необходимо предварительно получить в любом лабораторном отделении.
Обращаем Ваше внимание, что в
лабораторное отделение доставляется биоматериал только в пробирке для мочи с оливковой крышкой (согласно инструкции по взятию).
Белок Бенс-Джонса - онкомаркер, который используется для диагностики множественной миеломы (опухоли плазматических клеток). Белок Бенс-Джонса состоит из свободных легких цепей иммуноглобулинов. У здоровых людей небольшое количество свободных легких цепей продуцируется постоянно, наряду с полными молекулами иммуноглобулинов. В связи с небольшой молекулярной массой и нейтральным зарядом они фильтруются в первичную мочу через базальную мембрану клубочка, затем реабсорбируются и подвергаются метаболизму в проксимальных канальцах, не попадая в конечную мочу. При моноклональных гаммапатиях наблюдается продукция аномальных иммуноглобулинов злокачественным клоном плазматических клеток. Это приводит к избытку свободных легких цепей в первичной моче и появлению белка Бенс-Джонса в конечной моче.
Синтез моноклональных иммуноглобулинов сопровождается образованием вариабельного количества легких цепей. Около 20% случаев миеломы характеризуются продуцированием исключительно моноклональных легких цепей (болезнь легких цепей).
Определение белка Бенс-Джонса в моче отражает повреждение почек - атрофия канальцев, выраженный склероз интерстиции почки. Повреждение усиливается предрасполагающими факторами (дегидратация, гиперкальциемия, применение рентгеноконтрастных средств, некоторых лекарственных препаратов), что может вести к почечной недостаточности.
Состав:- Процент содержания альбумина в моче
- Скрининг парапротеина в моче (белка Бенс-Джонса) с поливалентной антисывороткой
- М-градиент в моче (белок Бенс-Джонса), концентрация
- Определение содержания общего белка в моче
