Относится к основным методам лечения злокачественных опухолей. Используемые в процессе лечения препараты направлены на уничтожение раковых клеток или подавление процесса их размножения. Применение химиотерапии позволяет увеличить продолжительность жизни пациента, уменьшить выраженность симптомов.

Сколько стоит лечение?

На стоимость химиотерапии влияют следующие факторы:

1. Условия проведения. Лечение может проводиться как в стационаре, так и амбулаторно. При проживании в стационаре стоимость будет выше. Однако даже при желании сократить стоимость курса химиотерапии, необходимо учитывать, что не всегда есть возможность провести эффективное лечение амбулаторно.
2. Цена препаратов. В лечении применяются несколько различных категорий препаратов. Могут использоваться не только оригинальные средства, но и дженерики – медикаменты с аналогичным составом, однако выпускаемые другой компанией. Такие аналоги стоят дешевле.
3. Протокол лечения. Схемы лечения, предназначенные для терапии одного и того же типа опухоли, могут быть разными и включать в себя различные списки медикаментов. Следовательно, когда назначена химиотерапия, стоимость может варьироваться в зависимости от набора препаратов.
4. Вспомогательное лечение и дополнительные процедуры. Специальная подготовка может потребоваться перед проведением химиотерапии: она необходима для снижения риска развития побочных действий, уменьшения их интенсивности. Обязательно должна проводиться поддерживающая терапия во время лечения, а также прием препаратов после завершения курса для восстановления нарушенных функций.
5. Использование других методов. Помимо химиотерапии пациент может нуждаться и в другой медицинской помощи: проведении хирургического вмешательства, лучевой терапии, применении таргетных, гормональных препаратов. В зависимости от перечня этих методов будет меняться стоимость химиотерапии при раке.

Препараты, которые могут использоваться

При проведении химиотерапии могут использоваться препараты следующих групп:

• алкилирующие;
• антрациклины;
• производные платины;
• раковые антилиотики;
• винкалкалоиды;
• цитостатики;
• таксаны.

Необходимо учитывать, что препараты, используемые при химиотерапии, работают в отношении активных клеток. Это означает, что при наличии большого количества клеточных структур, находящихся в спящей фазе, опухоль может быть достаточно устойчива к их воздействию.

Алкилирующие агенты

Под воздействием препаратов происходит гибель клеток опухоли вследствие подавления синтеза определенных белков.

Опасность применения этих средств заключается в вероятности возникновения лейкемии.

К алкилирующим агентам относятся:

• Циклофосфамид;
• Эмбихин;
• Ифосфамид;
• Хлорамбуцил.

Ниже приведены примеры препаратов этой категории, которые используются при химиотерапии, цена варьируется:

• Винбластин;
• Винкристин;
• Винорельбин.

Антибиотики противораковые

Препараты, предназначенные для замедления генного деления раковых клеток. Побочные эффекты при использовании медикаментов этой категории чаще возникают в отношении легочных структур, т.к. оказывается токсическое воздействие на легкие.

Чаще всего используются: Адриамицин, Блеомицин. Наиболее распространенной является комбинация с Цитотоксином.

• Митомицин;
• Эпирубицин.

Антрациклины

Это вещества, повреждающие ДНК онкоклеток. К антрациклинам относятся Даунорубицин, Доксорубицин. Это препараты, изготавливаемые из натурального сырья. Действующим компонентом является составляющая почвенных грибков. Антрациклины – препараты, показывающие свою эффективность в борьбе с онкоклетками, однако они имеют и множество побочных эффектов, связанных с работой сердечно-сосудистой системы.

• Адрибластин;
• Заведос;
• Доксорубицин.

Антиметаболиты

Вещества, которые встраиваются в генетический клеточный код. Происходящие изменения приводят к тому, что в процессе деления происходит гибель клетки.

Препараты этой категории: Метотрексат, Гемзар, Гемцитабин. Одним из широко применяемых средств является 5-фторурацил. Он давно используется в химиотерапии раковых опухолей и показал свою эффективность, однако также характеризуется побочными действиями. Он может повлиять на костный мозг, спровоцировать интоксикации ЖКТ, выработку нейротоксинов, которые приводят к возникновению судорог, коме.

Когда необходима химиотерапия, цена на препараты может стать ключевым фактором, определяющим выбор. Антиметаболиты в аптеке представлены в разных ценовых категориях:

• Метотрексат;
• Фторурацил;
• Кселода;
• Меркаптурин.

Производные платины

Относятся к тяжелым токсичным металлам. Наиболее распространены:

• Цисплатин (оказывает сильное токсическое воздействие на почки);
• Карбоплатин (препарат 2-го поколения, токсическое действие меньше);
• Оксалиплатин (перпарат 3-го поколения, на почки негативного воздействия не оказывает, однако может привести к невропатиям).

Цитостатики

Цитостатики действуют по принципу алкилирующих агентов или антиметаболитов. Наиболее распространенными являются Капецитабин, Таксол.

Таксаны

Таксаны используются при раке легкого, и . В качестве побочного эффекта называются снижение качества клеток крови.

Препараты, которые применяются для восстановления после химии

С целью восстановления назначаются традиционные медикаменты и фитопрепараты. Восстанавливающую терапию можно начинать еще в ходе ХТ, либо сразу после нее.

Критично снижается уровень лейкоцитов, иммунитет снижается в разы. Для восстановления иммунной функции применяют Имунофол, Полиоксидоний.

При отсутствии необходимого эффекта их заменяют более сильнодействующими средствами: Батилол, Лейкоген, Цефарансин, Метилурацил.

На печень оказываются очень серьезные нагрузки, так как ей приходится выводить огромное количество токсинов. Для восстановления применяют:

• Гепастерил;
• Гепамин;
• Сирепар;
• Карсил.

Дисфункция почек проявляется постоянной рвотой, диареей. Восстановление органа проводится при помощи Уропрота, Урометоксана.

Для восстановления сердечно-сосудистой системы применяют: Аспаркам, Предуктал, Милдрокарт.

Множество побочных эффектов при химиотерапии развивается со стороны кишечника и пищеварительной системы. С тошнотой, рвотой, диареей сталкивается каждый пациент. Прием препаратов сопровождается воспалительным процессом в кишечнике, и на сегодняшний день нет лекарства, которое могло бы полностью предотвратить воспаление.

Для восстановления используют такие препараты как:

• Проксиум;
• Нексиум;
• Квамател.

Профилактика депрессии. На фоне комбинирования препаратов при химиотерапии развивается дуоденальная депрессия. Возникает она из-за синтезирования в 12-перстной кишке ряда гормонов. Воспаление приводит к нарушению баланса нейропептидов.

Из лекарственных препаратов используют:

• Афабазол;
• Фезам.

От чего еще зависит стоимость?

Химиотерапия проводится курсами. После окончания одного курса необходим перерыв для восстановления. Продолжительность и число циклов, общая продолжительность лечения будет зависеть от типа, стадии рака, применяемых препаратов. Все это повлияет на цену лечения в целом. Стоимость химиотерапии зависит от формы выпуска препаратов, объема, который необходимо для лечения.

Помимо цены на препараты, которая не всегда составляет основную долю затрат, цена химиотерапии при раке, озвученная медцентрами, подразумевает оплату услуг без учета медицинских препаратов.

Здесь также необходимо отметить, что может быть существенная разница между ценами в государственных центрах и частных клиниках.

Стоимость химиотерапии в Москве зависит от выбранного заведения, и классифицируется на следующие виды:

• фракционное введение химиотерапевтического препарата (химиотерапия цена за 1 курс);
• инфузионное введение химиотерапевтического препарата;
• дозированные инфузии;
• круглосуточные инфузии химиопрепаратами.

Продолжительность лечения

Химиотерапия осуществляется обычно внутривенно. Средняя продолжительность лечения – 2-3 недели.

Онкология легких – лечение внутривенное, продолжительность – 2,3,4 недели.

Онкология матки. Применяются сочетания Таксола, Доксорубицина, Карбоплатина, Цисплатина.

Как правило, используются 2 и более препаратов.

Онкология яичников. Целесообразно использовать препараты платины в комбинации с Паклитакселом, Доцетакселом. Подразумевает внутривенное введение.

Онкология желудка. Препараты могут применяться перорально или внутривенно. Продолжительность цикла лечения может составлять 14,21,28 дней.

Если проводится за границей химиотерапия, стоимость будет выше. Например, стоимость химиотерапии в Германии примерно следующая:

• опухоль соединительной ткани при 7дневном пребывании в клинике при высокосложной терапии – от 6 до 12 тысяч евро;
• при локальной химиотерапии – от 4 до 7,5 тысяч евро;
• средне-сложная химиотерапия – 4,5-7,5 тысяч евро.

При этом нужно прибавить затраты на дорогу.

Стоимость химиотерапии будет зависеть, в том числе и от того, на какой стадии находится заболевание. Если опухоль по размеру небольшая и не успела сформировать метастазы, лечение пройдет легче и быстрее. Как и в любом другом заболевании при раке очень важно как можно скорее обнаружить новообразование и безотлагательно принять меры. Не следует откладывать лечение, при выявлении новообразования необходимо сразу записаться на прием к онкологу.

Чаще всего в отношении пациентов применяется полихимиотерапия, предполагающая введение нескольких противоопухолевых препаратов различных групп.

Химиотерапевтическое воздействие может использоваться как основное лечение либо в качестве дополнения к хирургическому и лучевому методу терапии.

Виды препаратов для химиотерапии

Все химиотерапевтические препараты классифицируются на несколько групп, в соответствии с механизмом их действия:

• Алкилирующие агенты;
• Антрациклины;
• Платиновые препараты;
• Противораковые антибиотики;
• Винкалкалоиды;
• Цитостатики;
• Таксаны и пр.

Каждая группа лекарств способна воздействовать на разные фазы клеточных процессов и жизненных циклов.

Все препараты активны только в отношении работающих клеток и не могут воздействовать на клеточные структуры, находящиеся в фазе покоя (G0). Поэтому устойчивость злокачественного процесса к воздействию химиотерапевтических препаратов зависит от количества клеточных структур, пребывающих в спящей фазе.

Алкилирующие агенты

Принцип действия препаратов этой группы основан на образовании ковалентных связей с ДНК цепью.

Еще не определено, как именно происходит гибель клеточных структур после алкилирующего воздействия, но точно ясно, что эти препараты вызывают ошибку в процессах считывания генетической информации, что приводит к подавлению образования соответствующих белков.

Однако существует глутатионовая система – естественный иммунитет от алкилирующих агентов, поэтому при повышенном содержании глутатиона эффективность алкилирующих агентов в отношении злокачественной опухоли будет пониженной.

Но вследствие приема этих препаратов существует вероятность возникновения вторичного рака, самой распространенной формой которого является , проявляющая через несколько лет после химиотерапии.

Основными представителями этой группы являются препараты вроде Циклофосфамида, Эмбихина и Ифосфамида, Хлорамбуцила и Бусульфана, Прокарбазина и BCNU, средств на основе нитрозомочевины.

Противораковые антибиотики

Эти препараты никак не связаны с общеизвестными антибиотическими средствами. Механизм их воздействия заключается в замедлении генного деления онкоклеточных структур.

Противораковые антибиотики способны влиять на различные клеточные фазы, поэтому иногда механизмы их воздействия несколько отличаются. Препараты этой группы в плане побочных реакций наиболее опасны для легочных структур, потому как из-за образования свободных кислородных радикалов они оказывают токсическое воздействие на легкие.

Самыми известными противораковыми антибиотиками считаются Адриамицин и Блеомицин. Чаще всего его применяют в полихимиотерапии вместе с Цитотоксином.

Не нужно путать антибиотики с антиметаболитами, активные вещества которых встраиваются в генетический клеточный аппарат. В результате при делении раковой клеточной структуры происходит ее уничтожение.

Это препараты Метотрексат, Гемзар, Гемцитабин, Флударабин и Кладрибин, 5-Фторурацил и пр. Последний препарат в качестве побочных реакций может подавлять костный мозг, вызывает тяжелейшие интоксикации системы ЖКТ, провоцирует появление нейротоксинов, вызывающих приступы судорог и состояние комы.

Для исключения подобных последствий в качестве противоядия онкопациентам назначается Тимидин. Аналогом 5-Фторурацила, принимаемым перорально, является Капецитабин, но он имеет идентичные побочные последствия.

Антрациклины

К медикаментам этой группы относят Адрибластин и Рубомицин. В их составе присутствует специфическое антрациклиновое кольцо, взаимодействующее с ДНК клетками.

Коме того, компоненты этих препаратов могут подавлять химические реакции, протекающие при образовании фермента топоизомеразы (II), и образовывать радикалы свободной группы, которые повреждают структурную основу ДНК раковых клеток.

Препараты Даунорубицин и Доксорубицин также относятся к антрациклиновой группе и имеют природное происхождение – их активный компонент был выделен из почвенных грибков. Они образуют свободные кислородные радикалы, нарушающие целостность и ингибирование синтеза ДНК.

Антрациклины весьма эффективны в отношении раковых процессов, однако, имеют немало опасных побочек вроде сердечной токсичности. Свободные радикалы, образуемые этими препаратами, способны повреждать клеточные структуры миокарда. Поэтому применение средств данной группы требует особого контроля со стороны врача.

Винкаалкалоиды

Это противоопухолевые препараты, имеющее растительное происхождение (на основе экстракта листьев барвинка).

Компоненты этих медикаментов способны связывать тубулин (специфический белок), из которого формируется цитоскелет.

Он необходим клеткам на любой фазе, а его разрушение нарушает хромосомные перемещения при делении, что приводит онкоклетки к уничтожению.

Винкаалкалоиды отличаются еще тем, что злокачественно-аномальные клеточные структуры наиболее чувствительны к винкалкалоидам, нежели нормальные клетки.

Для препаратов винкаалкалоидной группы в качестве побочного эффекта наиболее характерна нейротоксичность. Самыми известными винкаалколоидами являются препараты вроде Виндезина и Винорелбина, Винкристина и Винбластина.

Платина

Препараты платины относится к токсичным тяжелым металлам и воздействует на организм по аналогичному с алкилирующими агентами механизму.

После проникновения в организм компоненты платиновых препаратов начинают взаимодействовать с ДНК молекулами, разрушая их функции и структуры, что вызывает гибель злокачественной клетки.

Среди наиболее применяемых в химиотерапии препаратов платины можно выделить:

• Цисплатин (особенно используется при раке яичек и легкого), но он часто вызывает почечные повреждения;
• Карбоплатин – это второе поколение платиновых препаратов, имеет значительно меньший токсический эффект на почечные структуры;
• Оксалиплатин – представитель третьего поколения, наиболее эффективен при толстокишечном раке, он не токсичен для почек, но способен вызывать невропатии.

Цитостатики

Эти препараты обладают комбинированным механизмом действия, схожим с уже описанными медикаментозными средствами. Некоторые из них похожи на алкилирующие агенты (к примеру, Дакарбазин и Прокарбазин).

Есть цитостатики, действующие по аналогии с антиметаболитами (Гидроксимочевина). Отличными цитостатическими свойствами наделены и кортикостероидные препараты, часто применяющиеся в противораковой терапии.

К часто применяемым цитостатикам относят препараты вроде Апецитабина, Таксола и пр.

Таксаны

Это медикаментозные средства, воздействующие на микротрубочки, имеющиеся в каждой клеточной структуре. В результате происходит нарушение процессов клеточного деления и дальнейшая гибель клеток.

К подобной группе противоопухолевых препаратов относят: Доцетаксе, Паклитаксел и пр.

Таксаны имеют достаточно широкий спектр применения: при и , и , и , а также при и . Самой характерной побочной реакцией таксанов считается снижение количества кровяных клеток.

Препараты последнего поколения

Исследование противораковой активности различных веществ продолжаются.

Выходят противоопухолевые препараты новых поколений, обладающие большим терапевтическим эффектом и меньшим числом побочных токсических реакций.

К таким средствам относятся:

1. Авастин;
2. Карбоплатин и Оксалиплатин;
3. Талидомид;
4. Зомера;
5. Гливек;
6. Фемара;
7. Сандостатин.

Все чаще специалисты стараются использовать таргетную химиотерапию, предполагающую использование препаратов последнего поколения.

Эти средства еще называют «умными» лекарствами, поскольку они умеют распознавать именно мутировавшие клеточные структуры и уничтожать только их, не затрагивая нормальных, здоровых тканей. Кроме того, препараты последнего поколения менее токсичны, поэтому разрешены при лечении истощенного онкопатологией пациента, когда традиционны противораковые препараты противопоказаны.

Кселокс химиотерапия: схема

Химиотерапия по схеме Кселокс предполагает пероральный прием препарата Кселода с Оксалиплатином. Подобная схема лечения наиболее эффективна в отношении распространенного .

Но в последнее время было сделано немало открытий, которые позволили несколько изменить комбинацию Кселокс. Обычно она применяется для лечения метастазирующего , ярко выраженной желудочной и молочножелезистой злокачественной онкологии.

Обновленное химиотерапевтическое лечение по схеме XELOX дает пациентам новые возможности, ведь при добавлении к полихимиотерапии Оксалиплатиной и Кселодой препарата Авастин показатели выживаемости заметно повышаются, а прогрессирование онкопатологии отсутствует.

Средства для восстановления

Поскольку химиотерапия сопровождается массой побочных эффектов, а раковые процессы сильно подрывают здоровье, то после противоракового лечения необходимо помочь организму в восстановлении.

Для этого онкопациентам назначаются традиционные медикаменты и фитопрепараты. Каждому больному схема восстановительного лечения подбирается индивидуально.

Обычно восстановительная терапия назначается уже во время химиотерапии или сразу после нее, чтобы снизить выраженность побочной симптоматики и исключить поражения внутриорганических структур от токсического воздействия противораковых средств.

Повышения лейкоцитов

Поскольку на фоне химиотерапевтического лечения происходит угнетение кроветворных функций, то число кровяных клеток значительно снижается, в т. ч. и лейкоцитов.

У всех пациентов, прошедших химиотерапевтический курс лечения развивается лейкопения, сопровождающаяся критически низкими показателями иммунного статуса.

Поэтому таким больным крайне важно нормализовать лейкоцитарный уровень.

В норме уровень лейкоцитов составляет порядка 4-9 х 10 9 /л, однако, после противораковой терапии они сокращаются впятеро.

Иммунитет патологически понижен, а ведь он так необходим для дальнейшего противостояния злокачественным опухолевым процессам. Для восстановления прежнего уровня лейкоцитов пациентам назначаются препараты вроде Имунофала или Полиоксидония.

При их неэффективности показаны более мощные препараты, например, Батилол, Лейкоген, Цефарансин, Метилурацил и пр. Кроме того, повышение лейкоцитов достигается путем экстракорпоральной фармакотерапии, предполагающей введение лекарственных препаратов в кровоток совместно с вливанием донорских эритроцитов.

Печень

На печеночные структуры в ходе химиотерапевтического лечения ложится серьезная нагрузка, ведь противоопухолевые препараты разрушают и здоровые структуры. В организме скапливаются токсины, вывод которых осуществляется печенью.

Для восстановления печени пациентам назначают гепатопротекторные препараты вроде:

• Гепастерила;
• Гепамина;
• Сирепара;
• Эрбисола;
• Карсила;
• Гепадифа;
• Эссенциале Форте-Н и пр.

Чтобы скопившиеся в печени токсины скорее выводились, рекомендуется обильно и часто пить различные жидкости: отвар шиповника, воду, клюквенный морс и пр.

Иммунитет

У всех пациентов вследствие пониженного иммунитета развиваются инфекционные процессы, а имеющиеся в организме условно-патогенные микроорганизмы приобретают болезнетворный статус. Поскольку организм подвергается общему токсическому воздействию, развиваются инфекции грибкового характера.

По статистике, 100% больных сталкиваются с кандидозом, нередко их беспокоят и стафилококковые инфекции, которые приводят образованию воспалительных и некротических очагов, тромбозов, кровотечений и сепсиса.

Отсутствие необходимого восстановительного лечения в большинстве случаев заканчивается летально. Поэтому столь важное значение имеет поддержка иммунитета с помощью таких препаратов, как Полиоксидоний и Антиокс. Также назначаются биоактивные иммуномодуляторы Биск, Нутримакс, Урсул и пр.

Лекарства от побочек

Химиотерапия сопровождается массой побочных реакций вроде анемии и тошноты, облысения и ломкости ногтей, вкусовых изменений и проблем с аппетитом, желудочно-кишечных расстройств и задержки жидкости, мочеиспускательных нарушений и пр.

Поэтому для облегчения состояния больным назначаются дополнительные препараты для купирования побочной симптоматики.

Таблетки от тошноты

Обычно причиной появления тошноты являются токсины, которые выделяются при распаде раковой опухоли и поступают в организм с химиотерапевтическими препаратами. Это нормальная реакция организма.

Для облегчения тошнотного синдрома назначаются специальные препараты вроде:

1. Домперидона;
2. Дексаметазона;
3. Церукала;
4. Метоклопрамида;
5. Реглана;
6. Цизаприда.

Также сократить тошноту помогут лекарства вроде Вистарила, Компазина и Торекана.

Лучше остановить выбор на ректальных суппозиториях, поскольку они напрямую всасываются через кишечную слизистую, не вызывая дополнительного раздражения желудка. Наиболее эффективными свечами являются Компазин и Китрил.

Противорвотное средство

Поскольку онкопациентов после химиотерапии мучает не только тошнота, но и рвота, то им назначаются и противорвотные препараты.

Особенно сильная рвота наблюдается после препаратов цитостатической группы вроде Цисплатина. При введении этого препарата у всех больных отмечалась рвота до 20 раз за сутки.

Для подавления острой рвоты, которая возникает в первые сутки после химиотерапии, показан прием Трописетрона, Гранисетрона либо Эметрона, Доласетрона или Ондасетрона. Также назначаются противорвотные средства: Лоразепам, Маринол, Галоперидол и пр.

Витамины при онкологии

После химиотерапии организму необходимы витамины. Лучше всего их получать из натуральных источников, поскольку в процессе восстановления после химиотерапевтического лечения запрещено принимать поливитаминные комплексы, как правило, содержащие витамины В группы, а именно – В 6 , В 2 и В 1 , которые способствуют росту злокачественных онкоклеток.

А вот витаминами вроде токоферола (Е), аскорбиновой кислоты, ретинола (А) и витамина D организм после химиотерапевтического лечения необходимо обогащать. Их можно принимать в форме препаратов или употреблять в пищу богатые ими продукты.

Омез

Противоязвенный препарат Омез часто назначается пациентам после химиотерапии.

Целью подобного назначения является защита желудочных структур от побочных реакций токсических противораковых препаратов.

Препарат обычно назначается дня за 3 до химиотерапии, его прием продолжается в течение недели после лечения.

Гептрал

Гептрал является сильным гепатопротекторным препаратом, предназначенным для защиты печени. Его часто назначают пациентам после химиотерапии в составе восстановительного лечения.

Гептрал нормализует метаболические процессы в печеночных тканях и стимулирует восстановление гепатоцитов.

Препарат принимают в таблетированной форме между пищеприемами. Суточная дозировка составляет 2-4 капсулы или 0,8-1,6 г. Если после химиотерапии пациент переживает тяжелые формы холестаза, то Гептрал назначается в инъекционной форме.

Реабилитация после химии в домашних условиях

Реабилитационный период после химиотерапии сопровождается достаточно широким спектром осложнений, наиболее распространенными среди которых являются энтеропатические поражения и тошнотно-рвотный синдром, алопеция и снижение иммунитета.

Энтеропатия возникает на фоне скопления токсических веществ, проникающих в организм вместе с химиотерапевтическими препаратами.

Реабилитация протекает гораздо легче и проходит быстрее, если пациент принимает препараты из группы энтеросорбентов, которые способствуют ускоренному избавлению от интоксикации. Самыми часто применяемыми препаратами подобного действия являются Энтеросгель и Полисорб.

Полисорб

Выпускается препарат в форме белого порошка диоксида кремния. Его принимают внутрь в суспензионной форме, предварительно растворив порошок в воде. Действующее вещество проникает в ЖКТ, где находятся самые большие токсические скопления.

Молекулы Полисорба связывают токсины и выводят их с каловыми массами. Причем сам диоксид кремния не накапливается в организме и не нарушает обменные и пищеварительные процессы.

Энтеросгель

Препарат производится в форме пасты, которая уже готова к применению. Обычно препарат назначается сроком на 1-2 недели. Принимать его нужно трижды за сутки примерно за пару часов до пищеприема или приема лекарств.

Разовая доза составляет 15 г. Если последствия после химиотерапевтического лечения тяжелые, то допускается увеличение дозировки вдвое, но только на первые 3 дня приема, затем ее постепенно сокращают до нормы.

Химиотерапия – это методика лечения опухолевых заболеваний, предполагающая использование специальных лекарственных средств, подавляющих активное размножение опухолевых клеток. Препараты для химиотерапии на данный момент представлены множеством лекарственных групп, каждая из которых имеет высокую и доказанную эффективность в лечении злокачественных новообразований.

Классификация препаратов для химиотерапии

Препараты, использующиеся для химиотерапии, делятся на несколько групп в зависимости от того, на какие клетки они воздействуют. Как известно, каждая клетка в организме проходит через цикл, состоящий из роста, накопления питательных веществ и размножения.

Практически постоянно находятся в состоянии деления, за счет этого новообразование так быстро растет. Лекарства, используемые для предотвращения данного процесса, делятся на:

1. Препараты, воздействующие на клетки во всех стадиях цикла.
2. Средства, избирательно воздействующие на одну из фаз клеточного цикла.

Некоторые препараты имеют другой механизм действия, который не связан с процессами роста и размножения опухолевых клеток.

Самые эффективные препараты для химиотерапии

Противоопухолевым эффектом обладают препараты, относящиеся к нескольким группам. Несмотря на разницу в составе и строении, все они эффективно борются с прогрессированием заболевания.

Алкилирующие препараты

Алкилирующие агенты являются одним из самых первых средств химиотерапии, разработанных для лечения рака, однако и по сей день они не утратили своей эффективности. Средства данной группы попадают в организм пациента и связывают ДНК патогенных клеток с помощью ковалентных связей. За счет этого в них формируются ошибки считывания, и белки, необходимые для нормального функционирования, не синтезируются. Кроме того, невозможна нормальная репликация – удвоение ДНК, лежащее в основе размножения клетки. Такое влияние приводит к тому, что алкилирующие агенты запускают процесс гибели опухолевых клеток – апоптоз. Они относятся к лекарствам, не зависящим от фазы клеточного цикла, то есть увеличение используемой дозы препарата даст пропорциональное увеличение числа погибших опухолевых клеток.

К группе алкилирующих препаратов относятся несколько подгрупп лекарственных средств:

1. Азотистые иприты (“Мелфалан”, “Мехлорэтамин”, “Циклофосфамид”, “Ифосфамид”, “Хлорамбуцил”);
2. Нитрозомочевины (“Фотемустин”, “Ломустин”, “Метилмочевина”, “Семустин”);
3. Тетразины (“Метазоламид”, “Дакарбазин”);
4. Азиридины (“Митомицин”).

Отдельно выделяют группу неклассических алкилирующих препаратов, в которую входят “Гексаметилмеламин” и “Прокарбазин”.

Антиметаболиты

Антиметаболиты – это специфические вещества, которые тормозят выработку нуклеиновых кислот (РНК и ДНК) в опухолевых клетках. Их активные компоненты имеют строение, аналогичное «строительным блокам» ДНК и РНК – нуклеотидам.

Эти вещества внедряются в клетку и соединяются с ферментами, которые участвуют в синтезе нуклеиновых кислот. Из-за их недостатка клетка не может делиться и со временем погибает. Несмотря на то, что в целом механизм работы антиметаболитов похож на принцип действия алкилирующих агентов, у них имеется одно значительное отличие.

Препараты из группы антиметаболитов напрямую зависят от того, на какой стадии клеточного цикла находится ткань опухоли. Они эффективны только во время синтеза ДНК и практически не оказывают действия в другое время. Таким образом, увеличение дозы препарата не даст пропорционального увеличения гибели клеток новообразования.

К группе антиметаболитов относятся:

1. Антифолаты (“Пеметрексед”, “Метотрексат”);
2. Фторпиримидины (“Капецитабин”, “Фторурацил”);
3. Аналоги дезоксинуклеотида (“Децитабин”, “Цитарабин”, “Флударабин”, “Гемцитабин”, “Видаза”, “Неларабин”, “Пентостатин”);
4. Тиопурины (“Меркаптопурин”, “Тиогуанин”).

Данные препараты являются одними из самых дешевых средств для лечения рака.

Антимикротубулиновые лекарственные средства

Антимикротубулиновые (антимикротрубочковые) препараты представляют собой лекарства, изготовленные из растительного сырья. Их механизм действия основывается на торможении синтеза одного из важных компонентов в делении клеток – микротрубочек, или микрофиламентов.

Микротрубочки – это длинные цилиндрические компоненты клетки, которые участвуют в «растаскивании» органоидов клетки во время ее размножения. Они образуют так называемое веретено деления, без которого процесс удвоения клетки невозможен.

Компоненты, входящие в состав антимикротрубочковых препаратов, препятствуют синтезу белка-тубулина, из которых затем строятся микрофиламенты. Таков принцип работы лекарственных средств, изготовленных из алкалоидов растения Барвинка (“Винбластин”, “Винкристин”). Разработаны также полусинтетические аналоги данных препаратов (“Винфлунин”, “Винорелбин”, “Виндезин”).

К группе антимикротубулиновых средств относятся также таксаны. Эти средства имеют немного другой механизм действия: они предотвращают разборку веретена деления в клетке, не давая ей завершить процесс размножения. Эти лекарства также имеют растительную природу. Они изготавливаются из тихоокеанского или ягодного тиса. К таксанам относятся:

1. “Паклитаксел”;
2. “Подофиллотоксин”;
3. “Тенипозид”;
4. “Этопозид”.

Антикатаболические препараты также обладают специфичностью к одной фазе клеточного цикла опухолевой клетки, в частности, они работают только во время их размножения.

Ингибиторы топоизомеразы

К ингибиторам топоизомеразы относятся лекарства, которые тормозят работу специальных ферментов – топоизомеразы 1 и 2 типа. Данные белки участвуют в удвоении нуклеиновых кислот в опухолевых клетка. Как известно, ДНК представляет собой двойную цепочку. Для того, чтобы снять с нее копию, она должна раскрутиться.

Чтобы данный процесс проходил правильно, без нарушений и разрывов, нужны ферменты топоизомеразы. Ингибирующие их препараты препятствуют их связыванию с молекулой ДНК и мешают нормальному удвоению нуклеиновой кислоты. Благодаря этому репликация не может завершиться, и размножение становится невозможным.

К ингибиторам топоизомераз относятся следующие химиотерапевтические препараты:

1. “Тенипозид”;
2. “Митоксантрон”;
3. “Этопозид”;
4. “Доксорубицин”;
5. “Акларубицин”;
6. “Марборан”;
7. “Новобиоцин”.

Эти препараты имеют высокую эффективность в лечении злокачественных новообразований.

Препараты для химиотерапии на основе платины

Наиболее эффективными препаратами в борьбе с раком считаются лекарственные средства, содержащие в своем составе платину. Они имеют высокую противоопухолевую активность.

Их действие основано на «сшивании» близлежащих пар нуклеотидов гуанина в ДНК. За счет этого нарушается нормальное строение нуклеиновых кислот, и дальнейшее размножение клетки становится невозможным. Нарушение в строении ДНК запускает процесс апоптоза – неконтролируемой гибели опухолевой ткани.

К основным препаратам платины относятся:

1. “Платин”;
2. “Карбоплатин”;
3. “Цисплатин”.

Цены и аналоги

Цена на химиотерапию складывается не только из стоимости самого лекарственного препарата, но и из цен на пребывание пациента в стационаре, стоимости дополнительных услуг и прочих затрат на лечение.

Стоимость на химиотерапевтические препараты варьирует в значительных пределах – от нескольких тысяч до целого миллиона. Наиболее дорогостоящими средствами являются новые лекарства из групп виналкалоидов и атрациклинов.

В целом, несмотря на государственную поддержку, химиотерапия обходится пациенту очень дорого. Поэтому важно стараться использовать препараты-дженерики. Они представляют собой аналоги оригинальных лекарств, продающиеся по более низкой цене. Различие только в стране, в которой производится средство, а также в его названии.

Например, “Цисплатин” – это препарат платины 1 поколения, а “Параплатин” – 2 поколения. Стоимость дженерика примерно в 4 раза ниже, чем оригинального лекарства. Кроме того, у “Параплатина” значительно меньше токсичность, а значит, и меньше побочных явлений. Поэтому пациентам гораздо выгоднее приобрести “Параплатин”, который является эффективным и дешевым средством для лечения рака.

В целом, химиотерапия – это один из самых основных методов лечения злокачественных новообразований. Препараты для химиотерапии должны обладать минимумом побочных эффектов и максимумом эффективности.

КАРБОПЛАТИН (Carboplatin)

Синонимы: Карбоплатин-Тева, Циклопатин, Пара-платин.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Относится к группе платиновых производных. Механизм действия связывают с образованием "сшивок" между соседними парами оснований гуанина в ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоте - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. В отличие от препарата цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью (повреждающим воздействием на почки), ототоксичностью (повреждающим воздействием на органы слуха) и нейротоксичностью (повреждающим воздействием на нервную систему).

Показания к применению. Рак яичников, герминогенная опухоль (злокачественная опухоль, образовавшаяся из половых клеток зародыша) яичка и яичников, семинома (злокачественная опухоль, развивающаяся из тканей яичек, вырабатывающей мужские половые клетки - сперматозоиды), меланома (рак, развивающийся из пигментообразующих клеток), опухоли головы и шеи, рак легкого, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, остеогенная саркома (злокачественная опухоль, возникающая из остеобластов - клеток кости).

Способ применения и дозы. Препарат принимают только внутривенно. Взрослым - 400 мг/м2 поверхности тела в течение 15-60 мин. Следующую дозу препарата вводят не ранее, чем через 4 недели. В случае предшествующего лечения препаратами, оказывающими миелосупрессив-ное (подавляющее активность костного мозга) действие, доза карбоплатина снижается на 20-25%.

Содержимое флакона следует растворять непосредственно перед употреблением в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы, изотоническом растворе натрия хлорида до конечной концентрации (10 мг/мл). Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 8 ч. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное (подавляющее активность костного мозга), нефротоксическое (повреждающее действие на почки), нейротоксическое (повреждающее воздействие на центральную нервную систему) действие.

Препарат используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо проводить оценку функциональных характеристик почек, определять содержание форменных элементов крови, осуществлять неврологическое обследование. Иглы или наборы для внутривенного вливания не должны содержать элементы из алюминия.

Побочное действие. Выражение угнетает гемопоэз (кроветворение). Тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови); повышение уровня мочевины и креатина в крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция; тошнота, рвота; аллергические реакции в виде кожной сыпи; снижение остроты слуха; периферическая полинейропатия (поражение периферических нервов, сопровождающееся нарушениями движения, чувствительности, мышечной слабостью); нарушение функции печени; изменение вкуса; алопеция (полное или частичное выпадение волос); гипертермия (повышение температуры тела); озноб.

Противопоказания. Выраженное нарушение функции почек, тяжелая форма миелосупрессии, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину.

Препарат может оказывать канцерогенное (вызывающее рак) действие, что требует осторожности персонала, работающего с препаратом.

Форма выпуска. Стерильный лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок для инъекций по 0,05; 0,15; 0,2 и 0,45 г во флаконах; раствор для инъекций в ампулах по 5, 15 и 45 мл (1 мл содержит 0,01 г препарата).

Условия хранения. Список А. В защищенном от света, прохладном месте.

ПЛАТИН (Platinum)

Фармакологическое действие. Цитостатический (препятствующий росту клеток) препарат, содержащий платину. По механизму действия близок к карбоплатину.

Показания к применению. Применяют платан у взрослых при злокачественных опухолях яичка: тератобластоме (опухоли яичка, возникшей из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток), эмбриональном раке (раковой опухоли, развивающейся из клеток, близких по структуре к клеткам плода), семиноме (злокачественной опухоли, развивающейся из тканей яичек, вырабатывающих мужские половые клетки /сперматозоиды/) и др.; раке яичников; опухолях головы и шеи; меланоме (раке, развивающемся из пигментообразующих клеток).

Способ применения и дозы. Вводят платан внутривенно капельно (40 капель в минуту) в дозе 80-100 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 4-5 дней. Повторные курсы проводят с интервалами 3-4 нед. (при отсутствии явлений интоксикации /отравления/).

Растворы готовят непосредственно перед применением путем растворения 15 или 30 мг препарата соответственно в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций с последующим добавлением 400 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Побочное действие и противопоказания. Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении цисплатина.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок или пористая масса (белая со слегка желтоватым оттенком) в ампулах по 0,015 или 0,03 г (15 или 30 мг) в упаковке по 10 штук.

Условия хранения.

ЦИСПЛАТИН (Cisplatin) Синонимы: Платидиам, Платинол, ДДП, ДДР, Платилит, Сисплатин.

Фармакологическое действие. Механизм противоопухолевого действия препарата (и других производных платины) связан со способностью к бифункциональному алкилированию нитей ДНК (способностью вызывать химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты/ - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), ведущему к длительному подавлению биосинтеза (процесса образования в организме) нуклеиновых кислот и гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов (обратное развитие /уменьшение/ рака на месте его возникновения и в местах его распространения) связана также с влиянием на иммунную систему организма. ЦисПлатин неэффективен при приеме внутрь. При внутривенном введении быстро и в значительном количестве поступает в почки, желудочно-кишечный тракт, печень, яичники; обнаруживается в коже, мышцах, костной ткани. Через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга) не проникает. В значительном количестве (90%) связывается с белками плазмы. Медленно выделяется почками: в небольших количествах в первые часы и около 40% - после 5-дневного введения.

Показания к применению. Применяют цисплатин отдельно или в комплексной терапии (в сочетании с метотрексатом, циклофосфатом, тиогуанином, противоопухолевыми антибиотиками и другими противоопухолевыми препаратами) при злокачественных опухолях яичка и яичников, раке шейки матки, мочевого пузыря, при плоскоклеточном раке области головы и шеи, при остеогенной саркоме (злокачественной опухоли, возникающей из остеобластов /клеток кости/). Применяют также в комплексной терапии лимфогранулематоза (рака лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток) и лимфосарком (злокачественных опухолей, возникающих из незрелых лимфоидных клеток).

Способ применения и дозы. Вводят раствор цисплатина внутривенно. При монохимиотерапии (лечении одним цисплатином) обычно вводят из расчета 20 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней, или по 30 мг на 1 м2 ежедневно в течение 3 дней, или по 100-150 мг на 1 м2 1 раз в 3 нед. Интервал между курсами 3 нед. Общее количество курсов определяют индивидуально. Для инъекций растворяют препарат из расчета 10 мг сухого вещества на 10 мл стерильной воды для инъекций и этот раствор разводят в 1 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Раствор вводят струйно (медленно) или в виде длительных инфузий (в течение 6-48 ч).

Для уменьшения нефротоксичности (повреждающего воздействия на почки) рекомендуется до начала введения цисплатина гидратировать (обеспечить жидкостью) организм больного), вводя в течение 8-12 ч 1-2 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Во время лечения необходимо систематически исследовать функцию почек (определение содержания белка, креатинина, мочевины, мочевой кислоты), проводить анализы крови, осуществлять аудиометрию (измерение остроты слуха).

Побочные явления. При применении цисплатина возможны нарушения функции почек, тошнота, рвота, потеря аппетита, головокружения, шум в ушах, понижение слуха, анафилактические (аллергические) реакции, лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Отмечены нейропатии (заболевания нервной системы с преимущественным поражением нервов нижних конечностей, особенно нервов икроножных мышц).

Возможно возникновение боли по ходу вены после внутривенного введения препарата.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функций почек и печени, угнетении костномозгового кроветворения, недостаточности кровообращения, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при беременности и индивидуальной непереносимости. Не следует сочетать применение цисплатина с препаратами, оказывающими нефро или ототоксическое влияние (повреждающее воздействие на почки и органы слуха) -антибиотиками-аминогликозидами, стрептомицином и др.

Форма выпуска. Цисплатин лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) для инъекций по 0,01 г в ампулах в упаковке по 10 штук. Представляет собой пористую массу светло-желтого цвета неоднородной окраски; легко распадается в порошок.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

Catad_tema Онкология - статьи

Параплатин: В чем преимущества производных платины второго поколения?

Онкология

Составление: С.А.Тюляндин

Онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН

Этот документ разработан, чтобы ответить на ожидаемые вопросы врачей в отношении онкологических препаратов Бристол-Майерс Сквибб.
Мнения, выраженные в данной статье, являются частными взглядами автора и не предназначены для представления официальной позиции Бристол-Майерс Сквибб.
Часть информации, содержащейся в брошюре, может отличаться от рекомендованных Бристол-Майерс Сквибб дозировок, показаний и способов введения. В связи с этим, за полной информацией обращайтесь к инструкции по применению препарата.

Подробную информацию о противоопухолевых препаратах Бристол-Майерс Сквибб вы можете получить в Российском Представительстве Компании.

Значение производных платины

Наиболее эффективные препараты при лечении:

• немелкоклеточного рака легкого;
• мелкоклеточного рака легкого;
• плоскоклеточного рака различных локализаций (рак головы и шеи, пищевода, шейки матки);
• рака яичника;
• опухолей яичника;
• остеогенной саркомы.

Сегодня трудно представить себе лечение многих злокачественных новобразований без производных платины. Появление цисплатина и параплатина во многом изменило наше представление о возможностях химиотерапии солидных опухолей. Комбинации с включением цисплатина позволили излечивать подавлющее большинство больных диссеминированными герминогенными опухолями яичка. При других опухолях, перечисленных выше, использование производных платины улучшило прогноз заболевания, увеличив число ремиссий и продолжительность жизни больных.

Для чего нужны препараты аналоги?

• повышение противоопухолевой активности
• расширение спектра действия
• снижение токсичности
• уменьшение стоимости лечения

Появление препарата второго поколения в идеале преследует несколько целей. В первую очередь, с каждым новым лекарством связывают надежду на возможность повышения как непосредственного противоопухолевого эффекта, так и улучшения отдаленных результатов. Желательно, чтобы к новому препарату было чувствительно как можно больше опухолей, т.е. он имел более широкий спектр. Важно, чтобы препарат-последователь обладал меньшей токсичностью в сравнении с предшедственником и сокращал расходы на проведение лечения. Трудно расчитывать, что новый препарат будет обладать всеми вышеперечисленными достоинствами, но даже наличие одного или двух из них является веским основанием для внедрения его в клиническую практику.
Рассмотрим с этих позиций два производных платины, имеющихся в распоряжении онкологов: цисплатин, препарат первого поколения, и параплатин - производное платины второго поколения.

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при лечении:

• немелкоклеточного рака легкого
• мелкоклеточного рака легкого
• рака яичника

Цисплатин и параплатин обладают одинаковой противоопухолевой активностью в отношении рака легкого и яичников.

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при раке яичника

Исследование SWOG - Alberts D. 1992
Исследование NCIC - Swenerton К. 1992

Комбинация цисплатин-циклофосфан и параплатин-циклофосфан одинаково эффективны при лечении больных раком яичника III-IV стадии по данным исследования Юго-Восточной Онкологической Группы (SWOG) и Национального института рака Канады (NCIC). Объективный эффект составил 50-57% и 59-61% соответственно при равной продолжительности жизни.

Цисплатин параплатин одинаково эффективны при мелкоклеточном раке легкого

Bunn Р.1992

Одинаковая противоопухолевая активность комбинаций цисплатин - этопозид и параплатин - этопозид зарегистрирована при мелкоклеточном раке легкого. При этом комбинация с включением параплатина обладает меньшей токсичностью.

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при немелкоклеточном раке легкого

Klastersky J. 1990

Аналогичные результаты, правда более скромные с точки зрения противоопухолевой активности, были получены при лечении больных немелкоклеточным раком легкого.

Сравнение противоопухолевой активности производных платины

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при использовании эквивалентных доз

Цисплатин и параплатин могут быть одинаково эффективны при соблюдении эквивалентности доз двух препаратов: доза цисплатина 100 мг/м 2 соответствует параплатину в дозе 400 мг/м 2 .

Замена цисплатина на параплатин снижает эффективность лечения больных:

• герминогенными опухолями яичка или яичников
• плоскоклеточным раком головы и шеи

Проведенные рандомизированные исследования свидетельствуют о нецелесообразности замены цисплатина на параплатин при проведении комбинированной химиотерапии у больных герминогенными опухолями и плоскоклеточным раком головы и шеи.

Сравнение спектра противоопухолевого действия

Цисплатин и параплатин обладают одинаковым спектром противоопухолевого действия

Параплатин - один из наиболее популярных препаратов при проведении высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением костномозгового кроветворения

Цисплатин и параплатин обладают одинаковым спектром противоопухолевого действия. Можно отметить, что в отличие от цисплатина, параплатин является одним из наиболее популярных препаратов при проведении высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением костномозгового кроветворения.

Показания к замене цисплатина на параплатин

• сниженная функция почек или высокий риск нефротоксичности
• признаки нейротоксичности или высокий риск ее развития
• тяжелая тошнота и рвота при использовании цисплатина
• общее плохое состояние пациента
• необходимость проведения лечения амбулаторно

Существуют конкретные клинические ситуации, когда целесообразна замена цисплатина на менее токсичный параплатин. Серьезная нефро- и нейротоксичность цисплатина заставляет использовать параплатин у больных с нарушенной функцией почек или наличием признаков нейротоксичности. У больных с тяжелой тошнотой и рвотой, несмотря на применение современных антиэметиков, после назначения цисплатина применение параплатина в значительной мере ослабит проявление этого осложнения. Лучшая переносимость параплатина делает предпочтительным его использование у ослабленных пациентов. Параплатин обладает важным преимуществом перед цисплатином - возможностью проведения лечения в амбулаторных условиях. С точки зрения токсичности, параплатин обладает гораздо лучшей переносимостью по сравнению с цисплатином. Умеренную тошноту и рвоту испытывают 65% больных, получающих параплатин, в то время как после назначения цисплатина у всех больных наблюдается тошнота и рвота, нередко тяжелого характера. Параплатин, в отличие от цисплатина, не обладает нефротоксичностью и не требует проведения форсированного диуреза. Параплатин практически не обладает нейро- и ототоксичностью. В то же время параплатин в большей степени оказывает миелосупрессивное действие, угнетая как гранулоцитарный, так итромбоцитарный ростки кроветворения.

Сравнение токсичности производных платины

Wiltshow E. 1985

В данной таблице приведено сравнение частоты различных осложнений при применении цисплатина и параплатина у больных распространенным раком яичников. В этом исследовании функция почек оценивалась по уровню почечной фильтрации радиоактивно меченной EDTA. Снижение почечной фильтрации значительно чаще наблюдали при назначении цисплатина. Лечение параплатином реже сопровождалось развитием рвоты, периферической нейропатии, снижением слуха, анемией, в то время как лейкопения и тромбоцитопения были более частыми осложнениями по сравнению с цисплатином.

Стоимость лечения

Более высокая токсичность цисплатина отражается на стоимости лечения, так как требует пребывания в стационаре, проведения гидратации и постгидратации, назначения антиэметиков, как правило в течение нескольких дней, осуществления контроля за состоянием функции почек после введения препарата.

Стоимость лечения

Calvert A.H. 1991

Назначение параплатина вместо цисплатина уменьшает стоимость курса лечения, как в Великобритании, так и в США, несмотря на то, что цена самого параплатина значительно выше, чем цисплатина. Разница в стоимости лечения в этих двух странах объясняется более высокой стоимостью пребывания в стационаре в США.

Параплатин: расчет дозы

• площадь тела
• функция почек, так как препарат выделяется почками

Успешное применение того или иного лекарства во многом зависит от правильности выбора дозы. Согласно официальным рекомендациям фирмы-производителя, расчет дозы параплатина производится с учетом площади поверхности тела больного и функционального состояния почек, характеризующегося величиной клиренса креатинина. Доза параплатина уменьшается при снижении клиренса креатинина, а при величине последнего менее 15 мл/час введение препарата противопоказано.

Клиренс креатинина (проба Реберга)

концентрация креатинина в моче

/

концентрация креатинина в сыворотке

х

минутный диурез

=

клиренс креатинина

(показатель клубочковой фильтрации)

Уместно напомнить, что клиренс креатинина определяется при помощи пробы Реберга. Для этого больной собирает суточную мочу. Определяется минутный диурез путем деления суточного объема мочи на время сбора мочи в минутах. После этого определяется концентрация креатинина в собраной суточной моче и сыворотке крови. Результат деления этих величин умножают на минутный диурез, что, в конечном итоге, дает цифру клиренса креатинина, важного показателя уровня клубочковой фильтрации.

Клиренса креатинина (формула Коккрофта)

К х (140 - возраст) х вес в кг

/

креатинин сыворотки

К = 1,05 для женщин

К = 1,23 для мужчин

Cockroft & Gault 1976

Клиренс креатинина можно определить также при помощи формулы Коккрофта, зная концентрацию сывороточного креатинина, возраст, вес и пол пациента. Это более удобный, быстрый и, как показали специальные исследования, достаточно точный метод определения клиренса.

Параплатин: расчет дозы

снижение функции почек

удлинение жизни препарата в крови

увеличение времени воздействия препарата на костный мозг

лейкотромбоцитопения

Для чего важно правильно оценить функциональное состояние почек при введении параплатина? Снижение уровня почечной фильтрации увеличивает продолжительность циркуляции параплатина в крови, увеличивая тем самым время воздействия препарата на костный мозг. Следствием этого является усиление гематологической токсичности, проявляющейся развитием лейкотромбоцитопении.

AUC (мг мин/мл) = С мг/мл х t мин

Для реализации противоопухолевого эффекта необходимо создать определенную концентрацию препарата в крови на определенное время. На этом рисунке показано, что происходит с параплатином при его внутривенном введении. Кривая концентрации сначала повышается, а затем, по мере выделения препарата почками снижается. Площадь под кривой или AUC (английская аббревиатура Area Under the Curve) является производным концентрации препарата в крови в течение конкретного отрезка времени. При равной функциональной способности почек AUC будет больше у пациента, получившего большую дозу. При введении одинаковых доз препарата большая AUC будет получена у больных с нарушенной выделительной функцией почек.

Особенности фармакокинетики параплатина: площадь под кривой (AUC)

Определено, что AUC = 5-7,5 мг х мин/мл оптимальна с точки зрения противоопухолевой активности и токсичности

Величина AUC напрямую зависит от разовой дозы параплатина и функции состояния почек. Кроме того, величина AUC коррелирует с противоопухолевой активностью и токсичностью препарата. Чем больше величина AUC, тем выраженнее противоопухолевый эффект препарата, в частности, у больных герминогенными опухолями яичка. Вместе с тем, повышение AUC лимитируется развитием гематологической токсичности. Было определено, что оптимальным с точки зрения эффективности и токсичности, является величина AUC в диапазоне 5-7.5 мг x мл/мин. На основании этих данных был разработан другой способ расчета дозы параплатина, учитывающий желаемую величину AUC и функциональное состояние почек больного.

Параплатин: расчет дозы

Формула Калверта

Доза параплатина (мг) = AUC х (GRF + 25)
GRF - скорость клубочковой фильтрации

Доза параплатина (мг) = AUC х (Клиренс креатинина + 25)

Доктор Калверт из Великобритании предложил формулу для расчета разовой дозы параплатина, в которой величина желаемой AUC умножается на сумму скорости клубочковой фильтрации (GRF) плюс 25. Первоначально скорость клубочковой фильтрации определялась радиоизотопным методом. Сейчас признано возможным в формуле Калверта вместо скорости клубочковой фильтрации использовать показатель клиренса креатинина, определенного либо с помощью пробы Реберга, либо рассчитанного по формуле Коккрофта. Важно помнить, что по формуле Калверта доза параплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м 2 .

Параплатин: расчет дозы по формуле Калверта

Доза параплатина, рассчитанная с учетом AUC, в большей степени коррелирует с противоопухолевым и токсическим эффектами препарата по сравнению с эмпирической (мг/м 2).

Проведенные клинические исследования показали, что доза параплатина, рассчитанная с учетом AUC, в большей степени коррелирует с противоопухолевым и токсическим эффектами препарата по сравнению с эмпирической (мг/м 2). Таким образом рассчитывая дозу параплатина по формуле Калверта, Вы достигаете индивидуального подбора дозы, оптимальной для конкретного больного с точки зрения противоопухолевой эффективности и токсичности.

Параплатин: в чем преимущества производных платины второго поколения?

• равная проттивоопухолевая активность
• одинаковый спектр противоопухолевой активности
• меньшая токсичность
• меньшая стоимость лечения
• возможность определения дозы на основании ключевых фармакокинетических параметров

Можно сказать, что параплатин при равных с цисплатином противоопухолевой активности и спектре действия обладает меньшей токсичностью и снижает затраты на проведение лечения. Важным преимуществом является возможность определения дозы на основании ключевых фармакокинетических параметров.